Stéphane OUDARD, Oncologie Médicale

Présentation au sujet: "Stéphane OUDARD, Oncologie Médicale"— Transcription de la présentation:

1 Abiraterone et cancers de la prostate Ier MACA Société Française de Cancérologie Privé
Stéphane OUDARD, Oncologie Médicale Hôpital Georges Pompidou Georges, Paris Université René Descartes, Paris 5, France 1

2 Evolution des nouveaux traitements dans le cancer de la prostate résistant à la castration
Docetaxel Cabazitaxel Zoledronic Acid Sipuleucel-T Mitoxantrone Symptom benefit SRE benefit Overall survival benefit +/- symptom/SRE benefit Denosumab Abiraterone Acetate Radium-223 MDV-3100 2 2 2 2

3 Prostate: un cancer hormono-dépendant
Dans le cancer de la prostate Les cellules du cancer de la prostate ont besoin des ANDROGÈNES et de L’ACTIVATION DE LA VOIE DE SIGNALISATION DES ANDROGÈNES pour proliférer et se développer. Vis et Schröder. B J U International 2009; 104:

4 Les besoins non satisfaits dans le cancer de la prostate avancé hormono-résistant
acétate d’abiratérone Chemotherapy Volume tumoral et activité REMARQUE : Ce diagramme représente une progression typique de la maladie. Certains patients présentent des métastases lors du diagnostic, et leur maladie est hormono-sensible. 4 4

5 Traitement à visée hormonale du cancer de la prostate
Extratumoral Intratumoral Chen et al. Lancet Oncol 2009; 10(10): 981-9 Attard et al, Clin Cancer Res 2009;15(10):

6 Traitement à visée hormonale du cancer de la prostate
Extratumoral Intratumoral Chen et al. Lancet Oncol 2009; 10(10): 981-9 Attar et al, Clin Cancer Res 2009;15(10): Prostate Cancer Trialists Collaborative Group, The Lancet 2000, 355 (9214):1491 – 1498.

7 Mécanismes de résistance à la castration du cancer de la prostate
Analyse quantitative de l’expression des récepteurs des Androgènes dans les cancers de la Prostate récidivants (■) et dans l’hypertrophie bénigne de la Prostate (■) Taux d’Androgènes tissulaires dans les cancers de la Prostate récidivants(■) et dans l’hypertrophie bénigne de la Prostate (■) Maintien, dans la cellule tumorale, d’une voie de signalisation A-AR fonctionnelle Maintien d’une très grande sensibilité de la cellule tumorale aux taux d’Androgènes résiduels intra-tissulaires LA RÉSISTANCE À LA CASTRATION EST DONC UN PHÉNOMÈNE INTRACELLULAIRE TUMORAL Mohler et al., Clin Cancer Res 2004; 10(2):

8 Concept et mécanismes de résistance à la castration du cancer de la prostate
Les mécanismes INTRACELLULAIRES de la résistance à la castration Surexpression des AR Modifications des AR (mutations…) Augmentation du co-activateur (GTF) Activation parallèle du complexe ligand/AR/co-activateur Augmentation des enzymes de la BIOSYNTHESE des ANDROGENES Attar et al, Clin Cancer Res 2009;15(10):

9 L’acétate d’abiraterone
Inhibiteur oral et irréversible de CYP17 (P450c17) 17a–hydroxylase C17,20-lyase Bloque la production de testostérone dans les testicules, les glandes surrénaliennes et la tumeur 3β-Acetoxy-17-(3-pyridyl)androsta-5,16-diene MW = Barrie SE et al, J Steroid Biochem Mol Biol, 1994

10 Abiraterone : Inhibition irréversible de CYP17
Low-dose steroid replacement decreases ACTH and minimizes mineralocorticoid-related toxicity Cholesterol Desmolase Pregnenolone Progesterone Deoxy- corticosterone Corticosterone Aldosterone CYP17 17αhydroxilase 17α-OH- Pregnenolone 17α-OH- Progesterone 17-Deoxy- corticol Cortisol ACTH x6 reduced by low-dose steroids CYP17 C17, 20-lyase 5α-reductase DHEA Androstenedione Testosterone DHT CYP19: aromatase Estradiol Inhibits testosterone production in testis, adrenal glands and prostate Attard et al. J. Clin. Oncol. 2008, 26:

