Métabolisme des Lipoprotéines

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1 Métabolisme des Lipoprotéines

2 Métabolisme des Lipoprotéines
EIA-Cardio : Biologie Métabolisme des Lipoprotéines I – Les Lipoprotéines Transporteurs des Lipides dans l’Organisme Structure Générale d’une Lipoprotéine Hétérogénéité des Lipoprotéines Composition des Lipoprotéines Rôle et Destinée des Lipides Transportés par les Lipoprotéines II – Le Métabolisme des Lipoprotéines  Les Trois Grandes Voies de Régulation Voie Exogène du Métabolisme des Lipoprotéines Voie Endogène du Métabolisme des Lipoprotéines Voie Inverse du Métabolisme des Lipoprotéines

3 Transporteurs des Lipides
I- Lipoprotéines Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires Transporteurs des Lipides Cholestérol HO O Triglycérides

4 I- Lipoprotéines Structure Générale
Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires Structure Générale Complexes moléculaires (lipido-protéiques) organisés en micelles stabilisés par des protéines amphiphiles : les apolipoprotéines.

5 Edifices Moléculaires Complexes :
Lipoprotéines Edifices Moléculaires Complexes : Lipido-Protéiques Lipides Apolipoprotéines

6 Edifices Moléculaires Complexes
Lipoprotéines Edifices Moléculaires Complexes Cœur/Noyau Cholestérol Estérifié Triglycérides Apolipoprotéines Cholestérol Libre Phospholipides Surface Hydrophobe Amphiphile

7 I- Lipoprotéines Hétérogénéité En Taille En Contenu Lipido-Protéique

8 Hétérogénéité des Lipoprotéines
Chylomicrons 200  100 nm VLDL = Very Low Density Lipoproteins 70  30 nm LDL = Low Density Lipoproteins 25  20 nm HDL = High Density Lipoprotein 11  8 nm

9 Hétérogénéité des Lipoprotéines
Relation entre Taille et Densité Chylomicrons VLDL 0.95 IDL 1.006 1.02 LDL Densité g/ml Résidus de Chylomicrons 1.06 1.10 1.14 HDL 1.18 60 100 140 200 240 280 400 600 800 1000 Diamètre (Å)

10 Chylomicrons, VLDL, et leurs résidus Distribution des Lipides
Lipoprotéines Hétérogénéité structurale et Fonctionnelle Chylomicrons, VLDL, et leurs résidus TG LDL CT A1 HDL CT B Distribution des Lipides Evacuation des Lipides TG, CT = Lipides B, A1 = Apolipoprotéines

11 Lipoprotéines Devenir des Lipides Transportés
Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires Devenir des Lipides Transportés  Les lipides transportés sont indispensables à la vie cellulaire  Les lipides transportés peuvent être toxiques et doivent être éliminés

12 Lipoprotéines Devenir des lipides transportés
Energie / Signaux (stockage / consommation) (messages intracellulaires) Entièrement dégradables (CO2 + H2O) Membranes (renouvellement cellulaire) Signaux (hormones) (messages intracellulaires) Non dégradable (acides biliaires)

13 II- Métabolisme des Lipoprotéines
Système Ouvert sur l’Environnement Adapté aux Besoins en Lipides de l’Organisme Trois Grandes Voies de Régulation Exogène / Endogène / Inverse

14 Trois Grandes Voies de Régulation

15 II- Métabolisme des Lipoprotéines
Trois Grandes Voies de Régulation La Voie Exogène La Distribution des Lipides d’origine Intestinale

16 La Voie Exogène Chylomicrons Résidu de Chylomicron Chyle HDL C2
APOB-48 Chyle C2 Lipoprotéine Lipase Lipides E C3 A1 AGL A1 HDL Veine Porte Glucides Alcool Acides Aminés APOB-48 AGL Muscle Résidu de Chylomicron LRP Tissu Adipeux Cholestérol Triglycérides Acides Gras Libres (AGL)

17 II- Métabolisme des Lipoprotéines
Trois Grandes Voies de Régulation La Voie Endogène La Distribution des Lipides Synthétisés ou Recyclés par le Foie

18 Catabolisme des lipoprotéines
La Voie Endogène Catabolisme des lipoprotéines TISSUS Récepteur des LDL FOIE LPL LDL B -100 Récepteur des LDL Récepteur LRP macrophage Récepteurs éboueurs LDL modifiée HL VLDL C B -100 E LPL IDL B -100 E C Cholestérol Triglycérides

19 II- Métabolisme des Lipoprotéines
Trois Grandes Voies de Régulation La Voie Inverse Le Retour du Cholestérol vers le Foie qui l’évacue par Voie Biliaire

20 Le transport inverse du cholestérol
enzymes transporteurs récepteurs protéines de transfert Intestin Foie Bile HDL A Tissus Périphériques Transfert des Lipides Estérification du Cholestérol VLDL / LDL Echange des Lipides B CE TG Endocytose des Lipoprotéines

21 Le transport inverse du cholestérol
Origine des HDL A-I HDL naissante Foie Sécrétion Chylomicrons B-48 C E A1 B-48 C E A1 CT, PL, ApoAI LPL B-48 C E Résidus de Chylomicrons

22 Le Transport Inverse du Cholestérol
Foie CE CT Bile Transporteur de CE (SR-B1) A-I Estérification du CT (LCAT) HDL mature CE Macrophage CT A-I Transporteur de CT (ABCA1) HDL naissante A-I recirculation

23 HDL Le transport inverse du cholestérol foie Chylomicrons E C AI LPL
CETP ABCA-1 E B AI LDL / VLDL AI tissus HDL AI AI LCAT AI SR-B1 LRP LDL-R Les HDL effectuent une navette constante entre les Tissus, les autres Lipoprotéines et le Foie foie

24 Dyslipidémies = Anomalies du Métabolisme des Lipoprotéines qui Induisent: Une perturbation quantitative et/ou fonctionnelle d’une ou plusieurs classes de lipoprotéines Une perturbation d’une ou plusieurs voies de régulation Un changement du taux et/ou du type de lipides circulants Un changement du taux et/ou du type d’apolipoprotéines circulantes