Réalités économiques versus éthique

Présentation au sujet: "Réalités économiques versus éthique"— Transcription de la présentation:

1 Réalités économiques versus éthique
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2 Cycle de vie d’un médicament

3 Les principales phases
La recherche identification et fabrication du principe actif (études biochimiques, effet sur des cellules en culture, essais sur l’animal) Le développement passer d’une molécule étudiée en laboratoire à une « spécialité pharmaceutique » qui sera prescrite à des patients les essais sont réalisés sur l’homme (mise au point des doses, efficacité et effets secondaires) le développement coûte deux fois plus cher que la recherche proprement dit

4 Les étapes clés de la R&D

5 Le développement d’une spécialité pharmaceutique
Répondre aux besoins de la population marketing Répondre aux exigences essentielles de l’AMM (autorisation de mise sur le marché) la qualité (dossier de chimie analytique) la sécurité (dossier toxicologique) l’efficacité (dossier clinique) le dossier d’AMM fait pages en moyenne

6 Les essais cliniques en cours
29 % cancer 16 % système nerveux central 11 % arthrite, maladies inflammatoires 13 % maladies infectieuses 10 % maladies cardiovasculaires 5 % système respiratoire 5 % diabète et endocrinologie 3 % HIV 3 % santé de la femme

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8 Les nouvelles molécules autorisées en 2006

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10 Environ 50 médicaments OGM
Anticoagulants et facteurs de coagulation Anticorps monoclonaux Facteurs de croissance cellulaire Hormones EPO (érythropoïétine) Maladies orphelines Vaccins

11 Un médicament high-tech

12 La dépression La sévérité d’une dépression est mesurée par l’intensité d’une série de symptômes (HRSD – Hamilton Rating Scale Depression) humeur triste tout semble monotone et vide, y compris les activités habituellement gratifiantes modification involontaire du poids troubles du sommeil troubles de la concentration ou du processus de prise de décision troubles du comportement (agitation ou ralentissement) sensation de fatigue ou de diminution d'énergie sentiments de culpabilité hypertrophiés idées noires (tendances suicidaires)

13 Les bases moléculaires de la dépression
La dépression serait due à une libération insuffisante d’un neurotransmetteur (la sérotonine) dans certains neurones Les neurones sérotoninergiques ont des projections axonales au niveau : du cortex frontal (régulation de l’humeur) des ganglions de la base (agitation) des aires limbiques (anxiété) de l’hypothalamus (modification de l’appétit) des centres du sommeil du tronc cérébral (insomnie)

14 Les médicaments contre la dépression
On augmente l’efficacité de la sérotonine libérée en freinant sa recapture par le neurone émetteur Citalopram (Seropram®) Escitalopram (Seroplex®) Fluoxetine (Prozac®) Paroxetine (Paxil®, Deroxat®) Sertraline (Zoloft®) Venlafaxine (Effexor®)

15 Des molécules pour chimistes

16 Les information sur leur efficacité sont-elles accessibles ?
Tous les essais cliniques réalisés pour une demande d’AMM sont déposés à la FDA (US Food and Drug Administration) Le Freedom of Information Act permet d’accéder librement à ces informations Il existe une mesure de la gravité d’une dépression admise par tous (HRSD – Hamilton Rating Scale Depression)

17 Antidépresseurs vs placebo

18 Pharmacie vs médecine ? En moyenne, les antidépresseurs diminuent la gravité d’une dépression de 1,24 point et le placebo de 0,92 point (soit 0,32 point de différence) Les experts considèrent qu’il faut une différence de 0,50 point pour qu’il y ait un intérêt thérapeutique (~ 3 points HRSD) La vraie question n’est-elle pas « Pourquoi le placebo est-il actif ? Comment augmenter son efficacité ? »

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20 La R&D par secteur industriel (en milliards €)
Secteur R&D R&D/ventes Pharmacie et biotechnologies ,9 % Hardware, équipements ,6 % Automobile ,1 % Equipements électroniques ,4 % Software, services informatiques ,8 % Chimie ,1 % Aérospatial et défense ,8 % Hifi, vidéo, photo, etc ,5 %

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22 Les compagnies ayant la plus forte R&D (en milliards €)
5,8 Pfizer USA pharmacie 5,5 Ford Motor USA automobile 5,4 Johnson & Johnson USA pharmacie 5,4 Microsoft USA informatique 5,2 Daimler Chrisler Allemagne automobile 5,2 Toyota Motor Japon automobile 5,1 Glaxo SmithKline Royaume Uni pharmacie 5,0 Siemens Allemagne électricité 5,0 General Motor USA automobile 4,7 Samsung Electronics Corée électronique 4,5 Intel USA semi-conducteurs 4,4 Sanofi Aventis France pharmacie 4,3 IBM USA informatique 4,2 Volkswagen Allemagne automobile 4,1 Roche Suisse pharmacie 4,1 Novartis Suisse pharmacie 3,7 Nokia Finlande télécommunication

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24 Bénéfices en % des ventes
Secteur industriel UE Hors UE Banks ,8 50,3 Mining ,7 38,9 Tobacco ,3 18,3 Other financials ,7 28,2 Pharmaceuticals 19,8 20,9 Software ,0 24,7 Oil equipment, services & distribution 16,7 22,7 Oil & gas producers 15,6 19,6 Fixed line telecommunications 15,2 15,7 Electricity ,6 13,4 Beverages ,3 7,4 Biotechnology ,6 4,4 Mobile telecommunications -4,9 17,5 Internet (Google, Yahoo…) ,0 17,8

25 Les ventes vs la R&D Cardiovasculaire 40 195
Maladies Ventes R&D biotech milliards $ nombre Cardiovasculaire Appareil digestif + métabolisme Système nerveux central Anti-infectieux Système respiratoire Système urogénital Squelette et muscles Dermatologie Anticancéreux Produits pour le sang

