Dr Vincent Leroy Grenoble

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1 Dr Vincent Leroy Grenoble
Congrès de l’AFEF 2007 Dr Vincent Leroy Grenoble

2 Hépatite C Impact de la consommation de cannabis sur la stéatose hépatique
Etude transversale française 315 malades naïfs consécutifs inclus Biopsie hépatique : stéatose marquée : > 30 % Recherche des facteurs associés à la stéatose Analyse multivariée Odds ratio (IC 95 %)) Cannabis quotidien 2,1 (1,0-4,5) Activité > A1 2,1 (1,0-4,3) Charge virale élevée 1,7 (1,0-2,9) Génotype 3 5,4 (2,6-11,3) IMC > 27 Kg/m2 Hyperglycémie ou diabète 5,1 (1,8-15,0) Des données expérimentales suggèrent que les récepteurs CB1 au cannabis favorisent la stéatogénèse hépatique. L’objectif de cette étude était d’évaluer chez 315 malades atteint d’hépatite virale chronique C naifs de traitement et ayant bénéficié d’une biopsie hépatique les facteurs associés à la présence d’une stéatose marquée, définie par un pourcentage supérieur à 30%. En analyse multivariée, 6 facteurs étaient associés de manière indépendante à une stéatose : la consommation quotidienne de cannabis, l’activité histologique, une charge virale élevée, une infection par le génotype 3, un surpoids et enfin une hyperglycémie ou un diabète. En conclusion, cette étude montre une relation significative entre consommation de cannabis et stéatose, un facteur lié à la fibrose hépatique. Ces résultats suggèrent que la consommation de cannabis doit être proscrite chez les sujets atteints d’hépatite virale chronique C. AFEF Abstract CO29, C Hézode

3 Hépatite C Efficacité du traitement par Peg-IFN-2a et ribavirine dans la vraie vie : étude HEPATYS
Réponse virologique prolongée Etude longitudinale multicentrique et prospective 2 101 malades atteints d’hépatite chronique C inclus (naïfs : 70 %) 80 % 80% 74 % 70% 59 % 60% 56 % 52 % 50% 40% 30% 20% 10% 0% Genotype 2 (n=144) Genotype 3 (n=262) Genotype 1 (n=432) Genotype 4 (n=75) Genotype 5 (n=17) 90% 81 % 80% 71 % 100% 92 % 70% 59 % 90% 80 % 56 % 80% 60% 65 % Le but de cette étude multicentrique, longitudinale et prospective était d’évaluer en situation réelle l’utilisation et l’efficacité de la bithérapie Peg IFN-2a et ribavirine dans le traitement de l’hépatite virale chronique C. Entre novembre 2003 et décembre 2004, 2101 malades ont été inclus (70% de malades naïfs de traitement antérieur). Après traitement antiviral, une réponse virologique prolongée a été obtenue chez 57% des malades. Cette réponse était d’autant plus importante qu’il s’agissait d’une infection par les génotypes 2 et 3, qu’il s’agissait de sujets jeunes, et sans fibrose significative. 45 % 70% 63 % 50% 60% 46 % 40% 50% 30% 40% 30% 20% 20% 10% 10% 0% 0% F0 (n=83) F1 (n=201) F2 (n=261) F3 (n=131) F4 (n=118) < 30 ans 30-40 ans 40-50 ans 50-60 ans > 60 ans (n=24) (n=127) (n=153) (n=34) (n=11) AFEF Abstract CO32, M Bourlière

4 Facteurs prédictifs de la réponse virologique prolongée
Hépatite C Efficacité du traitement par Peg-IFN-2a et ribavirine dans la vraie vie : étude HEPATYS Facteurs prédictifs de la réponse virologique prolongée Analyse multivariée Age (< 40 vs. > 40 ans) 2,0 Statut thérapeutique (Naïf vs. Non répondeur) 2,5 1,6 Score de fibrose (F0-F1-F2 vs. F3-F4) Consommation actuelle d'alcool (Non vs. Oui) 1,7 3,3 Génotype (2-3 vs ) En analyse multivariée, les facteurs prédictifs indépendants d’une bonne réponse étaient : un génotype 2 ou 3, un statut naïf, un âge < 40 ans et un score de fibrose < F2. En conclusion, cette étude montre que les résultats obtenus avec la bithérapie Peg-IFN-2a + ribavirine en situation réelle sont similaires à ceux observés dans les grands essais randomisés. Les facteurs prédictifs de réponse identifiés plaident pour un traitement plus précoce de l’hépatite C, à un stade minime, même chez les malades infectés par le génotype 1. 2,0 Charge virale VHC (< vs > UI/mL) 1 10 Odds ratios et intervalles de confiance à 95 % AFEF Abstract CO32, M Bourlière

