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La biodisponibilité Alain Bousquet-Mélou
Février 2012
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La biodisponibilité La biodisponibilité décrit comment un principe actif devient disponible pour produire son action biologique Quantité disponible Exprimée en pourcentage de la dose administrée : F Vitesse du processus
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La biodisponibilité La quantité disponible : atteint la circulation sanguine A, B, C : doses identiques, fractions biodisponibles différentes
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La biodisponibilité La quantité disponible : atteint la circulation sanguine [PHENYTOIN] µg/mL WEEKS * Bochner F, et al. Proc Aust Assoc Neurol 1973;9:165-70
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La biodisponibilité Absolue Relative
Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale et vitesse d’accession à la circulation générale Relative Comparaison de deux formulations: bioequivalence pour la mise sur le marché de génériques Comparaison de deux voies d’administration
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La biodisponibilité Biodisponibilités absolue et relative : méthodes de calcul AUC[T1-T2] est proportionnelle à la quantité éliminée depuis le sang entre T1 et T2
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Importance de la biodisponibilité absolue
Biodisponibilité absolue et schéma posologique Clairance x Conc.efficace Dose par unité de temps = Biodisponibilité
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Importance de la biodisponibilité absolue
Une source majeure de variabilité interindividuelle de l’exposition au médicament F% proche de 100% : peu de variabilité interindividuelle de l’exposition F% faible (ex: 10%) : grande variabilité interindividuelle de l’exposition S’applique principalement à la voie orale
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Importance de la biodisponibilité absolue
Biodisponibilité absolue et variabilité interindividuelle 100 75 CV (%) 50 25 25 50 75 100 125 150 F% Hellriegel et al, 1996 Clin. Pharmacol. Ther
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Inconvénient d’une faible biodisponibilité absolue
AUC ou concentrations Sur-exposition (effets indésirables) Seuil toxique I.V. Exposition interne Seuil therapeutique VO Sous-exposition (échec thérapeutique, resistance) 1 5 Dose
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La biodisponibilité Importance de la vitesse d’absorption
Les 3 AUC sont identiques Les vitesses d’absorption sont différentes
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La biodisponibilité Importance de la vitesse d’absorption CORTICOÏDES
ANTIBIOTIQUES Fluoroquinolones Aminoglycosides Beta-lactamines
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La biodisponibilité Quantification de la vitesse d’absorption
Paramètres descriptifs : Cmax, Tmax Utilisés pour les essais de bioequivalence (génériques) Paramètres «hybrides» influencés par l’absorption et l’élimination Cmax1 Tmax1 Cmax2 Tmax2
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La biodisponibilité par voie orale
ABSORPTION Veine porte Paroi intestinale foie Lumière intestinale Circulation générale intestinal hépatique fèces METABOLISME
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La biodisponibilité par voie orale
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La biodisponibilité par voie orale
F% = fabs x Ffirst-pass fabs : fraction absorbée Ffirst-pass : fraction qui échappe aux métabolismes de “1er passage” Métabolisme paroi intestinale Métabolisme hépatique
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