26 L’achat de solutions clé en main par la BigPharma

27 Les accords biotech – BigPharma par maladie

28 Les catégories de médicaments selon la FDA
NME New Molecular Entities le principe actif n’a jamais été commercialisé aux Etats-Unis IMD Incrementally Modified Drugs le principe actif est déjà présent dans d’autres médicaments, mais il a été modifié par le fabricant Priority Drug le médicament a des qualités que n’ont pas les médicaments existants Standard Drug le médicament n’est pas meilleur que les autres Other Drugs le principe actif est le même que dans des médicaments existants

29 Les nouveaux médicaments

30 Les brevets

31 L’importance des médicaments leaders
Société % du chiffre d’affaires Nombre de produits Amgen 75,7 % 3 Takeda 80,0 % 4 Merck 60,3 % Eli Lilly 55,8 % Bristol-Myers Squibb 40,5 % Pfizer 47,0 % 5 GlaxoSmithKline 20,7 %

32 Les brevets vont expirer

33 Le brevet Le brevet donne un monopole pendant 15 à 20 ans Invention
une solution technique à un problème technique Nouveauté par rapport à tout ce qui est accessible au public avant la date de dépôt Caractère inventif ça ne découle pas de manière évidente de l’état de la technique Application industrielle l’invention doit être suffisamment bien décrite pour effectivement réalisable

34 Les brevets sur les médicaments
1844 le Parlement français exclu de la brevetabilité les compositions pharmaceutiques et remèdes de toute espèce 1959 un médicament est brevetable en tant que molécule ; en revanche, une méthode de traitement n’est pas brevetable Il y a 8 fois plus de brevets par € de R&D en télécommunication qu’en pharmacie

35 L’art de bloquer les médicaments génériques
Il y a un délai de 30 mois après l’expiration du brevet, le temps de vérifier que le produit est libre de droits Obtenir un brevet pour une modification du médicament ce peut être sur un point mineur (forme et couleur du comprimé…) Trouvez une nouvelle application ou une nouvelle posologie prolonge le brevet de 3 ans on peut recommencer autant qu’on veut

36 Les brevets sur BRCA1 (diagnostic du cancer du sein)
Brevet sur la méthode Comparer la séquence du patient à celle du gène de référence Brevet sur le produit La séquence génétique de BRCA1 et tous les produits dérivés Brevet sur les mutations de BRCA1 La séquence des mutations prédisposant au cancer du sein

37 La révocation des brevets sur BRCA1
La première séquence brevetée contenait 10 erreurs La séquence exacte de BRCA1 était dans le domaine public lorsqu’elle a fait l’objet d’une demande de brevet Cette décision ne remet pas en cause la légitimité des brevets sur les séquences

38 Les essais cliniques

39 Les trois phases des essais cliniques
Phase I : contrôle de l’innocuité 10 à 100 volontaires en bonne santé Evaluer de la dose maximale administrable sans risque Cela dure 1,5 an et coûte 10 millions d’euros Phase II : établissement du protocole 50 à 100 malades Déterminer quelles personnes et combien devraient participer à la phase finale des essais; premières estimations des doses efficaces et des durées de traitement Cela dure 2 ans et coûte 20 millions d’euros Phase III : test final 300 à malades Savoir si le traitement est efficace et quels sont les effets secondaires Cela dure de 3 à 5 ans et coûte de 40 à 50 millions d’euros

40 Le début des essais cliniques
1900 effet de l’aspirine sur l’estomac 1927 efficacité d’un vaccin contre le rhume 1932 effet de la pénicilline contre la syphilis effet de la streptomycine contre la tuberculose Il s’en est dégagé des règles : définir des critères objectifs pour évaluer les effets du médicament répartir au hasard les patients dans les différents groupes (traitement en double aveugle)

41 L’aspect éthique des essais cliniques
1936 campagne de vaccination contre la tuberculose dans les tribus indiennes d’Amérique du Nord (1 551 vaccinés / témoins) Les personnes sont suivies jusqu’en 1956 En 1944 la tuberculose touche 4,1 % des vaccinés et 16,4 % des témoins En vingt ans 13 décès chez les vaccinés contre 68 décès chez les témoins

42 La méthodologie des essais cliniques remise en question
L’essai clinique est perçu comme une activité immorale (les patient du groupe témoin ne bénéficient pas du meilleur traitement) une atteinte à la liberté du malade Depuis 1990 les associations de malades interviennent dans la définition des essais thérapeutiques (cas du SIDA)

43 Les nouvelles priorités des essais cliniques suite au SIDA
Raccourcir le délai entre les premiers tests d’une molécule prometteuse et sa mise à disposition du malade Elargir l’accès des malades aux traitements nouveaux Développer des protocoles plus souples Mesurer le succès du traitement par l’évolution des marqueurs biologiques Traiter le groupe témoin lorsque les traitements semblent prometteurs

44 Les comités d’éthique 1946 les procès médicaux de Nuremberg
1964 la déclaration d’Helsinki 1966 les NIH mettent en place des comités d’éthique pour contrôler les essais cliniques 1975 la FDA étend cette obligation aux essais réalisés hors des USA 1988 les comités d’éthique sont une obligation légale en France 2001 une directive européenne impose la présence de représentants des malades dans les comités d’éthique

45 Dans l’intérêt du malade ou de la médecine ?
La finalité de l’expérimentation est la production de connaissances utiles à la collectivité et non le soin individuel Les essais cliniques sont réalisés en échange de la prise en charge des soins par la collectivité Il faut cependant demander l’accord des patients Le jeu est faussé par le décalage social entre le corps médical et les malades soumis à l’expérimentation