Réalisé PAR: FATMA KALLO JAMILA AIT EL CADI NAIMA EL ALAOUI

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ROYAUME DU MAROC MINISTERE DE LA SANTE INSTITUT SUPERIEUR DES PROFESSIONS INFIRMIERES ET TECHNIQUES DE SANTE Option: IAR Semestre 2 Réalisé PAR: FATMA KALLO JAMILA AIT EL CADI NAIMA EL ALAOUI ENEIGNANT ENCADRANT: M, ACHBANI ABDERRAHMANE

LES ANTI-HYPERTENSEURS
Promotion 2014/2017

PLAN synthèse Objectifs du cours Définition des antihypertenseurs
Les familles des antihypertenseurs: Définition Rappel anatomie physiologie Indications Effets secondaires Contre Indications Interférences médicamenteuses Surveillance Pharmacocinétique Exemple de médicaments synthèse

Objectifs du cours Définir l’action pharmacologique des différents médicaments et leur site d’action au niveau de la régulation de la tension artérielle. Citer les principaux éléments de surveillance (Surveillance de l’efficacité et Surveillance des effets secondaires) infirmier(ère) d’un antihypertenseur.

La tension artérielle ? Et Sa régulation ?

Définition de l’HTA Elle est caractérisée par une augmentation des résistances périphériques totales entrainant une élévation de la pression artérielle systémique. La tension artérielle normale est inférieure à : 140 ( PAS ) / 90 ( PAD ) mm Hg L’HTA est définie par une pression systolique supérieure à 140 – 159 mm Hg et une pression diastolique supérieure à 90 – 99 mm Hg.

stades d’hypertension
Pression systolique (mm hg) Pression diastolique Stade 1 ( légère) 140 à 159 90 à 99 Stade 2 (modéré) 160 à 179 100 à 109 Stade 3 ( sévère) 180 à 209 110 à 119 Stade 4 (très sévère) ≥ 210 ≥ 120

Type d’hypertension : HTA essentielle ( 95% des cas ) :
quand aucune cause spécifique ne peut être mise en évidence et représente 95% des HTA. On pose de diagnostic d’HTA essentielle une fois que l’on a éliminer toutes les causes D’HTA secondaire. L’HTA secondaire peut être liée à plusieurs facteurs ( 5% des cas ) : • HTA nutritionnelle : réglisse et consommation excessive de sel. • Malformation vasculaire : sténose, pathologie des artères rénales • Maladies surrénaliennes

LES ANTI-HYPERTENSEURS ?

Les grandes classes d’antihypertenseurs
Les antihypertenseurs se regroupent en 6 familles principales : les bêtabloquants Les inhibiteurs de rénine - les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) -les antagonistes de l’angiotensine2 - les inhibiteurs calciques (ICA) - les diurétiques en 2 familles secondaires : - les alphas bloquants - les antihypertenseurs à action centrale

1/ les β bloquants 1-Définition
Médicament possédant la capacité de s'opposer à certains effets des catécholamines (Adrénaline) de l'organisme.

1/ les β bloquants (suite)
Rappel anatomie-physiologie

Mode d’action agissent sur récepteurs du cœur, vaisseaux, des bronches chronotrope négatif inotrope négatif dromotrope négatif diminution du DC donc diminution de la PA diminution de la sécrétion de rénine Vasodilatation Effet sur le système nerveux sympathique.

Indications Traitement de l'HTA en 1ère intention en monothérapie ou en association avec des Antagonistes calciques ++ ou des diurétiques. Prophylaxie de la crise d'angor (traitement de référence de l'angor d'effort)

Effets indésirables cardiaques bradycardie sévère, chute tensionnelle Bloc Auriculo-ventriculaire (BAV) insuffisance cardiaque (IC) ( pulmonaires crise d ’asthme centraux asthénie insomnie, cauchemars glycémie Hypoglycémie (masque les signes) autres Troubles digestifs : gastralgie, nausée, vomissements, diarrhée syndrome de Raynaud, paresthésie des extrémités Impuissance Thrombocytopénie

Contre Indications Hypersensibilité Insuffisance rénale ou hépatique Asthme Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Hypoglycémie Bradycardie importante Chocs cardiogéniques BAV, arythmies Syndrome de Raynaud

Interférences médicamenteuses sotalol (Sotalex®) + amiodarone (Cordarone®): risque torsade de pointe (TP) floctafénine (Idarac®) : augm° risque anaphylactique sultopride : risque majoré de troubles du rythme inhibiteurs calciques : vérapamil, diltiazem : augmentation de la conduction insuline, sulfamides hypoglycémiant AINS : baisse effet antiHTA

Surveillance FC si anomalie (malaise, tachy, bradycardie excessive) PA couché, debout : vérifier efficacité + hypoT° orthostatique mauvaise tolérance bronchique

Paramètres pharmacocinétiques On peut distinguer les ß-bloquants liposolubles et hydrosolubles: β- liposolubles ( ex : propranolol et l'oxprénolol ) Absorption : rapidement et complètement absorbés par le tube digestif Distribution : LPP 90%. Grand Vd → passe la BHE → Cauchemar Métabolisme : hépatique et Effet de premier passage hépatique + Ingestion avec aliments →↓ Effet de 1er passage hépatique Elimination : ½ -vie courte

β- hydrosolubles ( aténolol, nadolol et sotalol ) Absorption : moins bien absorbés par le tube digestif Métabolisme : peu métabolisés par le foie et faible passage hépatique Distribution : peu de LPP. Vd restreint → passage BHE faible Elimination : par le rein sous forme inchangée. ½ -vie longue.

