LES DEFICITS IMMUNITAIRES

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1 LES DEFICITS IMMUNITAIRES

2 LES DEFICITS IMMUNITAIRES (D.I.)
Tous les constituants du système immunitaire peuvent être concernés. Les D.I. entrainent le plus souvent une susceptibilité accrue aux infections (infections anormalement sévères/récidivantes/ à germes opportunistes). On distingue : 1) Les déficits immunitaires héréditaires: rares ce sont d’authentiques expériences de la nature dont l’étude fait progresser les connaissances en immunologie fondamentale. 2) Les déficits immunitaires secondaires ou acquis: beaucoup plus fréquents.

3 DEFICITS IMMUNITAIRES HEREDITAIRES
Plus de 200 déficits décrits. Classification : -Déficits lymphocytaires primitifs: en lymphocytes T et B en lymphocytes T en lymphocytes B anomalies partielles et défauts d’autorégulation -Déficits des cellules phagocytaires -Nouveaux déficits immunitaires héréditaires -Déficits génétiques du complément

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5 DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS
I)Déficits immunitaires combinés (Lympho T et B ) 1)Les D.I.C.Sévères (en anglais: SCID ) survenue d’infections récurrentes et graves dès les premiers mois de vie(« bébé bulle ») A)Les D.I.C.S T- B- NK+ absence de LT,de LB,présence de Lympho NK - dus à une mutation du gène RAG1 ou du gène RAG2 - dus à une mutation du gène ARTEMIS ou DNA LIGASE 4 B) Les D.I.C.S T- B+ - liés au chromosome X (chaine gamma des récepteurs d’IL2/4… - liés à une mutation du gène JAK3 (autosomique récessif) - liés à une mutation du gène du récepteur de l’IL7 2) La dysgénésie réticulaire 3) Le déficit en adénosine désaminase (ADA): touche LT,LB,L NK

6 DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS
II)Déficits immunitaires isolés des lymphocytes T Le syndrome de Di George embryopathie avec absence congénitale de thymus,malformations de la face,du cœur,des parathyroïdes la forme complète est exceptionnelle les formes les plus fréquentes sont seulement partielles, moins graves

7 DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS
III)Déficits immunitaires isolés des lymphocytes B 1) Déficit global = Maladie de Bruton ou Agammaglobulinénie liée au chromosome X: Gène responsable: le gène BTK(Bruton tyrosine kinase). Les infections,surtout bactériennes,surviennent vers 6 mois,lorsque les Ig maternelles disparaissent. 2) Déficits dissociés Portant sur certaines classes d’immunoglobulines seulement. Le plus fréquent= le déficit sélectif en Ig A: environ 1 individu sur 700 généralement asymptomatique peut favoriser les infections ORL.

8 DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS
IV)Anomalies partielles des lymphocytes B et T 1) Le syndrome de Wiskott-Aldrich: associe déficit immunitaire+eczéma+thrombopénie. lié à l’X / gène responsable: le gène WAS (protéine WASP). 2) Le syndrome d’ataxie-télangiectasie: avec détérioration neurologique progressive. transmission autosomique récessive/ gène ATM. 3) Le déficit immunitaire commun variable: groupe hétérogène/ se révèle entre 20 et 30 ans. infections répétées:sinusites,otites,bronchites,pneumonies. 4) Le défaut d’expression des molécules HLA classe II: infections respiratoires et digestives dès les 1° mois de vie. transmission autosomique récessive.

9 DEFICITS LYMPHOCYTAIRES PRIMITIFS
V)Déficits immunitaires par défaut d’autorégulation lymphocytaire 1) Les syndromes d’activation lympho-histiocytaire: - Lymphohistiocytose familiale - Maladie de Chediak-Higashi: transmission autosomique récessive/ gène LYST - Maladie de Griscelli: transmission autosomique récessive/ gène RAB 27 - Syndrome de Purtillo 2) Les syndromes lymphoprolifératifs avec auto-immunité ou défaut d’apoptose: mutation du gène FAS.

10 DEFICITS DES CELLULES PHAGOCYTAIRES
Déficits quantitatifs (= neutropénies): - Maladie de Kostmann: neutropénie isolée,permanente mutations du gène HAX1. - Neutropénie cyclique : mutations du gène ELA2. Déficits qualitatifs: - Déficits en protéines d’adhérence (intégrines) touchent les poly.neutro,les monocytes,les lymphocytes. - Granulomatose septique chronique: fréquence:1/ ; défaut de NADPH oxydase (bactéricidie). test de réduction du nitro-bleu de tétrazolium anormal. Transmission: soit autosomique récessive/ soit liée à l’ X.

11 LES NOUVEAUX DEFICITS IMMUNITAIRES HEREDITAIRES
Plus difficiles à détecter que les déficits classiques. Les anomalies ne sont pas révélées par les explorations usuelles . Quelques exemples: 1) Le syndrome de prédisposition mendélienne aux infections à mycobactéries. 2) Le déficit complet en IRAK 4 (autosomique récessif). 3) Le déficit en NEMO ( lié au chromosome X ).

12 DEFICITS GENETIQUES DU COMPLEMENT
Œdème angioneurotique: = déficit en inhibiteur du C1. Crises d’œdème récidivants de la face, du tronc, des membres. Risque: l’œdème laryngé. Transmission autosomique dominante et mutations « de novo ». Environ 1/ naissances. On connaît des déficits quantitatifs et des déficits qualitatifs. Déficit en C2: Le plus courant S’accompagne de maladies auto-immunes(LED). Déficits en C3, C5, C6, C7, C8: Surtout infections à méningocoques et à gonocoques.

13 DEFICITS IMMUNITAIRES SECONDAIRES
Acquis / Beaucoup plus fréquents. Souvent moins profonds que les D.I. primitifs. 1) Déficits associés aux hémopathies malignes et aux cancers: LLC/ myélome / Lymphome de Hodgkin… 2) Déficits associés aux maladies auto-immunes. 3) Déficits associés aux troubles métaboliques: malnutrition protéique( Kwashiorkor) / diabète / insuffisance rénale majeure. 4) Déficits associés aux maladies infectieuses: coqueluche / infections à CMV, à EBV et surtout INFECTION à VIH ( SIDA ).