Analyse darticle Tours le 25 mai 2007 Université de Rennes.

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1 Analyse darticle Tours le 25 mai 2007 Université de Rennes

2 Autologous Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Newly diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus Communication préliminaire Jama, April 11, 2007 J.C Voltarelli, C.E.B Couri, A.B.L Stracieri and al Objectif : déterminer la faisabilité et les effets métaboliques dune autogreffe de cellules souches hématopoiétiques chez des D1 récemment diagnostiqués

3 Autologous Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Newly diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus Etude brésilienne : de septembre 2003 à février 2007 15 patients ( 11 H et 4 F) de 14 à 31 ans D1 diagnostiqué dans les 6 dernières semaines confirmé par Ac anti GAD Critères dexclusion : Épisode dacidocétose Sérologies VIH, HVC, HVB + Pathologies hématologique, néphrologiques, cardiaques, psychiatriques, hépatolologiques Β HCG +

4 Autologous Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Newly diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus Objectifs primaires : Morbidit é Mortalit é Besoins en insuline dans le temps Objectifs secondaires : Taux HbA1c Taux de peptide C Taux anti GAD

5 Autologous Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Newly diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus Méthodes : Mobilisation des CS Cyclophosphamide 2 g/m2 en 2 doses espacées de 12h G-CSF Aphérèse jusquà obtenir 3.10^6 Conditionnement Cyclophosphamide et sérum anti- lymphocytaire

6 Autologous Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Newly diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus Thérapeutiques associées : Chambre à air filtré Prophylaxie par : Ciprofloxacine 500 mg x 2/j IV Aciclovir IV Amphotéricine B Si hyperthermie, relai par céfépime Après autogreffe, fluconazole et Bactrim

7 Autologous Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Newly diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus Résultats (1) : Un patient ( n°1 ) exclu : conditionnement par hydrocortisone et méthylprednisolone en prévention de réaction au SAL mais… besoins en insuline se sont accentués Effets indésirables : Neutropénie fébrile Nausées, vomissements Alopécie 1 pneumonie bilatérale avec besoins en O2 et ATB large spectre (n°2) Hypothyroïdie AI avec dysfonction rénale transitoire et rhabdomyolyse ( n°3)

8 Autologous Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Newly diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus Résultats (2) : Absence de mortalité 13 patients /15 sans besoin en insuline exogène de 1 à 35 mois ( médiane à 16,2) Peptide C augmente et Ac anti GAD diminue HbA1c prétrt à 7,86 %, post <7% chez 13/14 peptide CAc anti GAD Avt trt 1,3 ng/ml 31,8 u/ml 6 mois 4 17,3 12 mois 3,7 12,5 24 mois 4,5 18,7

9 Autologous Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Newly diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus commentaires : Faible échantillon Eviction du patient n°1 en échec ( absence dacidocétose, pas de CTC) Exclusion si acidocétose Toxicité de lEndoxan Atteinte des gonades Toxicité autogreffe vs complications du diabète ( aigues comme chroniques) Absence taux HbA1c individuel Peu de détails sur complications