Exemple de médicament Les bêtabloquants Dénomination Commune Internationale : les génériques Produits disponibles Aténolol Ténormine Acébutolol Sectral Bisoprolol Soprol , détensiel , cardensiel Propanolol Avlocardyl Métoprolol Lopressor , Séloken Esmolol Brévibloc

2/ Les inhibiteurs de la rénine (Skirens)
Définition Les inhibiteurs directs de la rénine (IDR) constituent une nouvelle classe des anti hypertenseurs ; ils abaissent l’hypertension artérielle de façon significative.

2/ Les inhibiteurs de la rénine (suite)

Mode d’action IDR

Indications En cas d’hypertension artérielle

Effets indésirables Troubles gastro-intestinaux Eruption cutanée Œdème angioneurotique

Contre Indications Contre indiqué chez les diabétiques et les insuffisants rénale en cas d’association avec les IECS ou les SARTANS Absolues !! : Grossesse, œdème de Quincke, et sténose des artères rénales. Allaitement déconseillé

Interférences médicamenteuses Hyperkalémiants (diurétiques distaux, K+, sels désodés de régime au K+, IEC, sartans , skirens) : risque d'hyperkaliémie surtout si insuffisance rénale AINS (y compris l'aspirine mais uniquement aux doses supérieures à 160 mg/j) : risque d'insuffisance rénale aiguë

Surveillance Surveillance quotidienne de la PA Recherche d’une hypotension orthostatique dans les premiers jours de traitement

Paramètres pharmacocinétiques Bien que de nature non peptidique, la biodisponibilité par voie orale de l'aliskiren est très faible (2 à 3%) et réduite si pris avec un repas riche en graisse. La ½ vie est longue (40 h) permettant une administration quotidienne. L'élimination se fait principalement sous forme inchangée dans les selles (78%), une très faible part étant métabolisée et éliminée par voie rénale.

Exemple de médicament DCI NC Dosage journalier (mg) Demi-vie (h) Aliskiren Rasilez® 40

2/ Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion
Définition Les IEC inhibent l’action de certaines hormones impliquées dans la survenue de l’hypertension artérielle. En bloquant la conversion par un enzyme spécifique, de l’angiotensine I en angiotensine II, les IEC empêchent la formation de cette dernière, connue pour entraîner une vasoconstriction des vaisseaux sanguins.

2/ Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (suite)
Mode d’action

Indications Traitement HTA Traitement insuffisance cardiaque Traitement de l’IDM dans les 24 1ères heures

Effets indésirables Toux Troubles métaboliques :Hyponatrémie et hyperkaliémie Céphalées, asthénie Œdème de Quincke Eruption cutanée et prurits Altération du gout pour le captopril Risque d’insuffisance rénale

Contre Indications Absolues !! : Grossesse, œdème de Quincke, et sténose des artères rénales. Allaitement déconseillé.

Paramètres pharmacocinétiques -Absorption : meilleure pour esters = pro drogues hydrolysées dans sang. Elle n’est pas modifiée par les aliments. -Les IEC du groupe Thiols agissent rapidement : 1h, par contre les IEC avec groupement carboxyle n’agissent qu’après libération de la forme active et donc au bout de 1 à 4 heures. -Les IEC subissent un métabolisme hépatique et leur demie vie de 12 à 24 heures permet une seule prise journalière. -Elimination : Rénale sous forme active sauf Fosinopril

Dénomination Commune Internationale : les génériques
2/ Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (suite) Exemple de médicament Dénomination Commune Internationale : les génériques Produits disponibles Captopril LOPRIL*1 Enalapril RENITEC* Périndopril COVERSYL* Ramipril TRIATEC*

3/ Inhibiteurs de l'Angiotensine 2 : Les SARTANS
Mode d’action Se sont des antagonistes des récepteurs à l'angiotensine 2. Ils inhibent les effets vasoconstricteurs de l'angiotensine 2 mais sans bloquer l'enzyme de conversion

3/ Inhibiteurs de l'Angiotensine 2 : Les SARTANS (suite)
Indications Traitement de l'HTA seule indication dans l’AMM, efficacité égale aux IEC en monoT Ils pourront être utilisés chez les patients supportant mal la toux sèche induite par les IEC. • Peuvent être utilisés en cas de néphropathie diabétique • Ou en cas d’hypertrophie ventriculaire gauche LOSARTAN ® • D’IC avec dysfonctionnement systolique vu VG

