Marqueurs biologiques d’évolution

Présentation au sujet: "Marqueurs biologiques d’évolution"— Transcription de la présentation:

1 Marqueurs biologiques d’évolution
Dr Pierre Tattevin Maladies Infectieuses CHU Pontchaillou Rennes, France Bujumbura, avril 2008

2 A retenir Marqueurs biologiques évolutifs CD4 Charge virale (ARN-VIH)
Reflètent l’état des défenses immunitaires Prédisent le risque d’IO Charge virale (ARN-VIH) Reflet de la contagiosité (risque de transmission) Prédisent la vitesse de diminution des CD4

3 LA LYMPHOPENIE CD4 Années mois CD4 1ère phase séroconversion
2ème phase asymptomatique virus 3ème phase progression 4ème phase SIDA

4 Évolution naturelle Contamination Primo-infection T4
1000 T4 Amaigrissement, diarrhée, prurigo… Candidoses buccales, leucoplasie de la langue, zona… TUBERCULOSE PNEUMOCYSTOSE 200 CANDIDOSE ŒSOPHAGIENNE Charge virale TOXOPLASMOSE CEREBRALE CYTOMEGALOVIRUS MYCOBACTERIES Temps 1 à 6 mois 3 à 15 ans

5 Interprétation de la mesure des CD4
Valeurs normales : 1000/mm3 Infections opportunistes mineures : CD4 entre 350 et 200/mm3 Infections opportunistes majeures (SIDA) CD4 < 200/mm3 %CD4, rapport CD4/CD8 pas d’intérêt (sauf enfants) Possibles valeurs aberrantes Infection aiguë Problèmes techniques

6 La charge virale VIH en pratique
Plutôt exprimée en log10 1 log = 10, 2 log = 100, 3 log = 1000, 6 log = 1 millions de copies, etc… Variations significatives si > 0,5 log Soit nombre de copies x 3 3 informations La vitesse de diminution des CD4 Le risque de transmission L’échec des ARV

7 Histoire naturelle de l'infection par le VIH
Deux paramètres différents : - Charge virale : vitesse d'évolution = plus faible sous traitement - Taux de CD4 : distance du terme = plus grande sous traitement Charge virale 10 000 1 000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 Taux de CD4 OK Redessiner l’échelle des chiffres (indiquer les bornes thérapeutiques) Chapitre Physiopathologie C. Tamalet et C. Rouzioux 6 D'après Coffin T. La Lettre de l'Infectiologue 1996 ; XI, 14 : 406-9

8 RESTAURATION IMMUNITAIRE SOUS ARV augmentation des CD4
CD4/mm3 traitement 500 CD4 totaux 400 300 CD4 mémoires 200 CD4 naives 100 Gain moyen, la première année, en Afrique : CD4/mm3

9 RESTAURATION IMMUNITAIRE Protection clinique spectaculaire
Déclin massif de la mortalité liée au VIH Diminution (France, 68 hôpitaux, patients, ) - 50% tuberculoses - 64% toxoplasmoses - 68% pneumocystoses - 80% infections CMV  Possibilité d ’arrêt des traitements préventifs contre certaines infections opportunistes

10 Evolution du SIDA en France

11 Et en Afrique…(1) Revue de la littérature Africaine 28 études
14 pays d’Afrique sub-Saharienne 6052 patients Observance très bonne (> 95%) chez 68% à 99% des patients Si ARV gratuits… C. Akileswaran et al.

12 Et en Afrique …(2) Revue de la littérature Africaine (suite)
Après un an de trithérapie Gain médian de poids : + 5 kg (de + 1,5 à + 10,7 kg) Gain médian de CD4 : + 140/mm3 (moyenne + 166) Effets indésirables : 14,3% à 80,2% (17 études) Anémie Rash (allergie à la névirapine) Neuropathie périphérique Mortalité médiane à 1 an : 7,4% (range 0 à 27%) Problème des perdus de vue C. Akileswaran et al.

13 Ailleurs…(1) Le modèle Haïtien 1004 patients
94 enfants < 13 ans 55% femmes Médiane de CD4 à l’entrée = 131/mm3 52% stade SIDA AZT/3 TC + EFV (62%) ou NVP (23%) Survie à 1 an (Kaplan Meier) 87% (adultes) 98% (enfants) Contre 30% sans ARV dans cette population P. Severe et al.

14 Ailleurs…(2) Le modèle Haïtien Après un an de trithérapie
Gain médian de poids : + 5,5 kg Gain médian de CD4 : + 163/mm3 (moyenne + 166) Changement traitement pour effets indésirables : 11% Symptomes neuro-psy (6% EFV) Anémie (5% AZT) Rash (3% NVP) Charge virale indétectable (< 400 cp/mL) : 76% P. Severe et al.

15 Critères de mise sous traitement antirétroviral au Burundi
Patient informé et adhérent à la démarche : Si la numération des CD4 est possible: Stade OMS IV, quel que soit le nombre de CD4 Stade OMS III, avec un nombre de CD4 <350 Stade OMS I ou II, avec un nombre de CD4 <200 Si la numération des CD4 est impossible: Stade OMS IV ou III, quel que soit le nombre total de lymphocytes Stade OMS II, avec un nombre total de lymphocytes <1200