5 Réponse virologique prolongée Evolution du score de qualité de vie
Hépatite C Impact des troubles psychiatriques sur le traitement de l’hépatite C Etude observationnelle multicentrique française (CHEOBS) 1 972 malades VHC+ traités (IFN pégylé + ribavirine) 444 malades ayant des troubles psychiatriques Dépression (n = 232), anxiété (n = 179), schizophrénie (n = 29), bipolaire (n = 7) Arrêts de traitement Réponse virologique prolongée Evolution du score de qualité de vie P<0,001 100 100 10 90 53 % 90 8 80 52 % 80 6 70 70 50 % 48 % 4 60 60 2 50 50 L’objectif de cette étude observationnelle était d’évaluer l’impact des troubles psychiatriques sur l’observance au traitement antiviral, son efficacité et sa tolérance au cours de l’hépatite virale chronique C malades atteints d’hépatite chronique C ont été traités par Peg-IFN-2b et ribavirine entre janvier 2003 et décembre Parmi eux, 444 présentaient des manifestations psychiatriques (dépression, anxiété, schizophrénie, trouble bipolaire). Au terme du traitement antiviral, aucune différence n’était notée pour le pourcentage d’arrêt prématuré de traitement et pour le pourcentage de réponse virologique prolongée. Pendant le traitement, une diminution des scores de qualité de vie était observée chez l’ensemble des malades, mais cette diminution était plus marquée chez les malades psy+ en comparaison aux malades psy -. En conclusion, cette étude suggère que le traitement des malades atteints d’hépatite C ayant des manifestations psychiatrique est possible avec des résultats satisfaisants. 40 40 -2 30 30 -4 -1,5 20 20 -6 10 10 -8 -6,8 -10 Psy + Psy - Psy + Psy - Psy + Psy - AFEF Abstract C26, JP Lang

6 Hépatite C Traitement d’entretien chez les non répondeurs : un essai randomisé
Etude française multicentrique randomisée (nov 2003-juin 2005) PEG-IFNα-2a 180 µg/sem N = 100 Vitamine E 500 mg x2/jour N = 100 48 96 semaines Sélection  N = 110 Inclusion  N = 106 L’intérêt d’un traitement antiviral prolongé à visée anti-fibrosante chez les malades non répondeurs virologiques au traitement n’est pas démontré. Le but de cette étude multicentrique et randomisée était d’évaluer l’impact de l’interféron pégylé en monothérapie (180 mcg/semaine) en comparaison à la vitamine E pendant 2 ans sur le stade de fibrose évalué au début puis après les deux ans de traitement. 105 malades ont été traités (IFN Peg : n=55, Vitamine E : n=50), et une paire de biopsie était analysable pour 78 d’entre eux. Traités  N = 105 PEG-IFNα-2a  N = 55 Vitamine E  N = 50 Paires de biopsies  N = 78 AFEF Abstract C28, JP Zarski

