Tests de génotoxicité 3 catégories pour les principaux tests :

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1 Tests de génotoxicité 3 catégories pour les principaux tests :
I. Les marqueurs de l’activité mutagène des milieux biologiques : le test d’Ames II. Les marqueurs des anomalies cytogénétiques III. Les marqueurs de liaisons à l’ADN ou adduits.

2 I. Le test d’Ames Souches mutées de Salmonella typhimurium (his –) mises en présence du milieu à tester. Si une mutation réverse est induite par le milieu, les bactéries se développent en colonies. Résultats qualitatif (présence ou absence de mutagénicité)et quantitatif (nombre de colonies) Milieux biologiques testés : urine, féces, crachats .

3 I. Le test d’Ames Avantages: Inconvénients :
Simplicité : réalisation et coût reproductibilité Faisabilité : non invasif Bonne sensibilité, spécificité médiocre Inconvénients : Résultats variables, facteurs de confusion (tabac, aliments, médicaments …) Seuil de positivité difficile à déterminer Niveau d’exposition au toxique difficile à définir Impossible de prédire les répercussions sur les organes cibles des toxiques.

4 II. Les marqueurs des anomalies cytogénétiques
Les aberrations chromosomiques (sur lymphocytes circulants) le benzène, le chlorure de vinyle, le Cr … Les micronoyaux (indicateurs de rupture du chromosome) Solvants organiques, métaux, uranium .. Les échanges de chromatides sœurs Cytostatiques, Cr 6, solvants organiques, oxyde d’éthylène…

5 III. Les adduits Détecter les liaisons entre des substances génotoxiques et des macromolécules adduits à l’ADN, l’Hb, à des protéines … Milieux biologiques testés : globules blancs (ADN), globules rouges (Hb),urine ... Toxiques étudiés : Benzo(a)pyrène, HAP, styrène (adduits à l’ADN) Oxyde d’éthylène, de propylène Cr 6, chlorure de vinyle, amines aromatiques ..(adduits aux protéines).

6 III. Les adduits Avantages : Inconvénients :
Adduits spécifiques de chaque génotoxique Relation dose toxique /quantité d’adduits fréquemment retrouvée Technique sensible Inconvénients : Technique complexe, variations inter individuelles. Niveau de base d’adduits à l’ADN et à l’Hb non nul (non fumeur, non exposé) Faible stabilité.

7 Interprétation des tests délicate
Interactions fréquentes avec des facteurs non professionnels Uniquement pour un groupe Non adaptables à un individu pris isolément

8 Expérimentation animale :
Rat et souris Extrapolation à l’homme non évidente Etudes épidémiologiques : C’est la méthode de choix d’évaluation des cancérogènes Difficultés méthodologiques Temps de latence important

9 Classification des cancérogènes
Classification de l’Union Européenne C ’est la classification réglementaire, elle conditionne l ’étiquetage des substances et préparations commercialisées . Catégorie 1 : substances que l ’on sait cancérogènes pour l ’homme . Catégorie 2 : substances assimilées à des substances cancérogènes pour l ’homme . Catégorie 3 : substances préoccupantes pour l ’homme : effets cancérogènes possibles .

10 Classification des cancérogènes
Classification du CIRC Les agents , mélanges ou circonstances d ’exposition sont classés en fonction des tests cellulaires, des études expérimentales animales et des études épidémiologiques chez l ’homme . Cette classification est en constante évolution.

11 Catégorie 1 : cancérogène pour l ’homme
Catégorie 2A : probablement cancérogène Catégorie 2B : cancérogène possible Catégorie 3 : agent ne pouvant être classé du point de vue de sa cancérogénicité pour l ’homme . Catégorie 4 : agent probablement non cancérogène pour l ’homme Un seul agent : caprolactame .