Impact du tabagisme passif sur la mesure du NO bronchique et sur les biomarqueurs de l’inflammation nasale chez l’enfant asthmatique allergique Layidé.

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1 Impact du tabagisme passif sur la mesure du NO bronchique et sur les biomarqueurs de l’inflammation nasale chez l’enfant asthmatique allergique Layidé Méaude Promoteur AP-HP Laboratoire Santé Publique et Environnement EA 4064

2 Contexte(1) Le TABAC Est le principal polluant du milieu intérieur
Accroît les exacerbations de l’asthme (Etzel 2003) Entraîne une inflammation neutrophilique chez l’adulte asthmatique fumeur [expectoration induite] (Chalmers 2001) L’effet du Tabagisme Passif (TP) sur les marqueurs de l’inflammation bronchique et nasale chez l’enfant asthmatique allergique est moins étudié L.M-Biblio

3 Contexte(2) Continuum physiopathologique poumon / nez eNO
Rhinite = Inflammation nasale Asthme = Inflammation bronchique Continuum physiopathologique poumon / nez eNO Biomarqueurs (LN) Méthodes non invasives 3 L.M-Biblio 3

4 Contexte (3) Facteurs influençant la FeNO chez l’asthmatique:
NO = médiateur endogène de régulation FeNO= résultat de la mesure (ppb) FeNO asthmatiques allergiques >> FeNO témoins Facteurs influençant la FeNO chez l’asthmatique: - infections voies aériennes  - exposition allergénique  - exacerbations maladie  - traitement anti-inflammatoire  - tabagisme  (? chez l’enfant) 4 L.M-Biblio 4

5 Contexte (4) Continuum physiopathologique poumon / nez FeNO
Rhinite = Inflammation nasale Asthme = Inflammation bronchique Continuum physiopathologique poumon / nez FeNO Biomarqueurs (LN) Méthodes non invasives 5 L.M-Biblio 5

6 Contexte (5) Inflammation allergique nasale éosinophiles, neutrophiles
Chimiotactisme Glande Allergène sero-muqueuse chémokines Éosinophiles Neutrophiles éosinophiles, neutrophiles Dégradation et IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF présentation Effets cliniques Mastocyte Hypersécrétion de mucus CPA et biologiques Exsudation plasmatique IL-4 Éternuements, prurit nasal Th2 IL-4, IL-5, IL-6 IL-4, IL-13 LB Médiateurs de l ’inflammation 6 Synthèse d ’IgE L.M-Biblio 6

7 Objectif Evaluer, chez les enfants asthmatiques allergiques, l’impact de la FTE sur 1) la mesure de la FeNO bronchique 2) les biomarqueurs de l’inflammation nasale

8 Méthodes (1) Étude transversale, type E/NE
Lieu: Centre de l’Asthme et des Allergies hôpital Trousseau (Paris 12) Population: enfants adressés par leurs médecins traitants pour l’exploration de leur asthme DGS, CPP Recherche biomédicale: risque B Monitoring

9 Méthodes (2) : Population
Critères d’inclusion: - âgé > 5 ans, consentement éclairé - asthmatique léger ou modéré(GINA 2 ou 3), stable, non traité, et allergique (IgE spécifiques  à au moins 1 pneumallergène). Critères de non inclusion: - utilisation d’anti-inflammatoires (15 j avant), - crise d’asthme récente (15j) - infection récente des voies aériennes (15j), - tabagisme actif (grands). 9 L.M-Biblio 9

10 Méthodes (3) Mesure de la FeNO Lavage nasal
NIOX® Aerocrine Chimiluminescence position assise méthode: On-line débit: 50mL/s -position assise, NaCl 9 ‰ tiède (3-5 ml)  Cellularité totale, %PE, %PN albumine et urée IL-4, IL-5, IL-13 / IL-6, IL-8 / INF Elastase Neutrophile (EN) 10 L.M-Biblio 10

11 Méthodes (4) : Exploitation statistique
1) Analyse descriptive Normalité / log normalité /(Shapiro Wilk) 2) Analyse bivariée - T de Student (m) / Test du Chi2(%) / corrélation de Pearson 3) Analyse multivariée (= 5%) Régression linéaire multiple Régression logistique  variable mise en classe (médiane, tercile) 11 L.M-Biblio 11