7 Amélioration/ Stabilisation
Hépatite C Traitement d’entretien chez les non répondeurs : un essai randomisé PEG-IFNα-2a (n = 38) Vitamine E (n = 36) p = 0.751 p = 0.016 100 % 60 % 83 % 87 % 53 % 50 % 45 % 80 % 40 % 33 % 60 % 32 % 30 % 24 % 40 % 20 % 14 % Le pourcentage cumulé de malades ayant soit une amélioration (6% vs 3%) soit une stabilisation (78% vs 84%) de la fibrose était similaire dans le groupe Peg IFN en comparaison au groupe toco (83 vs 87%). En revanche, une amélioration du score d’activité METAVIR était plus fréquemment observé dans le groupe Peg IFN (53% vs 24%). Ces résultats suggèrent qu’après 2 ans de traitement soit par IFN Peg soit par vitamine E la majorité des malades ont une stabilité de la fibrose hépatique. Un traitement plus prolongée est peut-être nécessaire pour observer une diminution de la fibrose. 17 % 13 % 20 % 10 % 0 % 0 % Amélioration/ Stabilisation Dégradation Amélioration Stabilisation Dégradation Fibrose Activité AFEF Abstract C28, JP Zarski

8 Hépatite B Résistances à long terme des patients traités par entécavir
Etude de la résistance à 4 ans des malades : Naifs de lamivudine Lamivudine résistants 100 100 80 80 60 60 Pourcentage % 39 % Pourcentage (%) 27 % 40 40 11 % 20 20 1 % <1 % <1 % <1 % <1 % La résistance à l’entécavir est rare en raison de la puissance de son effet antiviral et d’une barrière génétique de résistance élevée. L’objectif de cette étude était d’évaluer le pourcentage de résistance phénotypique et génotypique à l’entécavir chez des malades atteints d’hépatite B soit naifs de traitement par lamivudine, soit résistants à la lamivdine, après 4 ans de traitement après inclusion initiale dans les essais pivotaux réalisés avec cette molécule. Après 4 ans de suivi, moins de 1% des malades naïfs ont présenté soit une mutation de résistance, soit un échappement virologique, contre 39% des malades résistants à la lamivudine. Chez les malades résistants à la lamivudine ayant un ADN du VHB < 300 cop/ml (43% d’entre eux), seuls 2 malades ont ensuite développé une résistance virologique à l’entécavir. En conclusion, cette étude confirme l’excellent profil de résistance de l’entécavir chez les malades naïfs de lamivudine. Chez les malades résistants à la lamivudine, le taux de résistance est plus élevé (sauf chez ceux ayant un ADN du VHB indétectable) et il est logique chez ces malades d’envisager des associations thérapeutiques. An 1 (n = 663) An 2 (n = 278) An 3 (n = 149) An 4 (n = 120) 1ème (n = 187) 2ème (n = 146) 3ème (n = 80) 4ème (n = 53) ETVr = LVDr (M204V et L180M) + substitutions T184, S202 et/ou M250 ETVr + Rebond virologique (augmentation ≥ 1 log par rapport au nadir) Probabilité cumulée* de rebond virologique due à ETVr AFEF Abstract CO34, M Mayer

9 Hépatite B Traitement par peg IFN-2a et lamivudine (Ag HBe-) : résultats à 3 ans
Etude randomisée, suivi longitudinal à 3 ans PEGASYS PEGASYS + LAM LAM n = 116 n = 114 n = 85 p = 0.022* 40 p = 0.019* p = 0.05* 31 31 30 28 30 27 p = 0.023* 25 Patients (%) 20 18 18 15 15 13 10 L’objectif de cette étude était d’évaluer la durabilité de la réponse biochimique et virologique chez des malades atteints d’hépatite B Ag HBe (-) traités dans le cadre d’une étude randomisée par pegasys, pegasys + lamivudine ou lamivudine et suivis de manière longitudinale pendant 3 ans. A l’issue de la période de suivi, un tiers des malades traités par Peg IFN avaient des transaminases normales et un ADN du VHB < cop/ml. En utilisant des critères de jugement plus stricts , 25% des malades avaient un ADN du VHB < cop/ml et 15% un ADN du VHB < 400 cop/ml, des résultats significativement supérieurs à ceux observés avec la lamivudine. En conclusion, cette étude suggère que le traitement par IFN pégylé permet d’obtenir une réponse virologique prolongée dans le temps chez près d’un quart des malades atteints d’hépatite B Ag HBe -. Ce traitement doit donc être envisagé, en particulier en cas de résistance aux analogues de nucléoside et / ou de nucléotide qui peuvent rendre leur utilisation difficile. 6 36 35 15 35 31 13 32 9 15 21 15 5 ALAT normal < cp/mL ~4 000 UI/mL < cp/mL ~2 000 UI/mL < 400 cp/mL <~100 UI/mL AFEF Abstract CO37, P Marcellin

