Blood. 2007 Dec 1;110(12):3833-41.. Helicobacter pylori … … et maladie athéromateuse * prévalence Hp > chez les patients coronariens y compris après ajustement.

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1 Blood. 2007 Dec 1;110(12):3833-41.

2 Helicobacter pylori … … et maladie athéromateuse * prévalence Hp > chez les patients coronariens y compris après ajustement sur lâge, le sexe, PA, dyslipidémies, BMI … * possible association dun point de vue épidemio avec CagA * prévalence Hp > chez les patients atteints d ischémie cérébrale * … et beaucoup détudes contradictoires ! * Hp : état inflammatoire constant CRP (CRP-US > 0.1 mg/mL) (Ishida Y, Int J Med Sci 2008) cytokines, fibrinogène, cholestérol, modification du profil lipidique … * Hp dans les plaques dathérome ?? Kowalski M, Dig Liver Dis 2002 : détection par PCR chez 20 patients * Hp : mécanisme auto immun ? - Hp+ = α -HSP 60 (titres décroissent après éradication Hp) - certains α -CagA reconnaissent Ag vasculaires et athérome

3 Helicobacter pylori … … et maladies hépato biliaires et intestinales * adenocarcinome des voies biliaires : ADN Hp dans la bile 9 fois plus fréquent (Bulajic Cancer 2002) * rôle dans la cirrhose biliaire primitive chez lanimal ? (Goo MJ, Eur J Gastroenterol Hepatol 2008) * rôle dans le cancer colorectal - RRx1.60 si Hp+ (Fujimori S, J Gastroenterol 2005) - assoc sérologie + et anomalies histologiques (Mizuno, Int J Cancer 2005)

4 Helicobacter pylori … … et maladies respiratoires * prévalence Hp > chez le bronchitique chronique (Caselli M, Scan J GAstroenterol 1999) * prévalence Hp > chez le BPCO (Gencer M, Respiration 2005) * prévalence Hp vacA+ > dans le cancer du poumon non a petite cellule (Ece F, Respir Med 2005) * mais pas dassociation avec lasthme … (Jun ZJ, T J EXp Med 2005)

5 Helicobacter pylori … … et beaucoup, beaucoup dautres : * Hp et anémie ferriprive * Hp et MGUS * Hp et uvéite antérieure * Hp et blépharite * Hp et glaucome * Hp et otite moyenne * Hp et schizophrénie (pas dassociation) * Hp et maladie de Parkinson * Hp et urticaire chronique idiopathique * Hp et acné rosacé (Szlachcic A, J Eur Acad Dermatol VEnereol 2002) prévalence > et 50/51 Hp+ traités et éradiqués : disparition des signes cut * Hp et retard de croissance * Hp et stérilité masculine * Hp et polyarthrite rhumatoïde * Hp et thyro ï dite auto immune Franceschi F, Gasbarrini A, Helicobacter pylori and extragastric diseases, Best Practice & Research Clinical Gatroenterology, 2007 21(2) 325-334

6 Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique 11 patients PTI Hp+, 8 éradiqués : significative plq à M2 M4, disparition des -plq chez 6 patients 3 traités non éradiqués : pas de changements dans le nbre de plqttes

7 Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique

8 Nbre patients éradiqués Follow up (mois) Taux de réponse Contrôle Réponses secondaires Emilia, Blood 2001 128,350 %Non Khoda, Br J Haematol 2002 1914,863,2%Non -plq Kuga, Blood 2001 1963%Non Hino, Ann Hematol 2003 211555,6%Non Veneri, Haematologica 2004 2111,747,4 %Non Suzuki, Am J Gastroenterol 2005 13646,2 % 12 patients PTI Hp+ non éradiqués : pas de changements Campuzzano, Helicobacter 2007 291280,8Non Hashino, 2003 141538,5%Non Stasi, Am J Med 2005 521233%Non -plq Ando, Int J Hematol 2003 291159,2 %Non Jackson, Int J Hematol 2008 222 75% (3/4 ptts) 18 Hp- eradiqués : 17% réponse (3/18 pts)

9 Michel, Arch Intern Med 2002 Michel, Arch Intern Med 2002 : 51 PTI (plq < 50 000) vs 35 contrôles Séroprévalence de Hp identique dans les deux groupes (29%) Jarque I, Br J Haematol 2001 : Jarque I, Br J Haematol 2001 : 40 PTI Hp+ Pas de réponse après éradication Hp Michel, Blood 2004 : 15 PTI sévères (< 60 000) Hp+ : 0% de réponse groupe contrôle 10 PTI Hp- éradiqués : 0% réponse Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique

10 Méthodologie des essais : petits effectifs : 8-30 patients critères de réponse très différents follow up limités : qq mois à 1 an rarement PTI sévères (ou non précisé…) +/- thérapies immunosuppressives antérieures (ou non précisé…) Jamais de groupe contrôle PTI Hp- éradiqué (ou presque) Contrôles : suivi des PTI Hp - Les résultats réponses comprises entre 0% et 100% moyenne globale 50%… Qq cas déchec déradication : pas de réponse 1 groupe contrôle PTI Hp+ non éradiqué : pas de changements prévalence Hp chez les PTI identique population considérée (Campuzano, Helicobacter 2007 : PTI vs contrôles : 90,6% vs 43,8% p=0.00006) Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique

11 Quel lien entre Hp et PTI ? Communauté antigénique bactérie/plaquette ? (Ag Lewis cellules gastriques / bactérie participent à la gastrite) Infection chronique : expansion clonale B autoréactifs ? Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique Francheschi F, Ann Intern Med 2004 Ant é c é dent PTI et Hp é radiqu é PTI Hp + Contrôles statut Hp ???

12 Patients and Methods 75 cas de PTI (ASH), plq entre 1000 et 80 000/mm 3 51 avaient déjà été traités (corticoides, immunosuppresseurs, 4 splenect) Infection Hp : test respiratoire à lurée 14 C TT deradication : amox + clarithro + IPP – 7 jours Etude clonalité lymphocytes et caractéristiques des souches dHp étudié sur biospies digestives chez 10 patients PTI Hp+ et 19 patients pas PTI Hp+ Critères de réponse : - réponse complète (CR) : plq > 150 000 dans les 3 mois - réponse partielle (PR) : plqx2 et > 40 000 à 3 mois - pas de réponse (NR) : plq < 40 000 même si x2 Follow up : médiane 60 mois

13 Résultats 51% patients (38/75) sont Hp+ - équivalent population italienne notamment > 50a - même taux basal de plq Hp+/- éradication Hp chez 38 patients succès dans 89% des cas (4 patients sont toujours Hp+)

14 Taux de réponse : CR = 46%… soit 66% de réponse totale PR = 20% (idem autres études) NR = 34 % Résultats Evaluation par sous-groupes : taux plq basal avant é radication > 50 000 (10 patients) : 40% CR+PR 30-50 000 (14 patients) : 64% CR+PR … significatif ?? < 30 000 (14 patients) : 71% CR+PR Evaluation par sous-sous-groupes …

15 Résultats Pas de diff é rences entre r é pondeurs/non r é pondeurs (âge, taux basal, dur é e maladie, th é rapeutique pr é existante … ) Le groupe contrôle … : 5 patients Hp – ont re ç u le tt d é radication aucun changement

16 Résultats

17 Résultats Clonalit é B et T pas de diff é rence entre PTI (10) et contrôles (19) pas de diff é rences entre PTI r é pondeurs (6) et non r é pondeurs (4) G è nes de virulence Hp PTI vs contrôles : r é pondeurs vs non r é pondeurs : pas de diff é rences