11 Schéma de l’étude COU-AA-301
Étude multinationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase 3 (147 sites dans 13 pays ; États-Unis, Europe, Australie, Canada) 1 195 patients atteints de CPRCm évolutif Échec d’une ou deux chimiothérapies, dont l’une à base de docétaxel Randomisation 2:1 Stratification par : Statut de performance ECOG (0-1 contre 2) Douleur maximale au cours des 24 heures précédentes (BPI abrégé ; 0-3 [absente] contre 4-10 [présente]) Chimiothérapie antérieure (1 contre 2) Type de progression (PSA uniquement contre progression radiographique avec ou sans progression du PSA) TRA I TER JUSQU ’ À PROGRESS ON Acétate d’abiratérone 1 000 mg une fois par jour Prednisone 5 mg deux fois par jour Placebo une fois par jour Prednisone 5 mg deux fois par jour Critère principal : Survie globale (OS) (amélioration de 25 % ; RR : 0,8) de Bono et al. Ann Oncol 2010: Abstract LBA5 (Oral presentation at ESMO) De Bono N Engl J Med May 26;364(21):

12 Caractéristiques démographiques initiales COUGAR 301
AA+Pred (n = 797) Placebo+Pred (n = 398) Total (n = 1195) Âge médian, ans (intervalle) 69.0 (42-95) 69.0 (39-90) 69.0 (39-95) Race Blanche 93.3% 92.7% 93.1% Noire 3.5% 3.8% 3.6% Asiatique 1.4% 2.3% 1.7% IP ECOG 2 10.7% 11.1% 10.8% Douleur significative présente 44.3% 44.0% 44.2% Deux chimiothérapies antérieures 28.2% 28.4% 28.3% Progression radiographique 70.1% 68.6% 69.6% de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21):

13 COUGAR 301 : Survie globale analyse finale
100 HR (CI 95% CI) : 0,74 (0,64-0,86) p < 0,0001 80 OS médiane AA + Pred (95% CI) : 15,8 mois (14,8-17,0) 60 Survie (%) 40 OS médiane placebo + Pred (95% CI) : 11,2 mois (10,4-13,1) 20 AA Placebo 6 12 18 24 30 Délai avant décès (mois) AA+P Placebo+P 797 398 657 306 473 183 273 100 15 6 Durée médiane du suivi : 20,2 mois Durée médiane traitement : 8 mois avec AA+P vs 4 mois avec placebo+P de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21):

14 Le bénéfice de survie observé avec l’AA est constant pour la majorité des sous-groupes
0,5 0,75 1 1,5 Région ALK-P initiale supérieure à médiane LDH initial supérieur à médiane PSA initial supérieur à médiane Pathologie viscérale à l’entrée Age, ans Type de progression Nbre de chimio précédentes BPI initial ECOG initial Tous les sujets Autre N.A. NON OUI ≥ 75 ≥ 65 < 65 Radiographique PSA seulement 2 ≥ 4 < 4 0-1 TOUS 15,1 16,4 19,5 12,4 20,8 10,4 18,2 13,6 17,1 12,9 15,6 16,2 15 14,8 18,3 14,2 13,3 18,4 7,3 17 15,8 11,5 11,1 18 8,1 8 15,3 8,8 12,3 8,3 9,3 11,2 10,5 11,7 13,9 7 0,80 0,68 0,88 0,60 0,77 0,79 0,65 0,69 0,64 0,76 0,78 0,63 0,71 0,74 (0,64-1,00) (0,56-0,83) (0,69-1,12) (0,50-0,74) (0,59-0,96) (0,63-0,93) (0,63-0,99) (0,53-0,79) (0,58-0,82) (0,59-1,05) (0,48-0,85) (0,63-0,90) (0,53-0,91) (0,65-0,93) (0,47-0,84) (0,61-1,03) (0,59-0,85) (0,63-0,96) (0,56-0,85) (0,50-1,17) (0,63-0,86) (0,64-0,86) Variable Sous-groupe Médiane (mois) AA+P Placebo+P HR 95% CI En faveur de AA En faveur du placebo de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21):

15 Survival by Baseline ECOG Status Favors AA for ECOG 0-1, but not for ECOG 2; May be Attributed by the Small Sample Size ECOG 0-1 20 6 12 18 24 715 353 608 281 452 174 263 97 14 AA Placebo Time to Death (Months) Survival (%) 30 ECOG 2 (10% of patients) 100 80 60 40 82 45 49 25 21 9 10 3 1 Abiraterone: 7.3 months 17 months Placebo: 7 months 12.3 months Median OS – AA vs. Placebo ECOG 0-1: 17 vs months (HR=0.74; 95% CI: ) ECOG 2: 7.3 vs. 7 months (HR=0.77; 95% CI: ) Fizazi et al. ECCO 2011: Abstract 7000 (oral presentation) 15

