CHOC TOXIQUE STREPTOCOCCIQUE

Présentation au sujet: "CHOC TOXIQUE STREPTOCOCCIQUE"— Transcription de la présentation:

1 CHOC TOXIQUE STREPTOCOCCIQUE
Agnès Vincent DESC Réanimation médicale Juin 2007 Nice

2 SYNDROMES TOXINIQUES

3 DEFINITION Pathologie dues : - non pas à l’action bactérienne directe
- mais à la sécrétion de toxines ➥ germes pathogènes par ailleurs ( pyogènes) ➥ toxine produite par un nombre limité de souches ➥ action à distance du site d’infection ➥ provoquant un syndrome spécifique Germes : S. auréus et S pyogénes ++

4 PATHOLOGIES Choc toxique staphylococcique (TSS) ou
streptococcique ( STSS) Scarlatine staphylococcique ou streptococcique Maladies exfoliantes Fasciites nécrosantes Toxi-infections alimentaires …

5 CHOC TOXIQUE STEPTOCOCCIQUE

6 EPIDEMIOLOGIE Description : 1987 : Cone et coll Rare
➥ « streptococcal toxic shock-like syndrome » Rare En France: 37 cas de STSS déclarés au CNRTS entre 1998 et 2000 Lina et al (CNRTS),Arch Pediatr 2001 A stockolm : incidence : 2.3/ entre 1987 et (Eriksson et al : CID 1998;27: ) Recrudescence depuis 1980 des infections invasives sévères à Streptocoques A avec ou sans fasciites nécrosantes

7 PHYSIOPATHOLOGIE Action de la toxine : • toxicité tissulaire directe
• activité superantigénique ➥ stimulation des lymphocytes T libération massive de cytokines ➥ immunosuppression T et B

8 LES SUPER ANTIGENES Antigène classique : Super antigène :
- présentation par le CMH de classe II - reconnaissance par un site spécifique du lymphocyte Super antigène : - fixation directe et en pont sur le CMH et la région Vβ du récepteur du lymphocyte T - activation des lymphocytes de façon non spécifique et polyclonale ( 5 à 30% des LT vs 0,1 à 1% )

9 ACTIVATION LYMPHOCYTAIRE
Production massive de cytokine (Il1,TNF …) Action pyrogène Activation de la coagulation Altération des cellules endothéliale Augmentation perméabilité capillaire oedème interstitiel Induction de Production NO HypoTA Dépression myocardique Libération de molécules cytotoxiques par les macrophages Expression de molécules d’adressage Migration vers la peau Signes cutanés

10 LE RESPONSABLE …

11 STREPTOCOQUE DU GROUPE A
Caractéristiques - coques à gram + - non sporulés - immobiles - disposés le + svt en chaînettes - dépourvus de catalase et d’oxydase - ne réduisant pas les nitrates Transmission exclusive d’homme à homme Propagation par voie aérienne ou par contact directe

12 CULTURE Métabolisme anaérobie ++ Exigeants en facteurs de croissance
- mais : tolérance de l’O2 par la plupart des souches - possibilité de culture in vitro en atmosphère aérobie Exigeants en facteurs de croissance ( sang ajouté aux gélose , apport de CO2,…) Hémolyse de type β : - sur gélose au sang - hémolyse complète et à bords nets - entourant des colonies de petite taille T° : 35-37°C , pH ≃ 7,2

13 PAROI Couche de peptidoglycane Polyoside C (détermine le groupe A )
Couche protéique externe - protéine M : • différencie les sérotypes • facteur principal de virulence • production d’Ac immunisants et protecteurs - protéine T : • également antigénique • marqueur :études épidémiologiques - protéine R : • non impliquée dans la virulence ou l’immunité

14 ANTIGENES DIFFUSIBLES
Streptolysine O (O pour oxygène labile) - lyse la Mb des GR , GB et P en se liant au cholestérol - action inhibée par la présence de cholestérol dans le milieu - antigénique : formation d’anticorps anti-streptolysine O - ASLO : ↥ des titres sériques : bon marqueur d’infection Streptolysine S - non antigénique Hyaluronidase - effet lytique sur la substance de base du TC - facteur favorisant la diffusion de l’infection

15 ANTIGENES DIFFUSIBLES
Streptokinase : - transformation du plasminogène en plasmine (fibrinolyse) - inhibition de la formation de barrières fibrineuses autour des lésions tissulaires - autre facteur favorisant la diffusion de l’infection Streptodornase : - dégradation des acides nucléiques - pas d’effet cytotoxique (ne pénètre pas cellules eucaryotes) ➥ Streptokinase , Streptodornase et Hyaluronidase sont également antigéniques ➥ Ac : marqueurs d’infections streptococciques

16 ANTIGENES DIFFUSIBLES
Toxines érythrogènes : - A,B ou C ( ou exotoxines pyrogènes SpeA, SpeB et SpeC ) - sécrétées pas certaines souches - responsables de l’éruption de la scarlatine Toxines A et C : - en plus des propriétés de super antigènes - idem :protéine Ssa ( super antigène de streptocoque A ) ➥ syndrome de choc toxique

17 TABLEAU CLINICO-BIOLOGIQUE

18 DEFINING THE GROUP A STREPTOCOCCAL TOXIC SHOCK SYNDROME :
RATIONALE AND CONSENSUS DEFINITION THE WORKING GROUP ON SEVERE STREPTOCOCCAL INFECTIONS JAMA 1993 Vol 269(3) P

