Pr Oliver Bouché CHU Reims Cancers du côlon et biothérapies ciblées.

Présentation au sujet: "Pr Oliver Bouché CHU Reims Cancers du côlon et biothérapies ciblées."— Transcription de la présentation:

1 Pr Oliver Bouché CHU Reims Cancers du côlon et biothérapies ciblées

2 Qu’est-ce qu’une biothérapie ciblée ?
Partie 1 Qu’est-ce qu’une biothérapie ciblée ?

3 Partie 1 Qu’est-ce qu’une biothérapie ciblée ?
• Thérapie ciblant les signaux de cancérisation • But : Détruire encore plus sélectivement les cellules cancéreuses et laisser intactes les cellules normales • Mais pour être active : Associée à une chimiothérapie Prolifération Invasion Angiogénèse 4 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

4 Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules
Partie 2 Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales

5 « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… »
Partie 2 Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert Cellules cancéreuses 6 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

6 « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… »
Partie 2 Cibles des chimiothérapies : Noyau des cellules cancéreuses et normales Cible : « qui est exposé à… un messager chimique, un bombardement… » Le Petit Robert chimiothérapie Effets secondaires Activité contre Cellules cancéreuses 7 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

7 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface
Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur

8 R Enzyme 1 Récepteur = Démarreur Membrane
Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur R 1 Récepteur = Démarreur R R Membrane TK 3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions d’enzymes Enzyme Enzyme Prolifération Angiogenèse Migration Noyau 9 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

9 L R TK Enzyme 2 Ligand = Clé 1 Récepteur = Démarreur Membrane
Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur L 2 Ligand = Clé 1 Récepteur = Démarreur R R R Membrane TK 3 Transmission signaux dans cellule = Moteur = cascade de réactions d’enzymes Enzyme Enzyme Prolifération Angiogenèse Migration Noyau 10 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

10 Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 2 cibles & 2 anticorps ciblés 1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses 2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux EGF VEGF Clé Récepteur VEGF Récepteur EGF Démarreurs Extérieur cellule Membrane cellulaire Intérieur cellule K K Transmission de Signaux = Moteur 11 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

11 2 cibles & 2 anticorps ciblés = comme des AIMANTS
Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur 2 cibles & 2 anticorps ciblés = comme des AIMANTS 1) Démarreur EGF des cellules cancéreuses = aimant sur démarreur 2) Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés Cetuximab Erbitux Panitumumab Vectibix 1) Anti-EGFR Bevacizumab Avastin 2) Anti-VEGF VEGF EGF Clé Démarreurs Récepteur VEGF Récepteur EGF Extérieur cellule Membrane cellulaire Intérieur cellule K K Transmission de Signaux = Moteur 12 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

12 • Une tumeur est vascularisée
Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur • Une tumeur est vascularisée A partir du volume de 1 à 2 mm3, une tumeur requiert la formation de nouveaux vaisseaux pour grossir, c’est ce qu’on appelle l’angiogenèse. 13 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

13 Bevacizumab Avastin 2) Anti-VEGF Cellules des vaisseaux sanguins
Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur Cible cellules des vaisseaux sanguins = anti-angiogéniques Démarreur VEGF de fabrication des vaisseaux = aimant sur clés bloque fabrication des nouveaux vaisseaux diminution de l’apport sanguin à la tumeur en perfusion intraveineuse plus chimiothérapie toutes les 2 ou 3 semaines Bevacizumab Avastin 2) Anti-VEGF VEGF Clé Récepteur VEGF Cellules des vaisseaux sanguins Démarreurs Extérieur cellule Membrane cellulaire Intérieur cellule K Moteur 14 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

14 Quels sont les effets secondaires des anti-angiogéniques ?
Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur Quels sont les effets secondaires des anti-angiogéniques ? Bevacizumab Avastin Fréquents mais sans gravité - Augmentation de tension artérielle => surveillance Pression Artérielle - Protéines dans les urines => surveillance bandelette urinaire - Petits saignements - Retard de cicatrisation des plaies => délai avant et après chirurgie Très rares mais graves - Saignements importants - Perforation digestive (péritonite) - Caillot dans une artère (infarctus, accident cérébral…) 15 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

15 Panitumumab Vectibix  1) Anti-EGFR
Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur Cible cellules cancéreuses = anti-EGFR Démarreur EGF des cellule cancéreuse aimant sur démarreur Cetuximab Erbitux Panitumumab Vectibix  1) Anti-EGFR bloque l’activation « nocive » de EGFR à la surface des cellules cancéreuses à la carte selon la tumeur : 4 malades sur 6 en perfusion intraveineuse + chimiothérapie toutes les semaines ou les 2 semaines EGF Clé Récepteur EGF Démarreurs Extérieur cellule Membrane cellulaire Intérieur cellule K si pas de « mutation KRAS » Moteur 16 Cancers du côlon et biothérapies ciblées

16 Quels sont les effets secondaires des anti-EGFR?
Partie 3 Nouvelles cibles des thérapies ciblées : Récepteurs à la surface des cellules Clé, démarreur et moteur Quels sont les effets secondaires des anti-EGFR? Cetuximab Erbitux® ou Panitumumab Vectibix® Éruption ressemblant à de l’acné Peau sèche Inflammation autour des ongles (comme un ongle incarné ou panaris) Pousse des cils… Baisse du magnésium sanguin => prise de sang pour surveiller Allergie (avec Cetuximab Erbitux® ) Eviter : le soleil, les gels « alcooliques », l’eau très chaude, le rasoir mécanique, de couper les ongles trop court dans les coins. Conseiller : l’huile et les savons surgras, le maquillage couvrant, les crèmes hydratantes, un antibiotique oral (de type Doxycycline), des chaussures confortables. 17 Cancers du côlon et biothérapies ciblées