12 Résultats (1) : Description de la population
pourcentage de garçons = 71% âge moyen = 8,6 ans ancienneté moyenne de l’asthme = 4,6 ans asthme léger = 52% (GINA 2) fonction respiratoire normale monosensibilisé = 52% sensibilisations aux acariens 82% 37 non exposés et 19 exposés (9,7 cig + 7,2 / jour) 12 L.M-Biblio 12

13 Résultats (2) : Comparaison Exposé /non exposés
Sexe M/F (%) 11/8 (57,8%) 29/8 (78,4%) 0,09 Age (années) 7,8 ± 2,0 8,9 ± 2,4 0,10 Sévérité de l’asthme (persistant léger /modéré) (%) 10/9 (53%) 19/10 (51%) 0,92 Monosensibilisé / polysensibilisé (%) 8/11 (42%) 21/16 (57%) 0,29 IgE totales Sérique (KUI/L) 478,2 ± 2,2 393,2 ± 2,9 0,46 éosinophilie sanguine 8,2 ± 1,9 7,8 ± 1,6 0,74 L.M-Biblio

14 Résultats (3): Comparaison des distributions sur la FeNO selon l’exposition au tabagisme passif
Graphique 1 * p<0,05

15 Résultats (4): Comparaison des distributions sur l’IL-8 et l’élastase neutrophile selon l’exposition au tabagisme passif IL-8 Elastase neutrophile n=17 n=32 n=11 n=19 * * Graphique 3 Graphique 2 * p<0,05

16 Résultats (5): Facteurs associés aux variations de la FeNO
R2 =0,45 p=0,01 n=56 * Coefficient de régression standardisé p Cigarettes (nb) -0,26 0,03 Age 0,50 0,04 % éosinophiles (sang) 0,25 0,05 Sensibilisation aux acariens 0,34 0,01 Cigarettes (nb) : nombre de cigarettes fumées au domicile * en tenant des facteurs confondants

17 Résultats (6): Facteurs associés aux variations de l’IL8 et de l’élastase neutrophile
Elastase neutrophile R2 = 0,42 p=0,03 n=26 Coefficient de régression standardisé p Cigarettes (nb) 0,38 0,04 IL8 (lavage nasal) 0,45 0,03 R2 = 0,36 p=0,01 n=49 Coefficient de régression standardisé p Cigarettes (nb) 0,34 0,01 * * * en tenant des facteurs confondants Cigarettes (nb) : nombre de cigarettes fumées au domicile

18 Discussion  FeNO et Tabac passif: - FTE  la FeNO (5 études discordantes) - = Laoudi et al, 2005 / Warke et al,  eNO chez Exposé au TP (E) / non Exposé au TP (NE) (Franklin 2006) (nourrisson) - ≠ Dinakar et al, 2005 / Barreto et al, 2001 (hétérogénéité clinique et biologique  Lavage nasal et Tabac passif - Novateur chez l’enfant asthmatique -  IL-13 chez l’enfant asthmatique E/NE (Feleszko 2006) (aspiration naso-pharyngée) 18 L.M-Biblio 18

19 induit une inflammation
Conclusion (1) Le tabagisme passif induit une inflammation Enfant asthmatique allergique Bronchique eNO (rétrocontrôle négatif?) Nasal IL-8 et EN (Médiateurs de l’inflammation à PN)

20 Conclusion (2)  Prendre en compte l’exposition chronique à la FTE
1. Retombées cliniques:  Mesure de la FeNO et dosage des biomarqueurs dans le LN  méthodes utilisables en routine.  Tenir compte de l’exposition à la FTE pour interpréter les résultats de FeNO chez l’enfant asthmatique exposé évolution / suivi thérapeutique. Retombées épidémiologiques:  Prendre en compte l’exposition chronique à la FTE comme variable d’ajustement dans les études sur les facteurs de risque d’inflammation bronchique et nasale. 20 L.M-Biblio 20

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