10 Fibrose Facteurs de précision de l’élastométrie hépatique
Etude multicentrique chez 254 malades (hépatite C) Elastométrie hépatique : mesure de dureté hépatique (MDH) médiane de 10 mesures interquartile Range (IQR) : indice de dispersion Corrélation avec le score de fibrose histologique (METAVIR) Seuils utilisés : Castéra et al, Gastroenterology 2005 Discordance (2 stades de fibrose) 40 35 Analyse multivariée : Ratio IQR/MDH : seule variable associée à la discordance 30 25 Le but de cette étude était d’évaluer les facteurs liés à la discordance de l’élastométrie hépatique. 254 malades atteints d’hépatite C, ayant eu une évaluation de la fibrose hépatique d’une part par biopsie et d’autre part par élastométrie ont été inclus. Les seuils d’élastométrie publiés dans l’étude de Castéra et al ont été utilisés pour estimer le stade de fibrose METAVIR par l’élastométrie. Une discordance d’au moins 2 stades de fibrose a été observée dans 11% des cas. En analyse multivariée, le seul paramètre associé à la discordance était une dispersion importante des mesures de dureté hépatique, définie au mieux par un ratio IQR/MDH > 0,2. Dans cette situation, le taux de discordance atteignait en effet 16%. En conclusion, cette étude suggère que la dispersion des mesures obtenues doit être prise en compte pour évaluer la fiabilité de la mesure d’élastométrie. 16 % 20 15 6 % 10 5 IQR/MDH < 0,2 IQR/MDH >0,2 AFEF Abstract C05, G Nkontchou

11 Fibrose significative
Fibrose Intérêt pronostique de l’élastométrie hépatique au cours de la cirrhose Groupe 1 (n = 159) Groupe 2 (n = 196) Groupe 3 (n = 218) Tests sanguins Echo-doppler Elastométrie Combinaison des tests : régression logistique binaire, résultats en AUROC Fibrose significative Cirrhose Fibromètre + Echographie* 0,88 0,91 Fibromètre + Elastométrie 0,89 Le but de cette étude était d’évaluer l’intérêt de combiner plusieurs tests non invasifs de fibrose pour améliorer la performance du diagnostic non invasif de fibrose. 573 malades atteints d’hépatopathies diverses provenant de deux centres ont été inclus et répartis en trois groupes selon les tests non invasifs de fibrose disponibles : groupe 1 : tests sanguins + echodoppler, groupe 2 : tests sanguins, echodoppler et élastométrie, groupe 3 : tests sanguins et élastométrie. L’indépendance des tests a été évaluée en analyse multivariée par régression logistique et la performance de leur combinaison était évaluée par les courbes AUROC. Parmi l’ensemble des tests étudiés, les meilleures combinaisons étaient l’association du fibromètre et de l’échographie (groupes 1+2), et du fibromètre et de l’élastométrie (groupes 2+3), permettant d’obtenir des AUROC comprises entre 0,88 et 0,91 pour le diagnostic de fibrose significative et de cirrhose, AUROC supérieurs à celles des tests utilisés individuellement. En conclusion, cette étude suggère que la combinaison d’un test sanguin et d’un test physique (échographie ou élastométrie) améliore la performance du diagnostic de la fibrose hépatique. * Hauteur de la rate (FS) et surface irrégulière (C) AFEF Abstract C015, J Boursier