19 FACTEURS DE RISQUE La souche :M1 , M3 Facteurs d’hôte
Eriksson et al ,CID 1998 Facteurs d’hôte Type HLA-DR Présence ou absence d’anticorps (anti M1, antiSPEA) Norrby-teglund et al, CID 2000 Stevens D.L. Emerging infectious diseases 1995 Sujets débilités ,ages extrêmes de la vie Mais souvent sujet jeune sans ATCD

20 TABLEAU INITIAL Douleur : symptôme initial Sd pseudo-grippal : 20%
- extrémités +++ - parfois trompeuse Sd pseudo-grippal : 20% Tbs digestifs Fièvre précoce Signes infectieux au niveau de la porte d’entrée

21 TABLEAU CONSTITUE Fièvre élevée , parfois hypothermie
Signes neurologiques :confusion (55%), coma Eruption : érythème scarlatiniforme, maculopapuleux et ou pétéchial : 60 % Infection des tissus mous : 80% +++ - érythème et œdème - formation de vésicules puis de bulles - évolution vers une fasciite ou une myosite dans 70%

22 TABLEAU CONSTITUE Collapsus tensionnel et défaillances viscérales très précoces Persistance voir aggravation malgré une PEC thérapeutique adéquate IRénale : peut précéder hypoTA (40 à 50%) SDRA :55% des cas DC : 30 à 70%

23 PORTE D’ENTREE Infection cutanée et des tissus mous ++++++ Autres
Nécrosante et extensive 50% (cellulite, myosite, fasciite nécrosante) Lésion traumatique mineure Atteinte cutanée surinfectée (Eczéma, varicelle, érysipèle, toxico IV) Autres Sinusite , pharyngite Infection voie respiratoire basse Péritonite Infection génitale Nosocomiale post plaie chir. Non retrouvée : rare

24 BIOLOGIE Hyperleucocytose parfois modérée, myélémie
Thrombopénie , CIVD Créat > 2,5 tx de base , hémoglobinurie Hypoalbuminémie , hypocalcémie Cytolyse hépatique Rhabdomyolyse Acidose lactique

25 BACTERIOLOGIE Souche communautaire ++++
Hémocultures positives : 50 à 60 % Culture de prélèvement de porte d’entrée positive : 90 % Recherche d’Ac (ASLO , antiDNase B, anti-acidehyaluronique) : intérêt rétrospectif Phénotypage

26 TRAITEMENT Urgence +++ TTT symptomatique des défaillances
Antibiothérapie : - Pénicilline G : . Antibiotique de référence . Pas de résistance décrit - Clindamycine : . Efficacité supérieur . Mécanisme multifactoriel

27 CLINDAMYCINE Efficacité non influencée par :
- la taille de l’inoculum - la phase de croissance bactérienne Inhibition de la synthèse des toxines bactériennes ( liaison ribosome 50s) Facilite la phagocytose du germe par inhibition de la synthèse de la protéine M Effet post-antibiotique prolongé Capacité à moduler la réponse immune

28 AUTRES THERAPEUTIQUES
Ig polyvalentes - résultats contradictoires des études humaines Kaul R et coll : Clin Infect Dis 1999 Darenberg J et coll : Clin Infect Dis.2003 - incidence rare : études difficiles - souvent sur modèle animale - efficacité variable selon le type d’IG sur l’activité super-antigénique Sawai et coll : Antimicrob Agents Chemoter 2007 Protéine C activée Cone et coll : Scan J Infect Dis 2006

29 PROPHYLAXIE SUJETS CONTACTS
Aucune recommandation ne peut être faite sur la prophylaxie des sujets contacts Prévention of invasive Groupe A streptococcal disease among house hold contacts of case patients,The working groupe on prévention of invasive groupe A streptococcal infection , JAMA 1998 prophylaxie des sujets contacts est recommandée par les autorités sanitaires Canadienne Incidence infection invasive à strepto A 200 fois plus élevé dans famille contact/population générale

30 CONCLUSION Recrudescence récente des infections invasives sévères à S. pyogénès Mortalité élevée Diagnostic souvent retardé Penser à rechercher la porte d’entrée AB : pénicilline + clindamycine Ig polyvalentes , PCA : à discuter Examen de l’entourage

31 BIBLIOGRAPHIE Cone et coll : Scan J Infect Dis 2006
Sawai et coll : Antimicrob Agents Chemoter 2007 Kaul R et coll : Clin Infect Dis 1999 Darenberg J et coll : Clin Infect Dis.2003 Sangeeta et coll : Chest 2006;130: ) Cours de bactériologie générale espace étudiant Syndromes toxiniques : Y Gillet Hopital Edouard Herriot Lyon Choc toxique bactérien Orphanet Lina et al (CNRTS),Arch Pediatr 2001 Norrby-teglund et al, CID 2000 Stevens D.L. Emerging infectious diseases 1995 Stevens D.L.,CID , 1992 The working group on severe Streptococcal infections , Definiting the group A streptococcal Toxic shock syndrome ; JAMA 1993 ,vol 269,No 3

32 BIBLIOGRAPHIE Darenberg J, et al ,Intravenous immunoglobulin G therapy in streptococcal toxic shock syndrome: a European randomized, double-blind, placebo-controlled trial.Clin Infect Dis.2003 Kaul R, McGeer A, Norrby-Teglund A, et al. Intravenous immunoglobulin therapy for streptococcal toxic shock syndrome—a comparative observational study. Canadian Streptococcal Study Group. Clin Infect Dis 1999; 28:800–7. Eriksson BK, Andersson J, Holm SE, Norgren M. Epidemiological and toxic shock syndrome. Clin Infect Dis 1998; 27:1428–36. Stevens DL, Yan S, Bryant AE. Penicillin-binding protein expression at different growth stages determines penicillin efficacy in vitro and in vivo: an explanation for the inoculum effect. J Infect Dis 1993