Antibiothérapie des infections osseuses

Présentation au sujet: "Antibiothérapie des infections osseuses"— Transcription de la présentation:

1 Antibiothérapie des infections osseuses
ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Antibiothérapie des infections osseuses Alain BOUSQUET-MELOU

2 Osteomyélite DEFINITION inflammation de l'os et de la moelle osseuse
origine bactérienne la plus fréquente LOCALISATION squelette appendiculaire rachis : vertèbres et disques intervertébraux

3 Osteomyélite inoculation directe
MODES D'INFECTION inoculation directe propagation depuis tissus environnants contamination par voie sanguine PATHOGENIE contamination bactérienne os sain très résistant à l’infection facteurs favorisant indispensables : destructions tissulaires, défauts de vascularisation, instabilité osseuse

4 Choix et utilisation des antibiotiques
DONNEES PHARMACODYNAMIQUES les agents pathogènes les antibiotiques efficaces DONNEES PHARMACOCINETIQUES la diffusion tissulaire MISE EN PLACE DU TRAITEMENT

5 Les agents pathogènes BACTERIES SEULES OU ASSOCIEES
Infections mono-microbiennes minoritaires Infections mixte aero-anaerobies difficulté des cultures anaerobies REPARTITION AEROBIES - ANAEROBIES Aerobies Anaerobies 26% purs mixtes 58% purs 16%

6 Les agents pathogènes Staphylocoques fréquence : 50-60%
BACTERIES AEROBIES GRAM-POSITIF Staphylocoques fréquence : 50-60% St. intermedius, aureus producteurs de beta-lactamases Streptocoques beta-hemolytiques ( non producteurs de b-lactamases) Intérêts de l’identification : Staphylo. vs Strepto. : beta-lactamases St. intermedius vs St. aureus : origine

7 Les agents pathogènes Infections mixtes E. coli
BACTERIES AEROBIES GRAM-NEGATIF Infections mixtes E. coli Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter Pasteurella multocida

8 Les agents pathogènes Fréquence : 74%, longtemps sous-estimée
BACTERIES ANAEROBIES Fréquence : 74%, longtemps sous-estimée infections mixtes aerobies/anaerobies Gram-positif : Peptostreptococcus anaerobius Actinomyces spp, Clostridium spp, Propionibacterium spp Gram-négatif : Bacteroïdes spp, B. fragilis, Fusobacterium spp

9 Les agents pathogènes Infections musculo-squelettiques
Enterobacteriaceae : % Streptocoques non beta-hemolytiques: 13% Streptocoques beta-hemolytiques: 9.4% Staphylocoques coagulase-positifs: 12% Staphylocoques coagulase-negatifs: 12%

10 Les antibiotiques Staphylocoques avec beta-lactamases
BACTERIES AEROBIES GRAM-POSITIF Strepto. beta-hémolytiques, Staphylo. sensibles benzylpénicilline > ampicilline, amoxicilline cephalosporines Staphylocoques avec beta-lactamases oxacilline, cloxacilline, amox. + a. clavulanique céfalexine clindamycine ANTIROBE®

11 Les antibiotiques Aminoglycosides Céphalosporines Fluoroquinolones
BACTERIES AEROBIES GRAM-NEGATIF Aminoglycosides gentamicine, amikacine, tobramycine Céphalosporines céfalexine Fluoroquinolones enrofloxacine, marbofloxacine

12 Les antibiotiques Non productrices de beta-lactamases
BACTERIES ANAEROBIES Non productrices de beta-lactamases benzylpénicilline, céphalosporines > ampicilline clindamycine Productrices de beta-lactamases Bacteroïdes fragilis, autres clindamycine, métronidazole FLAGYL® A éviter : Aminoglycosides Fluoroquinolones Sulfamides (pus)

13 Données pharmacocinétiques
DIFFUSION TISSULAIRE Passage sang / espace intersticiel absence de barrière de diffusion - à l’équilibre : conc. libre locale = conc. libre circulante débit sanguin : os cortical ≠ os médullaire - cortical: débit lent / équilibration lente - médullaire: débit rapide / équilibration rapide

14 Données pharmacocinétiques
DIFFUSION TISSULAIRE Facteurs de variation stade de l ’inflammation : aiguë / chronique infection : pH diminue fracture, matériel : biofilms

15 Bacterie : récepteur de la fibronectine
Matrice dérivée de l’hôte : protéines, ion, débris cellulaires, carbohydrates molécule de fibronectine implant chirurgical d’après : Johnson KA, Osteomyelitis in dogs and cats, JAVMA, 205, 12, 1994

16 B anticorps phagocyte antibiotiques beta-lactamase Biofilm
“Slime” bactérien : polysaccharides, ions et nutriments beta-lactamase Colonie de bactéries adhérentes à phenotypes transformés Biofilm Matrice dérivée de l’hôte : protéines, ion, débris cellulaires, carbohydrates implant chirurgical d’après : Johnson KA, Osteomyelitis in dogs and cats, JAVMA, 205, 12, 1994

17 Données pharmacocinétiques
DIFFUSION TISSULAIRE AB avec conc.locales > CMI des bactéries sensibles Pénicillines Céphalosporines Aminoglycosides : gentamicine, tobramycine, amikacine Clindamycine Fluoroquinolones : enrofloxacine, ciprofloxacine marbofloxacine

18 Mise en place du traitement
PLACE DE L'ANTIBIOTHERAPIE Antibiothérapie Traitement chirurgical Instabilité osseuse débris, nécrose Implants Infection

19 Mise en place du traitement
CHOIX DU PRINCIPE ACTIF Identification des bactéries clinique : suspicion aerobie / anaerobie prélèvements : - coloration de Gram - cultures aerobie / anaerobie ! conditions de prélèvement / transport Tests de sensibilité in vitro

20 Mise en place du traitement
CHOIX DU PRINCIPE ACTIF Traitement initial ABthérapie agressive : état général, morbidité avant résultats culture/sensibilité antibiotique bactéricide aucune suspicion : spectre aerobie et anaerobie - amoxicilline + ac. clavulanique - ampicilline + gentamicine - clindamycine

21 Mise en place du traitement
CHOIX DU PRINCIPE ACTIF Traitement définitif résultats culture/sensibilité voie orale possible

22 Mise en place du traitement
SCHEMA POSOLOGIQUE Durée du traitement au moins 4-6 semaines amélioration dès la 1ère semaine Voies d'administration 1ère semaine : voie parentérale IV, IM, SC ensuite voie orale Dose et intervalle d'administration posologies recommandées gentamicine : dose journalière en 1 fois