12 Fibrose Performance des scores de fibrose au cours de l’hépatite B
510 malades inclus VHB : n = 255, VHC : n = 255 Appariés sur le stade de fibrose (F0F1: 50 %) Fibrotest, Fibromètre, Hépascore Aires de fibrose évaluées par morphométrie AUROC Fibromètre pour F2F3F4 : VHB = 0,81 vs VHC =0,82 METAVIR F2 VHB VHC 50 45 40 35 La performance des scores non invasifs de fibrose a été moins étudiée dans l’hépatite B que dans l’hépatite C. Le but de cette étude était d’évaluer la performance diagnostique de trois scores de fibrose (Fibromètre, Fibrotest et Hépascore) au cours de l’hépatite B en comparaison à l’hépatite C. 510 malades (VHB:n=255, VHC:n=255) strictement appariés sur le stade de fibrose ont été étudiés. Le stade histologique de fibrose était évalué par l’index METAVIR. La performance diagnostique globale des scores était comparable entre les deux hépatites (meilleur test : Fibromètre, AUROC=0,81 vs 0,82 pour diagnostic de F2F3F4, 0,89 vs 0,89 pour le diagnostic de F3F4). En revanche, les profils de performance des tests étaient différents, un plus grand nombre de discordance entre tests non invasifs et histologie étant observée dans l’hépatite B en comparaison avec l’hépatite C. L’analyse morphométrique a montré que pour ces stades précoces, la fibrose était répartie différemment et était moins abondante (à stade égal) dans l’hépatite B en comparaison avec l’hépatite C, ce qui pourrait expliquer ce taux accru de discordance. En conclusion, cette étude suggère que les résultats obtenus dans l’hépatite C ne sont pas directement extrapolables à l’hépatite B, situation dans laquelle les tests non invasifs doivent être analysés avec prudence. 30 % de discordance 25 20 15 10 5 F0 F1 F2 F3 F4 VHB VHC AFEF Abstract C016, V Leroy

13 Cirrhose Intérêt pronostique de l’élastométrie hépatique au cours de la cirrhose
100 malades atteints de cirrhose Mesure de l’élasticité hépatique couplée au gradient de pression hépatique Suivi longitudinal de 1 an Complications : hémorragie, ascite, sepsis, transplantation, décès < 10 mmHg 88 % 100 80 < 21kPa 87 % > 10mmHg 48 % p < 0,05 100 60 80 40 > 21kPa 51 % 60 20 40 Dans un précédent travail, Bureau et al ont montré qu’il existait une bonne corrélation entre le gradient de pression hépatique et l’élasticité du foie mesurée par élastométrie. Dans cette étude, les mêmes auteurs ont comparé l’intérêt pronostique des deux techniques. Cent malades atteints de cirrhose d’origine diverse ont bénéficié d’une détermination couplée du gradient de pression et de l’élasticité hépatique. Un suivi longitudinal de un an était effectué. Une complication (hémorragie, ascite, sepsis, encéphalopathie, transplantation, décès) était observée chez 38 malades. A la fois le gradient de pression (seuil 10 mm Hg) et l’élasticité hépatique (seuil 21 KPa) avait une valeur pronostique significative pour la survenue de ces complications. La performance de ces deux techniques était similaire. En conclusion, ce travail original suggère que l’élastométrie hépatique pourrait avoir un intérêt majeur dans la prise en charge des malades atteints de cirrhose. p < 0,05 100 200 300 Jours 20 Gradient de pression 100 200 300 Jours Elasticité hépatique AFEF Abstract C013, C Bureau