Effets indésirables Idem IEC sauf pour la toux Contre Indications Idem qu'avec IEC

Interférences médicamenteuses Sels de K+, IEC, toutes molécules hyperkaliémiantes (diurétiques…)

Paramètres pharmacocinétiques Bonne absorption par vo, forte LPP (90-99%), Métabolisation hépatique ( faible pour Valsartan Elimination bilio-fécale ( 70% ) et Urinaire (30% Passage transplacentaire et dans le lait

Exemple de médicament

4/ les inhibiteurs calcique

4/ les inhibiteurs calcique (suite)
Mode d’action Les IC bloquent les canaux Ca2+ voltages-dépendants. Les ions Ca2+ n'entrent plus dans la cellule musculaire, empêchant la contraction de la cellule et induisant un relâchement cellulaire. Diminution de la constructibilité myocardique Réduisent le tonus des Fibre musculaires lisses => Vasodilatation

Indications Traitement de l'HTA Traitement préventif de l’angor Traitement de la maladie de Raynaud Prévention de la tachycardie paroxystique Traitement de la cardiomyopathie obstructive

Effets indésirables Céphalées, vertiges Bradycardie sinusale Hypotension Œdèmes périphériques Bloc auriculo-ventriculaire (BAV) Constipation pour Vérapamil 

Contre Indications Allergie connue Insuffisance cardiaque ATCD de BAV

Interférences médicamenteuses Beta bloquants ⇒ Risque de bradycardie Anti arythmique ⇒ risque d'arythmie Dantrolène et Sultopride BARNETIL® => torsades de pointes

Surveillance FC si anomalie (malaise, tachy, bradycardie excessive) PA couché, debout

Paramètres pharmacocinétiques Dihydropyrimidine (Nifédipine ) : • Bonne absorption digestive 95 % et rapide. Bd = 50% ( Effet de 1er passage ) • LPP de 90% → aucune conséquence. Métabolites inactifs • Elimination à 80% rein . ½ vie = 2-3 h Diltiazem : Résorption rapide, Effet de 1er passage hépatique Elimination biliaire 65% et urinaire 35% →1/2 vie = 4-8h Vérapamil : Absorption : Tmax à 6 h. effet intense de 1er passage hépatique Lpp 90%. Métabolite actif. Elimination : urinaire à 70%. ½ vie de 3-6 h → 1 admin / j

Exemple de médicament

(Voir la présentation sur les diurétiques)

6/les alphas bloquants Définition
Blocage des récepteurs α 1 adrénergiques post synaptiques avec baisse de résistances périphériques

6/les alphas bloquants (suite)

Mode d’action

Indications Hypertension artérielle . Phénomène de Raynaud.

Contre Indications Antécédents d’hypotension orthostatique ou de syncope. Insuffisance cardiaque.

Surveillance prise des constantes pour vérifier la normalisation de la TA, la régression des signes (céphalées, nausées, vertiges...), surveillance des effets secondaires

Interférences médicamenteuses Hypotension sévère possible en cas d'association d'un α-bloquant à un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5

Paramètres pharmacocinétiques Les alpha1 sont Très peu résorbés par voie digestive, ils peuvent être administrés soit par voie locale (nasale, sous cutanée, gingivale) soit par voie intraveineuse. Leur demi-vie d’élimination plasmatique est courte (moins d’une heure).

7/Les antihypertenseurs d'action
Centrale Mode d’action C'est un agoniste des récepteurs α-2 adrénergiques pré-synaptiques La conséquence est une baisse du tonus sympathique c'est-à-dire d'une diminution de production des catécholamines (adrénaline, noradrénaline…)

Centrale (suite) Indications traitement de l'HTA en seconde intention Traitement de la migraine, épisodes maniaques, narcolepsie

Centrale (suite) Contre Indications ATCD de dépression Grossesse Allergie connue Insuffisance rénale

Centrale (suite) Effets indésirables Hypotension orthostatique Sécheresse buccale Impuissance Constipation Rétention hydro sodée

Centrale (suite) Surveillance Surveillance quotidienne de la pression artérielle Recherche d'une hypotension orthostatique dans les premiers jours de traitement

Centrale (6) Paramètres pharmacocinétiques délai action IV : 2 à 4 min, persiste 4 h Molécule très liposoluble (⇒ franchit la BHE) il son bien résorbée par voie orale et diffuse largement dans l’organisme et passe en particulier la barrière hémato encéphaliques diffuse au niveau du système nerveux central. Sa demi vie d’élimination est de l’ordre de 8 heures .

synthèse synthèse IA2 Iα et Iβ IEC IR

Références sante-medecine.commentcamarche.net www.soins-infirmiers.com
Encyclopédie « LA MEDCINE POUR VOUS » tome 2 sante-medecine.commentcamarche.net Œuvre « anatomie physiologie » de François Pebret la 3e édition

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