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IMMUNISATION ANTIERYTHROCYTAIRE DANS LES SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES : ETUDE A PROPOS DE 53 PATIENTS. Ben Amor I*, Mnif H*, Kassar O**, Bouaziz H**,

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1 IMMUNISATION ANTIERYTHROCYTAIRE DANS LES SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES : ETUDE A PROPOS DE 53 PATIENTS. Ben Amor I*, Mnif H*, Kassar O**, Bouaziz H**, Rekik H*, Mseddi S**, Elloumi M**, Gargouri J*. * CRTS Sfax **Service d’hématologie clinique, CHU Hédi Chaker (Sfax)

2 INTRODUCTION Les transfusions itératives constituent souvent l’unique traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD). Avec le risque d’immunisation anti-érythrocytaire rendant le choix de sang compatible difficile.

3 BUT Evaluer : Les taux d’ allo et/ou d’ auto-immunisation
anti-érythrocytaire Et leurs rapports avec la transfusion et la classification des SMD.

4 MATERIEL ET METHODES (I)
Prospective Janvier 1996 et septembre 2005 PATIENTS : N = 53 : atteints de SMD et transfusés. 29 hommes et 24 femmes, moyenne d’âge = 64 ans, extrêmes (14-85 ans) Classification OMS (N=40)(AR:12, ARS:4, ARDM:4, AREBI:4, AREBII:4, syndrôme 5q-:8, monosomie7:2,LMMC2) CONCENTRES DE GLOBULES ROUGES TRANSFUSES : Total = 1620 CGR Caractéristiques : standards ABO Rh D compatibles au début phénotypés après immunisation

5 MATERIEL ET METHODES (II)
EXAMENS IMMUNOHEMATOLOGIQUES : Recherche d’Agglutinines Irrégulières (RAI) : RAI pré-transfusionnelle : avant toute transfusion RAI post-transfusionnelle : juste avant l’épisode transfusionnel suivant  patients transfusés en externe Le Test de Coombs Direct (TCD) : à visée diagnostique (suspicion d’AHAI) ou lors d’un mauvais rendement post-transfusionnel Élution directe en cas de TCD (+)

6 RESULTATS (I) Age des patients et consommation des CGR selon le sexe :
. Effectif Age moyen (extrêmes) Age médian (Ecart type) Total CGR transfusés Moyenne CGR par patient/ Hommes 29 66* (14-85) 68  (14.12) 702 24,21** (2-92) Femmes 24 62* (22-79) 65 (14.42) 918 38.25** (2-168) Total 53 64 67 (14.32) 1620 30.56 * NS ; t=1.02 ** NS ; t=1.3

7 en post transfusionnel
RESULTATS (II) Résulat du suivi par RAI selon le sexe : Sexe Effectif Nombre de RAI en pré transfusionnel en post transfusionnel Moyenne des RAI par patient/ extrêmes Hommes 29 14 156 5.37* (0-26) Femmes 24 11 253 10.54* (0-72) Total 53 25 409 8.35 (1-72) * NS ; t=1.65

8 RESULTATS (III) IMMUNISATION ANTI-ERYTHROCYTAIRE : 15 patients (28,3%)
Alloimmunisation : 7 patients (13,2%) : 9 alloanticorps A l’inclusion : 2 patientes avaient 3 alloanticorps : » 1 anti-E chez une multipare » 1 anti-C et 1 anti-Fya chez une polytransfusée Au suivi : la multipare et cinq autres patients ont développé, chacun, 1 AlAc : 1 anti-D, 1 anti-E, 3 anti-K, 1 anti-Fya.

9 RESULTATS (IV) Autoimmunisation :
12 patients (22,64%) avaient un TCD (+) : 3 à l’inclusion : » 2 (1 TCD IgG+C’ et 1 TCD C’) avant toute transfusion : » 1 TCD C’ chez une polytransfusée 9 lors du suivi : 5 TCD IgG+C’,4 TCD IgG 8/12 : autoAc sérique et/ou élué. . TCD (+) transitoire dans 4 cas dont 1 à rechute Anticorps non identifiable : 1 cas. Association allo et autoimmunisation : 5 cas.

