GENETIC CAUSES OF PWS CHROMOSOME 15

Présentation au sujet: "GENETIC CAUSES OF PWS CHROMOSOME 15"— Transcription de la présentation:

1 GENETIC CAUSES OF PWS CHROMOSOME 15
70-80 % cases 20-25 % cases 1 – 3 % cases 1 – 3% cases M P M P M M M P Seulement 1 à 5% des cas sont héréditaires (les mutations d’empreintes) Deletion of genes in 15q11-13q region on paternal chromosome 15 2 maternal chromosome 15s (uniparental maternal disomy) Mutation of imprinting centre Translocation

2 NECDIN is implicated in PWS
NECDIN is never expressed in Prader-Willi patients. NECDIN is strongly expressed in the Nervous System Necdin-deficient mice phenotype mimics PWS : - Partial early postnatal lethality (respiratory distress) - Growth developmental delay - Increased skin scraping activity - Improvement of spatial learning - Sensory-motor defects - Alteration of pain threshold Reduction of the number of GnRH and oxytocin neurons ……incomplete studies (obesity with high fat diet..) Mutant Wild-type P8 (Human Molecular Genetics 2000, Manuscript submitted and data not published)

3 - - - - - - PWS region Physical map of 15q11-q13 PAT exp° + + + + + +
100kb SNURF-SNRPN MKRN3 MAGEL 2 NECDIN SnoRNAs UBE3A ATP10C cen tel PAT exp° + + + + + + - - - - - - MAT exp° PWS region (Nature Genetics. 1997) (Human Molecular Genetics. 1999) (European Journal of Human Genetics. 1997)

4 PWS:Une maladie complexe: critères du diagnostic clinique (Cassidy 2001)
Critères majeurs (>60%) Hypotonie néonatale sévère Retard global du développement Hyperphagie qui conduit à une obésité Problèmes de comportement (troubles psychiatriques) Hypogonadisme Déficits cognitifs Défauts d’articulation Grattage Mains et pieds de petite taille Critères mineurs (<50%) Anormalités des yeux Scoliose, ostéoporose Température instable Insensibilité à la douleur Apnées du sommeil dues à des problèmes de respiration Caractéristiques faciales Habileté à réaliser des puzzles