14 Régression de la cirrhose après traitement antiviral : impact à long terme
100 malades atteints de cirrhose (VHB : n = 11, VHC : n = 89) Traitement antiviral avec réponse virologique (soutenue : n = 44) Régression de la cirrhose (METAVIR F2) : n = 24 Facteurs associés à la régression : TP, plaquettes, RVS Suivi longitudinal moyen de 10 ans Mesure de l’incidence des complications de la cirrhose Réponse virologique soutenue Régression de cirrhose 0.6 1.0 Pas de RVS 0.5 0.8 0.4 0.6 Complications de la cirrhose (% de patients) 0.3 Complications de la cirrhose (% de patients) Pas de régression 0.4 0.2 Une régression histologique de la cirrhose est parfois observée chez les malades bénéficiant d’un traitement antiviral de leur hépatite B ou C. l’impact à long terme de cette régression de la cirrhose n’est toutefois pas connu. Le but de cette étude était d’évaluer longitudinalement le devenir (durée moyenne de 10 ans) de 100 malades atteints d’hépatite virale B ou C au stade de cirrhose ayant bénéficié d’un traitement antiviral et ayant eu une réponse virologique (réponse virologique soutenue : n=44). Une régression de cirrhose (définie par la diminution d’au moins deux points du stade de fibrose METAVIR sur une biopsie post thérapeutique) était observée chez 24 malades (21 d’entre eux ayant eu une réponse virologique soutenue et 3 une réponse biochimique prolongée). L’incidence à long terme des complications (hémorragie digestive, ascite, encéphalopathie hépatique, carcinome hépato-cellulaire) était significativement plus faible dans le groupe des malades ayant une réponse virologique soutenue par rapport aux non répondeurs virologiques). De manière très intéressante, l’incidence de ces complications était nulle chez les malades avec régression de cirrhose (même en l’absence de RVS) alors qu’elle était (incidence cumulée) de 19% chez les malades sans régression de cirrhose. Cette étude suggère que la régression de la cirrhose (observée préférentiellement chez les sujets ayant une cirrhose plus jeune et ayant une RVS) est associée à un bénéfice à long terme dans la prévention des complications de la cirrhose. 0.2 0.1 RVS Régression 0.0 0.0 P = 0,002 P = 0,02 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 Mois 24 48 72 96 120 144 168 192 216 240 Mois Nombre à risque Pas de RVS RVS Nombre à risque Pas de régression Régression 56 44 55 43 47 40 39 36 31 29 19 6 11 2 7 1 3 76 24 74 23 65 22 56 20 44 15 29 9 14 3 8 1 AFEF Abstract C025, V Mallet

15 Quels sont les facteurs de risque de la cirrhose biliaire primitive?
CBP Génétiques Environnementaux 222 malades atteints de CBP (femmes : 89 %; âge 51 ans) 509 témoins appariés Questionnaire standardisé Odds ratio (IC 95 %) Risque Parent 1° degré atteint Thyroïdite autoimmune Infection urinaire (atcd) Tabagisme (actif ou passif) 6,82 (1,16-52,93) 5,30 (1,38-28,07) 1,89 (1,26-2,84) 3,12 (1,95-5,00) Protection Contraceptifs oraux 0,64 (0,43-0,95) La cirrhose biliaire primitive résulte de la combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. L’objectif de cette étude cas-témoins était d’évaluer les facteurs de risque et de protection de l’affection. Un questionnaire standardisé portant sur un très grand nombre de données, sociaux-démographiques, sur le mode de vie, les antécédents médico-chirurgicaux a été proposé à 222 malades atteints de CBP et à 509 témoins appariés sur l’age, le sexe et la localisation géographique. Les facteurs significativement associés à la CBP étaient un parent au 1° degré atteint de CBP ou de thyroïdite auto-immune, des antécédents d’infection urinaire et un passé de tabagisme. L’utilisation passée de contraceptifs oraux était en revanche associée à un moindre risque de CBP. En conclusion, cette étude confirme la présence d’une prédisposition génétique de la CBP, souligne le rôle néfaste du tabac et suggère un effet protecteur de la contraception orale. AFEF Abstract C023, C Corpechot

16 Carcinome hépato-cellulaire Diminution de l’incidence de CHC grâce à un traitement béta-bloquant ?
Etude française non randomisée 96 malades atteints de cirrhose virale C avec varices oesophagiennes Traitement : bétabloquants (n = 52), ligatures (n = 35), aucun (n = 9) Caractéristiques initiales similaires (Child A/B) Suivi moyen : 50 ± 34 mois Incidence cumulée du CHC 60 50 Analyse multivariée : Béta-bloquants : OR = 0,12, p = 0,0003 36 % 40 L’objectif de cette étude non randomisée était d’évaluée l’incidence du carcinome hépato-cellulaire (CHC) dans une cohorte de 96 malades atteints d’hépatite virale chronique C, Child A ou B, porteurs de varices oesophagiennes et traités en prévention primaire soit par béta-bloquants, soit par ligature endoscopique. Les deux groupes de malades dont les caractéristiques initiales étaient similaires ont été suivis de manière identique pendant un délai moyen de 50 mois. L’incidence cumulée du CHC était significativement plus faible dans le groupe de malades traités par béta-bloquants (11% vs 36%, p<0,001). En analyse multivariée, le traitement par béta-bloquant était le seul facteur significativement associé à un moindre risque de développer un CHC. Ces résultats qui doivent bien sur être confirmés suggèrent que les bétabloquants, par leur rôle inhibiteur de sécrétion de catécholamines, pourraient diminuer la carcinogénèse hépatique. 30 11 % 20 10 BB+ BB- AFEF Abstract C05, G Nkontchou

