GREFFES ET TRANSPLANTATIONS

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1 GREFFES ET TRANSPLANTATIONS
4ème ANNEE E. C. IMMUNOLOGIE GREFFES ET TRANSPLANTATIONS Mars 2006

2 (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001)

3 Représentation schématique
Ag HLA Représentation schématique Ag de cl I Ag II du CMH b1 b2 (KUBY, Immunologie, DUNOD ed., 2001)

4 Gènes HLA  Ensemble de gènes localisés sur le bras court du chr 6
 Transmission des gènes du CMH selon les lois mendéliennes  Transmission des gènes par Bloc = transmission des haplotypes parentaux  Polymorphisme génétique

5 Organisation générale de la région HLA
(Revillard, Immunologie, 4e Ed, De Boeck Université, 2001)

6 actuellement identifiés
Polymorphisme du système HLA Nombre d ’allèles actuellement identifiés pour les gènes HLA de cl I et II (Revillard, Immunologie, 4e Ed, De Boeck Université, 2001)

7    Sensibilisation par voie directe
CPAg = DC présente dans le greffon DC do  (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001)  Ggl lymphatique du Receveur + AlloAc

8     Sensibilisation par voie indirecte DC re DC du receveur
Ggl lymphatique du Receveur + AlloAc

9  Les mécanismes effecteurs impliqués
Cytotoxicité cellulaire dépendante : - de l ’Ag - de l ’Ac (rôle du C) - de l ’Ac (rôle des NK) Cytokines Activation cellulaire Prolifération cellulaire DC T CD4 IL4,5,6, IL2 IL2 B T CD4 activé T CD8 IFNg, TNFa Plasmocyte Macrophage activé (KUBY, Immunologie, ed DUNOD, 2001) NK Macrophage CTL CTL Greffon

10 ISCHEMIE du TRANSPLANT
 Rejet suraigu allogénique Provoqué par des alloAc ABO ou HLA dirigés contre les molécules du Donneur et présents chez le Receveur, avant la transplantation Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules Activation Compl Altération des CE Inflammation Thrombose immédiate AlloAc Minutes ISCHEMIE du TRANSPLANT

11  Rejet aigu allogénique
Développement en +s semaines, +s mois car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation Cible préférentielle : CE des capillaires, veinules Rejet aigu vasculaire cellulaire Infiltration cel Inflammation Nécrose du parenchyme Nécrose des CE CTL AlloAc

12  Rejet chronique allogénique
Développement en +s mois, +s années car implication des effecteurs immunitaires produits par le Re après transplantation Cible préférentielle : paroi artérielle Fibrose périvasculaire et interstitielle cytokine dépendante Occlusion vasculaire Asphyxie du greffon