16 Survival Benefit Observed With AA for Subgroups With and Without Pain at Study Entry
Pain (0-3 [absent]) 100 80 60 40 20 6 12 18 24 440 219 382 181 293 118 186 65 9 3 AA Placebo Time to Death (Months) Survival (%) 30 357 179 275 125 180 87 35 Pain (4-10 [present]) Abiraterone: 18.4 months Placebo: 13.9 months 13.3 months 9.3 months Median OS – AA vs. Placebo Pain absent: 18.4 vs months (HR=0.69; 95% CI: ) Pain present: 13.3 vs. 9.3 months (HR=0.78; 95% CI: ) Fizazi et al. ECCO 2011: Abstract 7000 (oral presentation) 16

17 1 Prior Line of Chemotherapy 2 Prior Lines of Chemotherapy
Survival Benefit Observed With AA for Subgroups with 1 or 2 Prior Lines of Chemotherapy at Study Entry 1 Prior Line of Chemotherapy 100 80 60 40 20 6 12 18 24 557 275 467 214 348 130 210 72 9 5 AA Placebo Time to Death (Months) Survival (%) 30 2 Prior Lines of Chemotherapy 240 123 190 92 125 53 63 28 1 Abiraterone: 17.1 months Placebo: 11.7 months 14.2 months 10.4 months Median OS – AA vs. Placebo 1 prior line of chemotherapy: 17.1 vs months (HR=0.71; 95% CI: ) 2 prior lines of chemotherapy: 14.2 vs months (HR=0.80; 95% CI: ) Fizazi et al. ECCO 2011: Abstract 7000 (oral presentation) 17

18 Without Visceral Disease
Survival Benefit Observed With AA for Subgroups With and Without Visceral Disease at Study Entry With Visceral Disease 100 80 60 40 20 6 12 18 24 544 299 466 242 345 146 202 78 15 5 AA Placebo Time to Death (Months) Survival (%) 30 253 99 191 64 128 37 71 22 1 Without Visceral Disease Abiraterone: 17.1 months Placebo: 12.3 months 12.9 months 8.3 months Median OS – AA vs. Placebo: Without visceral disease: 17.1 vs months (HR = 0.69; 95% CI: ) With visceral disease: 12.9 vs. 8.3 months (HR = 0.79; 95% CI: ) Fizazi et al. ECCO 2011: Abstract 7000 (oral presentation) 18

19 Survival Benefit Observed With AA for Subgroups With PSA Progression Only or Radiographic Progression at Study Entry Radiographic 100 80 60 40 20 6 12 18 24 238 125 205 155 66 96 39 5 3 AA Placebo Time to Death (Months) Survival (%) 30 559 273 452 206 318 117 177 61 10 PSA Only Abiraterone: 18.3 months Placebo: 13.6 months 14.8 months 10.5 months Median OS – AA vs. Placebo: PSA only: 18.3 vs months (HR=0.63; 95% CI: ) Radiographic: 14.8 vs months (HR=0.78; 95% CI: ) Fizazi et al. ECCO 2011: Abstract 7000 (oral presentation) 19

20 Bénéfice de survie observé avec l’AA dans tous les groupes d’âge
Placebo+P : 11,2 mois 11,1 mois 9,3 mois < 65 ans ≥ 65 ans ≥ 75 ans 232 119 183 88 137 55 75 22 2 AA+P Placebo+P Délai avant décès (mois) Survie (%) 6 12 18 24 30 20 40 60 80 100 565 278 474 218 336 128 198 78 13 220 111 180 82 131 44 76 27 4 Abiratérone +P: 15,0 mois Abiratérone+P : 16,2 mois 15,6 mois OS médiane – AA+P contre Placebo+P : < 65 ans : 15,0 contre 11,2 mois (HR=0,69 ; 95% CI : 0,53-0,91) ≥ 65 ans : 16,2 contre 11,1 mois (HR=0,76 ; 95% CI : 0,63-0,90) ≥ 75 ans : 15,6 contre 9,3 mois (HR=0,64 ; 95% CI : 0,48-0,85) Fizazi et al. ECCO 2011: Abstract 7000 (présentation orale)

