Prof. O. Bouchaud Université Paris 13

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1 Prof. O. Bouchaud Université Paris 13
Groupe médecin P3S1 histoire naturelle, classification, principes du TARV, résistance Prof. O. Bouchaud Université Paris 13

2 Histoire naturelle

3 Valeur prédictive du niveau de stabilisation de la réplication virale

4 Diminution du nombre de CD4

5 Progression de la maladie HIV
Progresseurs typiques 7-10 ans 90 % Infection VIH <5 % Progresseurs rapides <3 ans Non progresseurs à long terme <10 % >10-15 ans CD4 normaux, stables

6 Histoire naturelle de l’infection

7 Histoire naturelle du VIH
Temps en années Infection CD4 1000 800 600 400 200 + 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Symptomes constitutionnels

8 Tuberculose pulmonaire, inf bactériennes
Evolution naturelle Tuberculose pulmonaire, inf bactériennes

9 Classification OMS clinique !!!

10 Intérêts d’une classification
Prise en charge Rationalisation des stratégies Prophylaxies ARV Collectif : données épidémiologiques Évaluation / validation des stratégies Comparaisons / partage d’expérience

11 Stade I : 1. Asymptomatique 2. Lymphadénopathies généralisées Stade II: 3. Perte de poids, < 10% du poids corporel 4. Manifestations cutanéo-muqueuses mineures (dermatose séborrhéique, prurigo,mycoses unguéales, ulcérations buccales récurrentes, chéilite angulaire) 5. Zona dans les cinq dernières années 6. Sinusite bactérienne récurrentes Et/ou échelle de performance 2 : symptomatique, activité normale

12 Stade III : 7. Perte de poids, > 10 % du poids corporel
8. Diarrhée chronique inexpliquée, > 1 mois 9. Fièvre prolongée non expliquée (intermittente ou constante) , > 1 mois 10. Candidose buccale (muguet) 11. Leucoplasie chevelue de la cavité buccale 12. Tuberculose pulmonaire 13. Infections bactériennes graves (c’est-à-dire pneumonie, pyomyositis) Et/ou échelle de performance 3 : alité < 50% du jour durant le dernier mois.

13 Stade IV: 14. Syndrome cachectique dû au VIH
15. Pneumopathie pneumocystis carinii 16. Toxoplasmose cérébrale 17. Cryptosporidiose avec diarrhée > 1 mois 18. Cryptococcose extrapulmonaire 19. Maladie cytomégalovirus d’un organe autre que foie, rate ou nodule lymphatique (ex: rétinite) 20. Infection au virus Herpes simplex, mucocutanée (> 1 mois) ou viscérale 21. Leucoencéphalopathie multifocale progressive 22. Toute mycose endémique disséminée 23. Candidose de l’œsophage, de la trachée, des bronches

14 Suite stade IV: 24. Mycobactériose atypique, disséminée ou pulmonaire 25. Septicémie à salmonelle non-typhoïdique 26. Tuberculose extrapulmonaire 27. Lymphome 28. Sarcome de Kaposi 29. Encéphalopathie VIH Et/ou échelle de performance 4 : alité > 50% de la journée durant le dernier mois.

15 classification OMS OMS 1 OMS 2 OMS 3 OMS 4

16 Principes du TARV

17

18 = amélioration de la santé
= vie normale !!Ne veut pas dire qu’elle est nulle !!

19 Les acteurs = EVALUATION DE L’EFFICACITE Le VIH La cellule cible
La charge virale La cellule cible L’être humain La mesure des lymphocytes T4 ou CD4 L’examen clinique

20 ATTENTION !!! Les TARV inhibent la réplication (multiplication) du virus mais NE DETRUISENT PAS LE VIRUS Si arrêt du TARV = arrêt de l’inhibition = reprise de la multiplication  Traitement continu et à vie

21 Effet des trithérapies antirétrovirales (HAART) sur l’histoire naturelle du VIH

22 29.4% 8.8%

23 Déclin des événements SIDA sous HAART
40 35 30 25 Incidence pour 100 PA 20 15 10 T 33 5 -6 -6 HAART 3 9 15 Mois Telenti et al. JAMA

24 Raison Déficit immunitaire = responsable de la mortalité et de la morbidité dans l’infection VIH HAART restaure l’immunité

25 Effet du HAART sur les manifestations cliniques

26 MECANISMES DE RESISTANCE Les mutations de résistance aux antirétroviraux

27 Relation directe entre réplication virale persistante en présence d’antirétroviraux et l’émergence de souches résistantes

28 Mécanismes impliqués dans l’émergence des résistances

29 Mécanisme de sélection des mutations de résistance (1)
Le taux de réplication du VIH est très élevé ~ 109 nouvelles particules virales par jour Des erreurs de réplication peuvent survenir, résultant en erreurs dans le matériel génétique viral (faible fidélité de la transcriptase inverse)

30 Mécanisme de sélection des mutations de résistance (2)
virus répliqué  différent du virus d’origine mutations  neutres délétères capacité réplicative accrue en présence d’antirétroviraux

31 Notion de quasi-espèces

32 Pas d ’émergence de résistance
Traitement efficace pas de réplication virale sous traitement Pas d ’émergence de résistance 101

33 Traitement partiellement efficace
Souche R Initialement efficace MAIS… mutants pré-existants sont sélectionnés et se répliquent car la réplication n’est pas entièrement contrôlée. 100

34 How drug resistance arises. Richman, DD
How drug resistance arises. Richman, DD. Scientific American , July 1998