La Lettre de l’Infectiologue Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (1) Critères d’inclusion.

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1 La Lettre de l’Infectiologue Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (1) Critères d’inclusion : –GT1a ou 1b –Cirrhose Child Pugh A compensée, plaquettes > 50 000/mm 3, INR 3,5 g/dl Critère principal : RVS 12 –ARN du VHC < 25 UI/ml ou non détectable à S 12 post-traitement Triple association orale en dose fixe - FDC (DCV 30 mg/ASV 200 mg/BCV 75 mg) avec ou sans RBV 2 x/jour DCV/ASV/BCV FDC + placebo de RBV DCV/ASV/BCV FDC + RBV DCV/ASV/BCV FDC + placebo de RBV DCV/ASV/BCV FDC + RBV Randomisation 1:1 Naïfs de traitement (n = 112) Pré-traités (n = 90) Suivi S0S12S24 CROI 2015 – D'après Muir AJ et al., Abstr 688, actualisé

2 La Lettre de l’Infectiologue ParamètresNaïfs de traitementPrétraités DCV-TRIO (n = 57) DCV-TRIO + RBV (n = 55) DCV-TRIO (n = 45) DCV-TRIO + RBV (n = 45) Âge médian, ans (extrêmes)58 (25-75)59 (35-73)59 (19-76)60 (48-73) Homme, n (%)39 (68)35 (64)32 (71)27 (60) Origine ethnique, n (%) Caucasiens Noirs/afro américains Autre 49 (86) 6 (11) 2 (4) 51 (93) 6 (11) 3 (5) 41 (91) 2 (4) 37 (82) 6 (13) 2 (4) ARN du VHC ≥ 800k UI/ml, n (%)47 (82)41 (75)43 (96)41 (91) Sous type VHC - GT, n (%) 1a 1b 6 40 (70) 17 (30) 0 39 (71) 15 (27) 1 (2) 35 (78) 10 (22) 0 35 (78) 10 (22) 0 IL28b génotype, n (%) [rs 12979860] CC CT TT Non rapporté 13 (23) 30 (53) 13 (23) 1 (2) 18 (33) 35 (64) 2 (4) 0 15 (33) 20 (44) 10 (22) 0 9 (20) 27 (60) 9 (20) 0 Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (2) Cirrhose confirmée par biopsie (n = 108), Fibroscan (n = 79) ou FibroTest/Apri (n = 15) Plaquettes < 100 000/mm 3 chez 53 patients (26 %) Patients prétraités (n = 90) : 39 % de répondeurs nuls, 9 % de répondeurs partiels, 18 % de rechuteurs et 34 % autres non répondeurs Caractéristiques des patients à l’inclusion CROI 2015 – D'après Muir AJ et al., Abstr 688, actualisé

3 La Lettre de l’Infectiologue Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (3) * Données manquantes à S12 post traitement pour 1 patient avec ARN-VHC < 25 UI/ml à la fin du traitement et à S4 post-traitement Critère principal : RVS12 (ITTm) DCV-TRIO DCV-TRIO + RBV NaïfsPrétraités 53/ 57 54/ 55 39/ 45 42/ 45 CROI 2015 – D'après Muir AJ et al., Abstr 688, actualisé

4 La Lettre de l’Infectiologue Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (4) * Données manquantes à S12 post traitement pour 1 patient avec ARN-VHC < 25 UI/ml à la fin du traitement et à S4 post-traitement RVS12 en fonction du sous-type GT 1a GT 1b DCV-TRIODCV-TRIO + RBV Naïfs 36/ 40 17/ 17 28/ 39 15/ 15 DCV-TRIODCV-TRIO + RBV Prétraités 30/ 35 9/ 10 32/ 35 10/ 10 CROI 2015 – D'après Muir AJ et al., Abstr 688, actualisé

5 La Lettre de l’Infectiologue Étude de phase III UNITY-2 : daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir ± RBV dans les GT1 avec cirrhose compensée (5) Des taux élevés de RVS 12 après 12 semaines de traitement par DCV/ASV/BCV en dose fixe (DCV-TRIO), avec ou sans RBV chez des patients GT1 avec cirrhose compensée L’ajout de RBV augmente l’efficacité dans les GT1a Les mutations associées à une résistance à l’inclusion (NS5A, NS3) n’ont pas d’impact sur la réponse –RVS 12 chez 26/28 patients avec des mutations NS5A –RVS 12 chez 2/2 patients avec des mutations NS3 Bon profil de tolérance de DCV-TRIO (aucun arrêt de traitement pour EI), 1 seul arrêt de traitement pour DCV-TRIO + RBV Conclusions Critère, n (%)NaïfsPrétraités DCV-TRIO (n = 57) DCV-TRIO + RBV (n = 55) DCV-TRIO (n = 45) DCV-TRIO + RBV (n = 45) RVS1253 (93)54 (98)39 (87)42 (93) Échec virologique sous traitement 001 (2)2 (4) Rechute4 (7)05 (11)1 (2) Données manquantes01 (2)00 CROI 2015 – D'après Muir AJ et al., Abstr 688, actualisé