21 Délai avant progression du PSA Délai avant décès (mois)
Survie sans progression (PFS) radiographique et délai avant progression du PSA en faveur de AA Délai avant progression du PSA 100 80 60 40 20 6 12 18 24 797 398 371 138 199 52 74 1 AA+P Placebo+P Délai avant décès (mois) Survie (%) 30 293 59 125 42 8 2 PFS radiographique Abiratérone+P : 5,6 mois Placebo+P : 3,6 mois 8,5 mois 6,6 mois HR (95% CI) : 0,66 (0,58-0,76) p < 0,0001 HR (95% CI) : 0,63 (0,52-0,78) de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21):

22 COUGAR 301 : Réponse PSA confirmée
38,5 p < 0,0001 29,5 Taux de réponse du PSA (%) 10,1 PSA response was defined as the proportion of patients with a decrease of ≥50% in the PSA concentration from the pretreatment baseline PSA value 5,5 de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21):

23 COUGAR 301 : Tolérance Abiraterone
AA+Pred (n = 791) Placebo+Pred (n = 394) Tous les grades Grades 3/4 Rétention hydrique 30.5% 2.3% 22.3% 1.0% Hypokaliémie 17.1% 3.8% 8.4% 0.8% Anomalies des TFH 10.4% 3.5% 8.1% 3.0% Hypertension 9.7% 1.3% 7.9% 0.3% Troubles cardiaques 13.3% 4.1% Les EI d’intérêt particulier ont été plus fréquents dans le bras AA. Les événements suivants ont été observés : rétention liquidienne 30,5 % AA contre 22,3 % placebo, hypokaliémie 17,1 % AA contre 8,4 % placebo et troubles cardiaques 12,5 % AA contre 10,4 % placebo. Une hypokaliémie de grade 3 et 4 a été observée chez 3,8 % du groupe AA contre 0,8 % du groupe placebo. Une hypertension de grade 3 et 4 a été observée chez 1,3 % du groupe AA contre 0,3 % du groupe placebo. de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21):

24 AE observés plus fréquemment avec l’AA cohérents avec le mécanisme du médicament
Tous Grades 8 Grades 3/4 40 35 33 6 30 5 25 24 4 4 4 Incidence (%) 20 4 18 Incidence (%) 16 3 15 11 12 11 9 9 2 10 8 2 1 1 1 5 AE gérables et bien tolérés de Bono et al. N Engl J Med 2011; 346(21):

25 AA-301: Abiraterone Plus Prednisone améliore les symptômes osseux
Evaluation des symptômes osseux parmi les patients traités par abiraterone plus prednisone comparé à prednisone plus placebo. Questionnaire BPI à baseline, J.15 du cycle 1 puis J.1 des cycles suivants. Amélioration des symptômes Abiraterone + Prednisone (n=797) Placebo (n=398) p Intensité de la douleur Atténuation, % 44,4 27,0 0,0002 Temps médian jusqu’à atténuation, mois 5,55 10,25 0,001 TTP (25è percentile), mois 7,39 4,67 0,0056 Interférence de la douleur 59,2 38,0 0,0004 1,02 3,72 0,0009 9,27 4,57 0,0019 Temps jusqu’à 1er événement osseux (SRE*) 301 jours 150 jours <0.0001 IDMC : Independent data monitoring committee FPI : first patient in LPI : last patient in * SRE : fracture pathologique, compression médullaire, irradiation palliative, chirurgie Logothetis ASCO 2011 abstract 4520, présentation orale

26 Plan de l’étude COU-AA-301
Etude de phase 3, multinationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contre placebo (147 sites dans 13 pays ; Etats-Unis, Europe, Australie, Canada) Critères d’efficacité Critère d’évaluation primaire : OS Critères d’évaluation secondaires : Réponse PSA rPFS TTPP Etat fonctionnel (évalué par FACT-P) Douleur Fatigue Acétate d’ abiratérone mg par jour 1195 patients mCRPC Prednisone 5 mg 2x/j Placebo tous les jours Prednisone 5mg 2x/j Questionnaire FACT-P Recueil de données prospectives : Jour 1 des Cycles 1, 4, 7, 10, puis tous les 6 cycles jusqu’à la fin du traitement à l’étude Harland et al. ECCO 2011: Abstract 7001 (présentation orale) 26

