Résultats Etudes de phase III

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1 Résultats Etudes de phase III
Dr Florence TRAVERT Hôpital BICHAT-CLAUDE BERNARD Paris

2 Taspoglutide, un analogue du GLP1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire
C terminal position 35 – site de clivage des protéases N terminal position 8 site de clivage DPPIV Le GLP-1 natif (7–36) est rapidement inactivé par les inhibiteurs des DDP IV et autres protéases

3 Taspoglutide, un analogue du GLP1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire
La substitution en 8,35 par l’acide Aminoisobutyrique bloque le clivage par les DPPIV en N-terminal et le clivage par les autres protéases en C-terminal.

4 Taspoglutide, un analogue du GLP1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire
La substitution en 8,35 par l’acide Aminoisobutyrique bloque le clivage par les DPPIV en N-terminal et le clivage par les autres protéases en C-terminal. Le Taspoglutide présente 93 % d’homologie (28/30 AA) avec le GLP-1 Métaboliquement stable ( ½ vie 140 à 150 h après une injection SC ) Dose hebdomadaire possible via une formulation à base de zinc

5 Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une prise hebdomadaire
Programme de phase 3 : plus de 6000 patients BID : deux fois par jour / BMI = IMC = Indice de Masse Corporelle / QW = hebdomadaire * 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire

6 Schéma de l’étude T-emerge 1
Essai randomisé en double aveugle versus placebo Population de l’étude Patients adultes diabétiques de type 2 naïfs de tout traitement HbA1c ≥ 6.5% et ≤ 10% IMC ≥ 25 (> 23 pour la population asiatique) et ≤ 45kg/m² Poids stable à ± 5% pendant au moins 12 semaine Formulation du Taspoglutide Une injection SC par semaine Aiguille de 29 gauges Seringue pré-remplie QW = hebdomadaire / SC = sous cutané. * Patients randomisés pour le bras Taspoglutide 20 mg reçoivent 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire.

7 HbA1c après 24 semaines de traitement
Critère principal HbA1c après 24 semaines de traitement * QW = hebdomadaire * p< 0,001 vs placebo, Population en intention de traiter, Analyse LOCF

8 Schéma de l’étude T-emerge 5
Essai randomisé, en ouvert, en groupe parallèle versus comparateur actif *schéma de titration forcé pour atteindre une glycémie à jeun ≤ 110 mg/dL(≤ 6.1 mmol/l) Les patients recevront 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire

9 HbA1c après 24 semaines de traitement
Critère principal HbA1c après 24 semaines de traitement * Dose moyenne finale d’insuline glargine = 36 UI

10 Variation de la glycémie à jeun par rapport au taux initial à 24 semaines et glycémie post prandiale corrigée par rapport à la glycémie post prandiale au début de l’étude * P<0,001 vs insuline glargine, population en intention de traiter, analyse LOCF Dose moyenne finale d’insuline glargine = 36 UI

11 Schéma de l’étude T-emerge 4
Essai randomisé, en ouvert, en groupe parallèle versus comparateur actif Population de l’étude Dose stable de metformine ≥ 1500mg depuis au moins 12 semaines HbA1c ≥ 7% et ≤ 10% IMC ≥ 25 (> 23 pour la population asiatique) et ≤ 45kg/m² Poids stable à ± 5% pendant au moins 12 semaine Formulation du Taspoglutide Une injection SC par semaine Aiguille de 29 gauges Seringue pré-remplie Les patients recevront 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire

12 HbA1c après 24 semaines de traitement
Critère principal HbA1c après 24 semaines de traitement * p< 0,001 vs placebo et sitagliptine , Population en intention de traiter, Analyse LOCF

13 Variation du poids sur 24 semaines de traitement
* p< 0,001 vs placebo + P< 0,001 vs placebo ou vs sitagliptine ++P< 0,005 vs sitagliptine Population en intention de traiter, Analyse LOCF

14 Schéma de l’étude T-emerge 2
Essai randomisé, en ouvert, versus comparateur actif Les patients randomisés dans le bras taspoglutide 20 mg recevront 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire

15 HbA1c après 24 semaines de traitement
Critère principal HbA1c après 24 semaines de traitement * * p< 0,001 vs exenatide , Population en intention de traiter, Analyse LOCF

16 Variation de la glycémie à jeun après 24 semaines de traitement
* P<0,001 vs exenatide + P<0,001 vs exenatide Population en intention de traiter, Analyse LOCF

17 Pourcentage de patients atteignant l’objectif d’HbA1c après 24 semaines de traitement
Population en intention de traiter, Analyse LOCF

18 Variation du poids après 24 semaines de traitement et tolérance digestive
Arrêts liés aux nausées et vomissements 16 (4,1) 30 (7,6) 25 (6,5) * P<0,001 vs exenatide, population en intention de traiter, Analyse LOCF

19 Le Taspoglutide démontre une faible incidence d’hypoglycémies
Incidence des hypoglycémies dans les études T-emerge (%) après 24 semaines de traitement Il n’y a pas eu d’hypoglycémies majeures tout au long du programme T-emerge

20 Comme avec les autres GLP1 , les effets secondaires les plus fréquents sont liés à la tolérance digestive

21 Incidence hebdomadaire de nausées et vomissements sur 24 semaines dans l’étude T-emerge 2
Respectivement, 86 % et 83 % des vomissements sont survenus lors du 1er jour de l’injection de taspoglutide 10 et 20 mg

22 Conclusion Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en réduisant de manière significative le taux d’HbA1c et le poids corporel, avec un faible risque d’hypoglycémie, grâce à une injection hebdomadaire simple avec une seringue pré-remplie prête à l’emploi.

23 Conclusion Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en réduisant de manière significative le taux d’HbA1c et le poids corporel, avec un faible risque d’hypoglycémie, grâce à une injection hebdomadaire simple avec une seringue pré-remplie prête à l’emploi. Le taspoglutide démontre une efficacité consistante et robuste à travers un large spectre de patients, allant du patient naïf au patient à un stade plus avancé de la maladie.

24 Conclusion Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections par jour

25 Conclusion Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections par jour Des bénéfices combinés supérieurs versus l’insuline glargine (36UI) avec significativement plus de patients atteignant l’objectif d’HbA1c, associé à moins d’hypoglycémies et à une perte de poids plus importante

26 Conclusion Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections par jour Des bénéfices combinés supérieurs versus l’insuline glargine (36UI) avec significativement plus de patients atteignant l’objectif d’HbA1c, associé à moins d’hypoglycémies et à une perte de poids plus importante Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique et la perte de poids vs sitagliptine

27 Conclusion Une tolérance digestive comparable aux autres GLP1

28 Conclusion Une tolérance digestive comparable aux autres GLP1
Près de 75 % des patients atteignent les objectifs d’HbA1c < 7%

29 Conclusion Une tolérance digestive comparable aux autres GLP1
Près de 75 % des patients atteignent les objectifs d’HbA1c < 7% Administration simple avec une aiguille fine de 29 gauges