Effet du crizotinib sur la survie

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1 Effet du crizotinib sur la survie
Pr JF MORERE Hôpitaux Universitaires Paris Seine Saint Denis Université Paris XIII

2 Des addictions oncogéniques
L’addition oncogénique pour une cellule se définit par la nécessité absolue pour proliférer d’avoir une activation d’une voie de signalisation Si cette voie est coupée, la cellule ne peut plus proliférer et peut rentrer en apoptose Exemple : la leucémie myéloïde chronique Mutation de C-KIT dans les GIST.

3 DRIVER MUTATION

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5 Cancers bronchiques FISH pour la détection des réarrangements de ALK
79 FISH pour la détection des réarrangements de ALK p25.2 p25.2 Télomère Région 2p23 Centromère ALK 29.3 p24.3 p24.3 p24.1 p24.1 zone de réarrangements de ALK p23.2 p23.2 p22.3 p22.3 p22.1 p22.1 EML4 42.3 p16.3 p16.3 3’ p16.1 p16.1 5’ p14 p14 p13.2 p13.2 p12 p12 ~250 kb ~300 kb q12.1 q12.1 q12.3 q12.3 FISH pour la détection des réarrangements de ALK1 q14.1 q14.1 q14.3 q14.3 q21.2 q21.2 q22.1 q22.1 q22.2 q23.2 q22.2 q23.2 q24.1 q24.1 q24.3 q24.3 q31.3 q31.3 q32.1 q32.3 q33.2 Le gène ALK (Anaplasic Lymphoma Kinase), situé sur le chromosome 2 (2p23.1), est un oncogène reconnu au cours des lymphomes anaplasiques. Son réarrangement (inversion au sein du bras court du chromosome 2 ou translocation avec échange de matériel d’un autre chromosome) conduit à une activation permanente de l’activité tyrosine kinase et donc des voies PI3K/AKT, MEK/ERK et PLC. q32.1 q32.3 q33.2 Non séparation des spots Séparation des spots q34 q34 q36.1 q36.3 q37.2 q36.1 q36.3 q37.2 La FISH est considérée comme positive si un réarrangement peut être identifié dans au moins 15% des cellules tumorales 1Shaw AT et al. J Clin Oncol 2009;27: 5 5

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7 Variation maximale de la taille tumorale (%)
81 Activité de l’inhibiteur oral de ALK, le PF , dans une population de CBNPC positifs pour ALK (n = 82) 60 Progression 40 Stabilité Réponse partielle confirmée 20 Réponse complète confirmée Variation maximale de la taille tumorale (%) -20 -30 % -40 -60 Quatre vingt-deux malades ont été sélectionnés par une méthode de FISH et inclus dans la phase II. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des troubles digestifs (~50 %) et des troubles visuels (~40 %). Il y a eu 12 % d’effets indésirables de grade 3 (essentiellement élévation des transaminases) et un seul malade a eu une élévation des transaminases de grade 4. Le taux de réponse objectif est de 57 %, avec 87 % de malades contrôlés à 8 semaines. La survie sans progression à 6 mois a été estimée à 72 % pour une durée médiane de traitement de 5,7 mois (1 à 15 mois) ; 68 % des malades (n = 13) ont interrompu le traitement du fait d’une progression. -80 -100 ASCO D’après Bang Y et al., abstr. 3 actualisé 7 7

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15 D’après Bengt Hallberg, F1000 Med Rep 2011

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26 D’après Bengt Hallberg, F1000 Med Rep 2011

27 Recommandations INCA 2010: Stade IV - Traitement de 1re ligne
Recommandations professionnelles Cancer du poumon non à petites cellules. Collection Recommandations & référentiels, INCa, Boulogne-Billancourt, septembre 2010