27 Evaluation de la Qualité de vie FACT-P
* p = 0,284 † 70 40 30 10 Score Total Patients avec amélioration (%) 20 60 50 * p < 0,001 † p < 0,05 WB physique WB social/familial WB émotionnel WB fonctionnel FACT-G PCS Placebo + prednisone (n = 398) TOI AA + prednisone (n = 797) 48 32 46 28 54 39 41 58 25 44 33 Improvement was assessed in eligible patients only! Note: The Social/Family WB subscale would not be expected to change much in response to drug therapy, due to the nature of the items (they refer largely to the patient’s perception of support from family and friends) Harland et al. ECCO 2011: Abstract 7001 (présentation orale)

28 FACT-P : Les scores moyens ajustés au cours du temps sont en faveur du bras AA
AA+ prednisone Placebo + prednisone In addition to a repeated-measures mixed-effects model, also developed a joint mixed-effects and log time-to-dropout model. (Shown here.) This model estimated mean FACT-P total scores over time, and also suggested that functional status over time was better for AA than placebo. This difference between the curves was statistically significant (p < ) , based on a comparison of the respective areas under the curve: placebo: 5663; AA: 6049. Harland et al. ECCO 2011: Abstract 7001 (présentation orale) 28

29 Dichotomize Androgens by Median
COU-AA-301 : Efficacité de l’Abiraterone en fonction du niveau de castration de la testosterone Dichotomize Androgens by Median High Hormones (HH) – Above Median Low Hormones (LH) - Below Median Explore effects of these levels in Univariate and Multivariate Analysis Determine the Hazard Ratio for Overall Survival based on HH vs LH Ryan C et al Proc AACR 2012

30 Cougar 301 : Distribution du taux d’Androgène en Baseline
Eligibility Cutoff 30 50 25 40 Median residual level of testosterone = 5 ngdL 20 30 Patients (%) 15 Patients (%) 20 10 5 10 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 10 30 50 70 90 110 130 150 170 190 210 230 250 270 290 310 Testosterone (ng/dL) Androstenedione (ng/dL) 35 30 25 20 Patients (%) 15 10 5 15 30 45 60 75 90 105 120 135 150 165 180 195 210 225 DHEA (µg/dL) Although eligibility criterion for serum testosterone levels was <50 ng/dL, most patients had <15 ng/dL Ryan C et al Proc AACR 2012 30

31 Coding Laboratory Variables as High Versus Low*
Parameter Median LDH (IU/L) 227 Hgb (g/dL) 11.8 ALP (IU/L) 134 PSA (ng/mL) 131.4 Testosterone (ng/dL)† 5.0 Androstenedione (ng/dL)† 23.7 DHEA (µg/dL)† 16 *The analysis of covariates on subsequent slides is dichotomized by high vs low hormone level. †High hormone and low hormone on subsequent slides refer to androgen levels above and below median values. Ryan C et al Proc AACR 2012

32 OS Significantly Longer in HH Versus LH Groups in AA + P and Placebo + P Arms: Testosterone
0.75 0.50 Survival (%) Time to Death (Months) 0.25 1.00 0.00 5 10 15 20 25 30 AA + P; HH PL + P; HH AA + P; LH PL + P; LH Median OS (mos) 17.8 15.8 13.6 9.3 AA HH vs AA LH AA HH vs PL HH AA LH vs PL LH PL HH vs PL LH HR (95% CI) 0.64 ( ) 0.81 ( ) 0.69 ( ) 0.51 ( ) HH, high hormone; LH, low hormone; PL, placebo. Ryan C et al Proc AACR 2012 32

33 OS Significantly Longer in HH Versus LH Groups in Both AA + P and Placebo + P Arms: Greatest Benefit With AA in HH Group Predictive Value Treatment Effects Prognostic Value Median OS (Months) HR (95% CI) p Value AA HH LH PL AA HH vs AA LH AA HH vs PL HH AA LH vs PL LH PL HH vs PL LH T 17.8 13.6 15.8 9.3 0.64 ( ) < 0.81 ( ) 0.0834 0.69 ( ) 0.0003 0.51 ( ) 0.0004 A4 17.5 14.4 15.3 10.3 0.68 ( ) 0.80 ( ) 0.0737 0.72 ( ) 0.0019 0.62 ( ) DHEA 17.9 14.2 15.1 8.8 0.67 ( ) 0.78 ( ) 0.0343 ( ) 0.0015 ( ) 0.0002 Middle columns look at treatment effects First column – predictive Last column - prognostic T, testosterone; A4, androstenedione. Ryan C et al Proc AACR 2012 33

