LE PHENOTYPE malin Dr. Valentin CERNEA

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1 LE PHENOTYPE malin Dr. Valentin CERNEA
Institute Oncologique “Prof. Dr. I. Chiricuţa” Cluj, ROMANIA

2 PROLIFERATION DES TISSUS NORMAUX
Tissus rapidement prolifératives Moelle Gastrique, mucosité intestinale Le tissu épithélial ovarien, Le tissu épithélial testiculaire La peau Tissus lentement prolifératives Poumon, Foie, Rein, Tissu glandulaire endocrine, Endothélium vasculaire. Tissus nonprolifératives Muscle, Os, Cartilage, Nerveux.

3 Invasion locale (1) La phase pré-invasive Prolifération initiale
Perte du contact cellule-cellule Prolifération et croissance des cellules tumorales sont limitées au compartiment épithélial d’origine Membrane de base collagène type IV laminine. Prolifération initiale Carcinome in situ Tissu Normal Cancer invasive Carcinome in situ

4 Invasion locale (2) La phase invasive Cellule tumorale Masse tumorale
Pénétration de la membrane de base Cancer micro invasive Cancer invasive. Masse tumorale Invasion des lymphatiques Invasion des vaisseaux sanguines, Métastase Tissu normal Cancer invasive Carcinome in situ

5 Invasion locale (3) Importance de la membrane de base (MB)
MB - la première barrière contre l’invasion tumorale. La spécialisation matrice extracellulaire représente une « LIMITE » avec le tissu de connection Éléments constitutives Laminine Collagène de type IV Fibronectine Rôle physiologique Morphogenèse Différentiation Maintenance du tissu architecture et adhésion cellulaire

6 Angiogénese vs. Comportement métastatique des cellules tumorales
Clone A Capacité métastatique Pas de capacité angiogénique Métastase dormante Clone B Formation métastatique active Clone C (mixte) Certaines cellules avec capacité métastatique passent dans le sang

7 Évolution maligne du mélanome
Mélanome superficiel 0,76 mm Sans connexions vasculaires Potentiel métastasique réduit Mélanome croissant verticalement 3 mm Connexion vasculaire Potentiel métastasique grand

8 Phénotype angiogénique
Métastases dormantes et actives (A) Cellules sans capacité angiogénique Activité mitotique Mort à cause de l’hypoxie et de l’apoptose (B) Cellules avec capacité angiogénique Neovascularisation Développement des clones autonomes

9 Effets paracrins de la neovascularization
Cellules tumorales Production des facteurs spécifiques (VGEF, bFGF) Croissance des cellules endothéliales Cellules endothéliales Approvisionnement avec oxygène des cellules tumorales

10 Phases du process méthastasique (1)
Migration des cellules vers la circulation sanguine

11 Phases du process méthastasique (2)
Cellules cancéreuses dans la circulation sanguine Réaction inflammatoire intermediée par les plaquettes Coagulation disséminée intravasculairement

12 Phases du process méthastasique (3)
Extravasation des cellules cancéreuses

13 CONCLUSION : LA CASCADE DU CANCER
Les deux premières étapes concernent la cancérogenèse : Initiation tumorale Promotion et progression Les étapes suivantes concernent l’évolution vis à vis de l’organisme : Prolifération incontrôlée Angiogenése Invasion locale Circulation intravasculaire Formation de métastase

14 LA CASCADE DU CANCER (synthèse)
Étape Mécanismes possibles 1. Initiation tumorale Atteinte par un carcinogène, Activation ou dépression d'un oncogène, Réarrangement chromosomique, Promotion et progression 2. Promotion et progression Instabilité génétique, Amplification des gènes, Perte ou mutation de gènes suppresseurs, Prolifération incontrôlée 3. Prolifération incontrôlée Fabrication autocrine de facteurs de croissance, Mauvaise régulation des récepteurs, Transmission anarchique du signal 4. Angiogénése Fabrication de facteurs de croissance angiogènes

15 LA CASCADE DU CANCER (synthèse)
Étape Mécanismes possibles 7. Formation de colonies métastatiques Récepteurs pour facteurs de croissance, Facteurs angiogéniques, Mutation ou perte de gènes suppresseurs de métastase 8. Évasion des défenses de l'organisme Résistance aux cellules destructrices de l'hôte (Natural Killer, T Lymphocytes activés), 9.Résistance au traitement Acquisition de la résistance aux drogues (gènes spécifiques)

16 Modèles de la croissance tumorale (1)
Modèle exponentiel Phase subclinique plus longue que la phase clinique Phase clinique subclinique Échelle logaritmique

17 Modèles de la croissance tumorale(2)
Modèle de croissance Gompertzien Ralentissement progressive de la croissance tumorale à cause de problèmes de nutrition et d’hypoxie Phase subclinique clinique Échelle logaritmique

18 Évolution clinique du cancer
1 cellule au moment de l’initiation 1 g de tumeur: approximativement 30 doublements. 10 doublements additionaux 1kg de tumeur l’évolution clinique représente moins d’un ¼ de l’évolution entière 30 doublements 10 années d’évolution Nombre de divisions cellulaires Nombre de cellules Phase subclinique Mort de la ôte