Le Post-Conditionnement

Présentation au sujet: "Le Post-Conditionnement"— Transcription de la présentation:

1 Le Post-Conditionnement
CNCHG Paris 2010 Le Post-Conditionnement JP Monassier Fondation du Diaconat Mulhouse

2 Andreas Gruentzig Hartzler GO , Rutherford BD , McConohay DR et al . Percutaneous transluminal coronary angioplasty with and without thrombolytic therapy for treatment of acute myocardial infarction . Am Heart J 1983 ; 106 :

3 TIME IS MUSCLE

4 Occlusion Coronaire Aigue Prolongée
Ischémie Myocardique Segmentaire Myocarde à Risque Reperfusion Tardive Reperfusion Précoce Lésions Irréversibles Lésions Réversibles Mort Cellulaire Ischémique Sauvetage Myocardique

5 Mort Cellulaire de Reperfusion
Occlusion Coronaire Aigue Prolongée Ischémie Myocardique Segmentaire Myocarde à Risque Reperfusion Tardive Reperfusion Précoce Lésions Irréversibles Lésions Réversibles Mort Cellulaire Ischémique Accélération de la Mort Cellulaire Sauvetage Myocardique Mort Cellulaire de Reperfusion

6 REPERFUSION MORT DE CELLULES VIABLES

7 COUPABLE et VICTIME

8 CORRECTION DE L’ACIDOSE ISCHEMIQUE
EVACUATION DE H+ = SURCHARGE CALCIQUE OUVERTURE DU PORE DE LA MORT MEMBRANES MITOCHONDRIALES

9 CYCLOPHILINE D PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE
Membrane Mitochondriale CYCLOPHILINE D

10 PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE
Ca2+ CYCLOPHILINE D

11 Ca2+ CYCLOPHILINE D PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE
OEDEME MITOCHONDRIAL ARRET DE SYNTHESE ATP CYTOCHROME c CYCLOPHILINE D

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13 Occlusion Coronaire Aigue Prolongée
Ischémie Myocardique Segmentaire Myocarde à Risque Reperfusion Tardive Lésions Irréversibles Lésions Réversibles PostConditionnement REPERFUSION Mort Cellulaire Ischémique Sauvetage Myocardique Mort Cellulaire de Reperfusion

14 TIME TO TAKE MYOCARDIAL REPERFUSION INJURY SERIOUSLY
Experimental studies indicate that this form of myocardial injury accounts for up to 50 % of the final size of the infarct !!! Hausenloy DJ , Yellon DM NEJM 2008 ; 359 : 518-9

15 POSTCONDITIONNEMENT ZHAO ZQ Am J Physiol Heart Physiol 2001 ; 285 : H579-H588

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17 Mode d’Action Ralentissement de la Correction de l’Acidose
Pendant les Phases de « Réischémie » l’acidose se reconstitue et le PTPm se referme jusqu’à correction de l’acidose sans ouverture du PTPm

18 Modes D’Action Adénosine , Opioides …. KINASES
RISK = Reperfusion Injury Salvage Kinases

19 Chez l’Homme -36 % STAAT P Circulation 2005 ;112 :

20 Toutes les Etudes Vont dans le Même Sens
Marqueurs Biologiques Fraction d’Ejection IRM D’autant plus que l’Infarctus est plus Etendu

21 MOLECULE MIMETIQUE POSTCONDITIONNEMENT MECANIQUE
POSTCONDITIONNEMENT PHARMACOLOGIQUE MOLECULE MIMETIQUE

22 PROTOCOLE : SCA ST+ < 12 heures TIMI 0 58 patients
Piot C et al NEJM 2008 ; 359 : Lyon , Montpellier , Mulhouse PROTOCOLE : SCA ST+ < 12 heures TIMI 0 58 patients Angioplastie Primaire 2,5 mg/kg Cyclosporine Immédiatement avant la Reperfusion

23 CPK - 46 % Troponine

24 No-Reflow FLUX ST

25 CYCLOPHILINE D PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE Cyclosporine
Membrane Mitochondriale Cyclosporine CYCLOPHILINE D

26 PORE DE TRANSITION DE PERMEABILITE
Cyclosporine Ca2+ CYCLOPHILINE D

27 ETUDE CIRCUS PostConditionnement Mécanique = Aisé et Efficace

28 ACTIF SUR LE FLUX ET LE CARDIOMYOCYTE

29 La Fin du « OFF-ON » REPERFUSION CONTROLEE

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31 FE = 35 %

32 40 % ? Selon D Garcia-Dorado

33 LES AUTRES PROTECTIONS
Préconditionnement Postconditionnement Conditionnement à Distance (« Remote Conditioning »)

34 « CARDIAC PROTECTION TAKES OFF »
Piper HM , Garcia-Dorado D Cardiovasc Res 2009 ; 83 : 163-4

35 Un Nouveau Paradigme Mécanismes Postconditionnement
Changer les Pratiques

36 Définition Lésions Cellulaires Paroi Coronaire (Endothélium et Média)
Cardiomyocyte Directement Consécutives au Rétablissement du Flux

37 PREMIERE(s) MINUTE(s)
PREMIERE(s) HEURES(s)

38 Mécanismes Un Nouveau Paradigme Postconditionnement
Changer les Pratiques

39 2 Façons de Mourir NECROSE APOPTOSE

40 Postconditionnement Un Nouveau Paradigme Mécanismes
Changer les Pratiques

41 POSTCONDITIONNEMENT MECANIQUE
POSTCONDITIONNEMENT PHARMACOLOGIQUE

42 La Mort Cellulaire de Reperfusion .
Peut-on la Prévenir ?

43 Un Nouveau Paradigme Mécanismes Postconditionnement Changer les Pratiques

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45 Aspiration ou Postconditionnement ?

46 No-Reflow et Embolies Distales
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47 Le Paradoxe du Paradoxe
Plus le Flux est de Qualité Plus les Lésions de Reperfusion sont Intenses

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52 Les Solutions Aspiration + Echange < 1 minute + PostC
Aspiration en « Bail-Out » après PostC (CD) Travailler sans Aspiration (IVA !!!) Nouveaux Outils

53 ClearWay™ RX Le Premier Cathéter de micro -perfusion thérapeutique locale à échange rapide. 53 53

54 Perfusion Distale Perfusion Latérale

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56 Modifications Techniques
Prendre son Temps Anesthésie +++ (Anesthésiques Volatiles?) Franchir la lésion avec un Guide Ballon Coaxial Postconditionnement guidé par ST Injection Distale (Adénosine , Abciximab, Cyclosporine ? )

57 Le Paradoxe de la Reperfusion
La Réoxygénation entraine des Lésions Irréversibles au sein de Cellules qui sont Viables alors que l’Artère est Occluse