34 Conclusions COU-AA-301 (1)
Avec un suivi prolongé, augmentation de la SURVIE GLOBALE chez les patients avec mCRPC dont la maladie avait progressé après le docetaxel OS médiane a augmenté de 3,8 à 4,6 mois Réduction du risque de décès de 26 % (HR = 0,74) Le bénéfice de survie observé dans la plupart des sous-groupes de patients (sauf Gleason 8-10) Le bénéfice clinique maintenu dans les sous-groupes difficiles à traiter Patients plus âgés et Patients avec maladie viscérale

35 Conclusions COU-AA-301 (2)
Toxicité acceptable avec suivi plus prolongé AE les plus fréquents de l’AA ont été : la rétention liquidienne l’hypokaliémie les anomalies de LFT l’hypertension AE gérables même chez les patients âgés L’inhibition de la biosynthèse persistante des androgènes et de la signalisation médiée par les AR obtenue avec l’AA améliore la survie et confirme à nouveau le bénéfice de l’AA chez les patients avec mCRPC

36 Les besoins non satisfaits dans le cancer de la prostate avancé hormono-résistant
acétate d’abiratérone Chemotherapy Volume tumoral et activité REMARQUE : Ce diagramme représente une progression typique de la maladie. Certains patients présentent des métastases lors du diagnostic, et leur maladie est par conséquent toujours hormonosensible. 36 36

37 Schéma de l’étude COU-AA-302
Étude internationale, multicentrique, contrôlée par placebo, randomisée, en double aveugle de phase III TRA I TER JUSQU’À UNE PROGRESS ION 1 000 patients atteints de CPRC métastatique asymptomatiques ou légèrement symptomatiques Naïfs à la chimiothérapie Randomisation 2:1 Stratifiés par : statut de performance ECOG (0 contre 1) Acétate d’abiratérone 1 000 mg une fois par jour Prednisone 5 mg deux fois par jour Placebo une fois par jour Prednisone 5 mg deux fois par jour Study 302: Design Study 302 is a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of abiraterone acetate plus prednisone in asymptomatic or mildly symptomatic patients with metastatic CRPC who are naïve to chemotherapy Planned enrollment is for 1000 patients Patients will be randomized in a 1:1 ratio to receive either abiraterone acetate 1000 mg daily or placebo, and prednisone 10 mg daily The co-primary end points are a 50% improvement in radiologic progression-free survival and 25% improvement in overall survival Efficacy assessment in radiologic progression-free survival will utilize sequential imaging studies as suggested by PCWG2 bone scan and modified RECIST criteria (computed tomography/magnetic resonance imaging) Survival data will be collected throughout the study treatment phase and during follow-up Secondary end points are time to opiate use for cancer-related pain, time to initiation of cytotoxic chemotherapy, time to deterioration of ECOG performance status ≥ 1 point, time to PSA progression, and presence or absence of TMPRSS2-ERG in primary tumors or CTCs Critère principal : Amélioration de 50 % de la survie sans progression radiologique et amélioration de 25 % de la survie globale ClinicalTrials.gov Identifier: NCT

38 De nouvelles molécules dans le cancer de la prostate pour nos patients
Agent (trial, year) Disease State Comparator Hazard Ratio P value Docetaxel/Taxotere1 (TAX ) Chemo-naive CRPC Mitoxantrone Prednisone 0.76 0.009 Cabazitaxel/Jevtana2 (TROPIC 2010) Post-docetaxel CRPC 0.70 <0.0001 Sipuleucel-T/Provenge3 (IMPACT 2010) Placebo 0.775 0.032 Abiraterone/Zytiga4 (COU-AA ) Placebo Prednisone 0.65 <0.001 Radium-223/Alpharadin5 (ALSYMPCA 2011) Bone metastases CRPC Placebo + best standard of care 0.695 Tannock et al. N Engl J Med. 2004;351:1502. de Bono. Lancet. 2010;376: Kantoff et al. N Engl J Med. 2010;363: de Bono. N Engl J Med. 2011;364: Parker C ESMO 2011

39 Paysage thérapeutique dans le cancer de la prostate : Questions en suspens
Will other vaccines fit in this niche (Prostvac)? Could combinations supplant docetaxel alone? Could abiraterone and cabazitaxel move earlier in the timeline? Asymptomatic pts M+ 1st line M+ 2nd line Docetaxel Cabazitaxel Sipuleucel-T Denosumab Abiraterone Ac Zoledronique Alpharadine Could biomarkers individualize therapy for the agents? Will others agents complete in this space?