Anti-Alzheimer.

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1 Anti-Alzheimer

2 Maladie d’Alzheimer: -affect° neurodégénérative SNC du sujet âgé -démence organique primitive dégénérative à prédominance corticale, touchant les fn associatives -démence: état clinique (causes multiples: vasculaire, dégénérative, mixte, inflammatoire, infectieurse…) caractérisé par 1déclin intellectuel -compli: déficit cognitif acquis et irréversible, trbles du comportement -Tter ts les pts diagnostiqués -4,4% pop° > 65ans -pics d’apparit°: 40-50ans, 90-94ans -95% formes sporadiques, 5% formes génétiques -synthèse Ach -synthèse Glutamate (Réc NMDA): mécanisme d’excitotoxicité Clinique: -fn cognitives -trbles mémoire récente -altérat° comportemt et personnalité (apathie, agressivité) -altérat° pensée abstraite, jugement et autres fn supérieures (aphasie, apraxie, agnosie)

3 -> Hypothèse génétique:
-chromosome 1: mutat° gène de la préséniline 2 (PS2) -chromosome 14: mutat° gène de la préséniline 1 (PS1) -chromosome 19: allèle E4 de l’apolipoprotéine E (ApoE) -chromosome 21: mutat° gène du précurseur de la protéine amyloïde (APP)  surexpress° APP ->Hypothèse cholinergique: Déficit transmiss° cholinergique centrale (act ChAT) ->Hypothèse glutamatergique: libérat° Glu  excito-toxicité (radicaux libres) ->MA favorisée par ts les facteurs de risque vasculaires

4 Vieillissemt cérébral HORS M.Alzheimer:
-tt sympto déficit patho cognitif neurosensoriel chronique du sujet âgé à l’exclus° MA et autres démences -efficacité insuffisemment démontrée Vasodilatateurs: -tt insuffisances cérébrales (Dsanguin cérébral) -Nicergoline Sermion® (antago, AAP) -Pentoxifylline Torental® Activateurs du métabolisme: -extract°/conso O2, ut° glc, product° ATP  protect° du cerveau contre atteintes fnctionnelles 2ndR à l’ischémie, anoxie, carences nutritionnelles -Extrait de Ginko Biloba Tanakan ® -Almitrine, Dhergotoxine, Dhergocristine, Dhergocryptine, naftidrofuryl, piribédil, raubasine Nootropes: - Piracétam Nootropyl®, oxiracétam

5 Traitement de la M.Alzheimer:
Inhibiteurs réversibles AchE: -formes légères à modérées -EI digestifs précoces -Donézépil Aricept® (1prise/j) -Rivastigmine Exelon® (2prises/j) -Galanthamine Réminyl® (2prises/j) (+ ago nicotinique pré-post syn) Antagonistes non compétitifs du glutamate sr Réc NMDA: -formes modérément sévères à sévères -Mémantine Ebixa® -asso fqte à iAchE (bithérapie) Avenir: Correct° métabolisme anormal APP