10 RESULTATS (V) Allo et autoimmunisation développés au suivi et CGR transfusés : Sexe N = Al.I PT* Moyenne CGR avant Al.I (extrêmes) At.I PT** avant At.I N I*** Hommes 29 1 18 3 10 (4-12) 26 25.11 (2-92) Femmes 24 5* 19.64** (5-57) 6* 44** (2-158) 14 15.64** (2-60) Total 53 6 18,5*** 9 33,75*** 40 21,8*** *S ; p < ** NS ; t=0.76 et S ; t=2.34 *** NS ; t=0.38 et t=0.63 AlI:alloimmunisation, AtI:autoimmunisation,PT:posttransfusionnelle,NI:nonimmunisés

11 RESULTATS (VI) Allo et autoimmunisation au suivi et classification des SMD : Syndrôme 5q- Autres N=8 (1H+7F) N=32 (18H+14F) Al. I : 4 (50%) 2 (6.25%) Moyennes CGR : 60.37 (4-161)** 27.57 (2-168)** Moyenne CGR avant Al.I : 22.8 (5-57)*** 6 et 15 At. I : 3 6 ** S ; t=2.01 *** NS ; t=0.1

12 DISCUSSION

13 DISCUSSION (I) : Nombreuses anomalies immunitaires accompagnant les SMD ont déjà été décrites : Gammapathies monoclonales, augmentation Ig sériques, hypoglobulinémies, auto-anticorps spécifiques et non spécifiques d’organes. Mais aussi des taux élevés d’allo et autoimmunisation anti-érythrocytaires

14 DISCUSSION (II) : Seyfried et al dans une étude évaluant l’alloimmunisation antiérythrocytaire chez des patients atteints de maladies hématologiques, rapporte les taux d’alloimmunisation les plus élevé chez les SMD (30,4%) contre LMC/Aplasies (5,7 à 13,6) et SLP/LAM (1,8%) Dans les SMD : Arriaga et al (1995) N=112 : 16% Novaretti et al (2001) N=29 : 58,6% Sokol et al (1989) N=66 : 57%

15 DISCUSSION (III) : Dans notre étude :
malgré le recul de 9 ans + un suivi régulier + CGR standards : 13,2 % Dans notre population: faibles taux d’immunisation chez les patients RhD (-) transfusés en RhD (+) Femmes en age de procreation Particularité tunisienne ? La spécificité majoritaire des alloanticorps : rhésus-kell

16 DISCUSSION (IV) : Autoimmunisation anti-érythrocytaire : taux rapportés dans la littérature (SMD) : Arriaga et al (1995) N=112 : 9,8% Mufti et al (1986) N=104 : 8,1% Sokol et al (1989) N=66 : 7% Novaretti et al (2001) N=29 : 34,4% Notre étude : N= 53 : 22,64% ≠ pourraient être attribuée à : Sous estimation par les autres auteurs (études rétrospectives) Dans l’étude prospective = 34,4% Notre taux pourrait être sous estimé : TCD non systématique

17 DISCUSSION (V) : Immunisation :
Prédominance de sensibilisation de type IgG+C’ au TCD : Déjà rapportée commme corrèlant avec une signification clinique. Immunisation : Sexe : femmes > hommes Immunisation F>H / N=, CGR=, et un suivi =

18 DISCUSSION (VI) : Le rapport des alloimmunisations aux transfusions NOVARETTI : NS  Facteurs autres que transfusionnels : - patients dépendants maladie dépendants Notre étude : suggère que (femme + polytransfusée)  facteur de risque auto-immunisation induction autoimmunisation par les transfusions a déjà été rapportée. Anomalies dysimmunes dans les SMD (augmentation des monocytes  cytokines à médiation immunes  dysrégulation B et T helpers/facteurs génétiques ?

19 DISCUSSION (VII) : Le rapport des immunisations au sous- type des SMD:
Arriaga et al (1995) N=112 : NS Novaretti et al (2001) N=29 : AR/ARS Notre étude : alloimmunisation et 5q- : Facteurs autres que transfusionnels (moyennes des CGR avant immunisation non ≠ des non Al .I) Association Al. I : 5q- et sexe féminin ? Grossesses ? Facteurs génétique ?

20 CONCLUSION : Patients atteints de SMD = polytransfusés + risque d’alloimmunisation surtout Rhésus Kell  Transfusion en CGR phénotypé Rhésus-Kell : femmes, 5q- +++ Autoimmunisation fréquente : Généralisation du TCD Mécanismes immuns à élucider


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