17 Carcinome hépato-cellulaire Facteurs de risques de récidive après transplantation hépatique
Etude rétrospective multicentrique française 479 malades transplantés pour CHC entre 1988 et 1998 pour CHC Facteurs associés à la récidive (analyse multivariée) Diamètre de la plus grosse tumeur Degré de différentiation tumorale Nombre de tumeurs Score pronostique : groupes A et B Récidive Survie sans récidive 100 p < 0,0001 100 p < 0,0001 90 90 80 67 % 80 70 70 46 % 60 60 43 % 50 Cette étude multicentrique française avait pour but de déterminer les facteurs de risque de récidive du carcinome hépato-cellulaire après transplantation hépatique. 479 malades provenant de 14 centres, transplantés entre 1988 et 1998 ont été inclus. Leurs données ont été collectées rétrospectivement. Parmi les 24 variables étudiées, seul le diamètre de la plus grosse tumeur, le degré de différentiation tumorale et le nombre de tumeurs étaient significativement associées de manière indépendante à la survie. Un modèle pronostique a été constitué à partir d’un modèle de Cox, permettant de classer les malades en deux groupes. La survie sans récidive à 5 ans était inférieure à 50% dans le groupe ayant des facteurs péjoratifs. Ces facteurs pourraient donc être utile pour sélectionner les malades candidats à une transplantation et font discuter la nécessité d’une biopsie systématique pour apprécier le degré de différentiation tumorale. 50 40 20 % 40 30 30 20 20 10 10 A B A B AFEF Abstract C03, T Decaens

18 Taux de contrôle tumoral
Carcinome hépato-cellulaire amélioration de la survie du CHC avancé traité par sorafénib (étude SHARP) Etude internationale multicentrique randomisée de phase III Sorafénib (inhibiteur oral multicible de tyrosine kinases) vs placebo 602 malades (CHC avancé, cirrhose Child A) randomisés (1/1) Caractéristiques initiales similaires (BLBC C : 80 %) Médiane de survie Temps de progression tumorale Taux de contrôle tumoral p < 0,001 p < 0,001 p < 0,001 10,7 100 12 12 90 10 7,9 10 80 70 8 Les résultats de l’essai randomisé multicentrique international « SHARP » dont les résultats étaient déjà connus (ASCO) ont été ici à nouveau présentés. Il s’agit d’un essai de phase III utilisant le sorafénib, inhibiteur oral multicible de tyrosine kinase ayant un effet anti-RAF kinase, anti-angiogénique et pro-apoptotique, en comparaison au placebo dans le traitement du CHC avancé non traitable par chirurgie, destruction physique ou chimio-embolisation. 602 patients (S:299,P:303) ont été randomisés. Le critère de jugement principal était la survie globale. La première analyse intermédiaire a montré un gain significatif de survie et l’essai a été interrompu (médiane de survie : 10,7 vs 7,9, HR = 0,69). Il n’existait pas de réponse tumorale obsjective sur les critères RECIST et la qualité de vie n’était pas augmentée. En revanche, le temps de progression tumorale était plus faible et le taux de contrôle de la tumeur était plus important chez les malades traités par sorafénib en comparaison au placebo. Les deux effets indésirables les plus fréquents avec le sorafénib étaient la diarrhée (11%) et le syndrome pied main (8%). Le sorafénib, dont l’AMM en France est prochaine, est donc la première molécule a montré un gain (faible mais significatif) de survie chez les malades atteints de CHC avancés. 8 5,5 60 43 6 50 32 6 2,8 40 4 4 30 2 2 20 10 S P S P S P AFEF Abstract C06, JF Blanc