Histoire naturelle de l’infection chronique VHB

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1 Histoire naturelle de l’infection chronique VHB
21emes journées nationales de la société Algérienne d’hépato-gastroentérologie Histoire naturelle de l’infection chronique VHB Dr Salima Cheraitia Service de Médecine Interne & de Gastro-Entérologie EPH Bologhine

2 Introduction (1) - 350 M.atteints du VHB chronique - ≈1 M. décès / an
Prévalence de l’AgHBs ³8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low Source: CDC - 350 M.atteints du VHB chronique - ≈1 M. décès / an World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 14-21

3 Introduction (2) Histoire naturelle VHB: . Variable et complexe
. Intervention de facteurs liés à l’hôte, virus, ou autres co-morbidités Morbidité et mortalité liées à la persistance de la réplication VHB

4 Histoire Naturelle de l’infection HBV Résolue
Symptômes AgHBe anti-HBe Anti-HBc Totaux AgHBs Anti-HBs Anti-HBc IgM Concentration Relative Anti-HBe AgHBe 105 109 Seuil de détection ADN HBV Durée d’infection (mois)

5 Progression vers l’hépatite B chronique
IgM anti-HBc anti-HBc AgHBs Aiguë (6 mois) AgHBe Chronique (Années) anti-HBe 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Années Semaines après exposition Mc Mahon BJ et al. J Infect Dis 1985

6 HBV RE HBV capside noyau HBV cccDNA cytoplasm HBV virion
Sureau, ISVHLD - Paris

7 Phases de l’infection chronique HVB
Immune tolerance Immune clearance Low replicative phase Reactivation phase HBeAg +ve HBeAg -ve/ anti-HBe +ve < > > < >105 cp/mL HBV-DNA <105 cp/mL 109–1010 cp/mL 107–108 cp/mL ALT Normal/ mild CH Moderate/severe CH Normal/mild CH Moderate/severe CH Cirrhosis Inactive cirrhosis Cirrhosis HBeAg +ve CHB Inactive-carrier state HBeAg –ve CHB Adapted from Fattovich. Sem Liver Dis 2003

8 Hépatite chronique AgHBe négatif
Biochemical patterns in 164 untreated pts after 23 months (12-36) monthly monitoring With flares and normalization 73 pts (44.5%) 100 200 300 Asymptomatic flare-up: 90% of cases A L T 100 200 300 Without flares 59 pts (36%) Flare-up yearly frequency: once 57.1% twice 20% < once 22.8% With flares but without normalization 100 200 300 32 pts (19.5%) months Brunetto MR et al, J Hepatol 2002

9 Portage inactif ou hépatite B HBe - ?
1010 109 Hépatite chronique AgHBe - 108 107 106 105 104 103 102 Portage inactif 10 1 2 5 3 4 Années The key : monitoring minutieux!

10 Histoire naturelle de l’hépatite chronique B
AgHBe- AgHBe+ VHB Mutant precore/core Sauvage Age médian (ans) 40 31 Histologie au diagnostic HC minime 10 % 20 – 30 % HC modérée/sévère ~ 60 % 40 – 60 % Cirrhose 30 – 40 % 10 – 20 % Rémission prolongée rare 70 – 80 % Perte de l’AgHBs (%/an) 0,5 % ~ 1 % Fattovich et al. Semin Liver Dis 2003

11 Clairance spontanée AgHBe
- Souvent associée à une rémission prolongée - 8 à 12 % / an - n =1536 (Alaska, suivi pendant 12 ans) * 45% à 5 ans / 80% à 10ans Facteurs prédictifs : . Age avancé . ALAT  . Génotype B vs C - < 5%, enfants asiatiques à la phase d’immunotolérance * Mc Mahon BJ et al. Ann Int Med 2001 Kramvis A. J Viral Hepat 2005

12 Histoire naturelle des porteurs inactifs
Incidence annuelle pour 100 malades année De Franchis 1993 Bellentani 2002 Manno 2004 Hsu Continent Europe Asie Nombre de malades 68 46 296 189 Médiane de suivi (ans) 10 9 29 8 Aggravation histologique 0,15 % NR 0,06 % CHC 0,02 % 0,19 % Décès de cause hépatique 0,03 % Perte de l’AgHBs 1,0 % 0,9 % 0,6 %

13 Clairance spontanée AgHBs
- Taux de clearance AgHBs ↑ en cas d’infection à l’âge adulte Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

14 Natural history of chronic HVB infection with respect to viral load and viral genome sequence evolution Viral load levels Immune Tolerance Chronic Hepatitis Cirrhosis HCC HBV Inactive carrier state Wt HVB Precore mutant Occult infection F Zoulim. Managementof patients with viral hepatitis, Paris, 2007

15 Incidence de la cirrhose
Fattovich G. et al. J of Hepatology 48 (2008) 335–352

16 Incidence de la décompensation hépatique
- Réplication persistante: facteur de décompensation - Clairance AgHBe spontanée ou après trt antiviral réduit le risque de décompensation hépatique et améliore la survie Fattovich G. Sem Liv dis 2003

17 Incidence du Carcinome hépatocellulaire
Incidence CHC /100 person years Inactive carriers Chronic VHB no cirrhosis Compensated cirrhosis 5-year HCC cumulative incidendence East Asia 0.2 1.0 3.2 15% Europe 0.02 0.1 2.2 10% Fattovich G. et al. Gastroenterology 2004

18 Facteurs liés à une progression plus rapide vers la cirrhose et le développement d’un CHC
Facteurs liés au virus Degré de la réplication virale Génotype Présence de la mutation du promoteur core Surinfection par le VHD, VHC , VIH Facteurs liés à l’hote Age avancé Sexe masculin Stade de la fibrose hépatique Réactivation virale récurrente Autres facteurs Consommation d’alcool Aflatoxine Tabac ,Diabète, Obésité

19 Incidence cumulative de cirrhose
Charge virale et incidence de la cirrhose R.E.V.E.A.L. – HBV Study n=3774 .4 P <0.001 37.1% 1.0 x 106 n=627 x105 n=344 x104 n=649 x103 n=1210 <300 n=944 .3 23.0% Incidence cumulative de cirrhose .2 .1 10.0% 6.3% 5.2% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Année de suivi Iloeje UH et al. Gastroenterology 2006; 130:

20 Charge virale et incidence du CHC
p< .001 p< .001 p< .005 Chen et al; JAMA 2006

21 Conclusion Les données récentes concernant l’histoire naturelle VHB permettent une meilleure prise en charge thérapeutique de l’hépatite B. L’hépatite B constitue une priorité de santé publique. La prévention et le dépistage de cette maladie largement asymptomatique sont essentiels.