Stratégies de réplication virale

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1 Stratégies de réplication virale
Virus à ADN

2 Classification de virus (David Baltimore)
+ADN rétrovirus +ARN -ADN ±ADN +ARN -ARN +ARNm ±ARN -ARN

3 Génomes et multiplication des virus à ADN

4 Virus à l’ADN

5 Familles de virus à ADN humains et animaux

6 Réplication du virus à ADN

7 Réplication de l’ADN du virus SV4O (papova - papilloma)

8 Structure du génome et réplication du virus herpès simplex

9 Réplication des virus à ADN
Prolifération cellulaire Stimulation du cycle cellulaire Inhibition de la mort cellulaire Programme antiapoptotique

10 La protéine du rétinoblastome (Rb) régule le
cycle cellulaire Dép hosphorylation de la protéine du rétinoblastome Rb M Cyclin D1, D2, D3 + Cdk2 G2 G1 Cdk4 Cdk6 S P Rb Point de restriction du cycle cellulaire

11 L’inactivation fonctionnelle de la protéine Rb
synthèse augmentée des protéines de la réplication virale et cellulaire kinases spécifiques du cycle cellulaire inhibition de la synthèse des protéines de la réplication virale et cellulaire

12 Stimulation de la transcription du promoteur
précoce E2 de l’adénovirus par la protéine E1A protéines E1A de l’Adénovirus type 2 Compétition entre E1A de l’adénovirus et E2f pour la fixation sur la protéine Rb

13 Programme transcriptionel des Adénovirus

14 Programme transcriptionel des virus
papova, adéno et herpès Protéines non-structurales VP16 - protéine structurale

15 Cycle réplicatif des adénovirus
Cytoplasma E1A Pol DBP Pré-TP E1B, E4 protéines structurales

16 Cycle réplicatif du virus herpès simplex (HHV-1)

17 Infection latente par le virus herpès simplex

18 ARNm associés à la latence du virus
Herpès simplex (HHV-1) ICP4 ICPO ICP22 ICP34.5 ORF-0 ORF-P LATs L/STs 2 kb ori-S

19 Les protéines du rétinoblastome (Rb) et de la p53
régulent le cycle et le suicide cellulaire Stress cellulaire Expression du oncogène en absence des facteurs de la croissance Irradiation protéine du Rb rétinoblastome p53 apoptose M G2 G1 S P Rb

20 Inactivation de la protéine p53 par les protéines virales
ubiquitinylation

21 Régulation de l’apoptose par les protéines cellulaires et virales
L’apoptose est la réponse physiologique à l’infection vitale Ad E4ORF6 Ad E1B-55K HPV E6 SV4O Tag HBV pX EBV BZLFI p53 Ad E1B-19K HHV8-bcl2 EBV BHFRI Bax caspases TNF-R Ad E3 apoptose

22 EPIDEMIOLOGIE DES INFECTIONS A PAPILLOMAVIRUS
ET DU CANCER DU COL DE L'UTERUS 99.7% HPV+ Incidence (cas/an) décès (cas/an) Pap CIN1 CIN2/3 cancer monde Etats unis 14 000 5 000 France 50 000 1 000 Vaccins Glaxo SmithKline : HPB16, 18 Merck : HPV6, 11, 16, femmes (18-24 ans) non-vaccinées : l’incidence du HPV16, 18 : 3,8%/an vaccinées 0%

23 Papillomavirus : Sous-types, tropisme
pathogenèse Groupe prototype Site de l’infection Conséquence acute Conséquence chronique cutané HPV1, HPV2 peau Verrue cutanées Aucune bénigne muqueuse HPV6, HPV11 Muqueuse génitale Verrues Condylome ano-génitaux Risque élevé HPV16, HPV18 HPV31, HPV33 HPV45 ano-génitale (les autres muqueuses) Lésions plates (CIN1) ≈2% persiste ≈1% progresse vers le cancer 200 papillomavirus susceptibles d'infecter l'homme papillomavirus transmis par voie sexuelle sont responsables du cancer du col de l'utérus

24 Pathogenèse du cancer du col de l’utérus
Col sein Carcinome in situ Carcinome in situ Carcinome invasif précoce Carcinome invasif Carcinome invasif tardif

25 Réplication des Papillomavirus est liée avec
la différentiation des cellules épithéliales

26 Papillomavirus : Organisation du génome
Long control region

27 L’expression du génome minimal intégré :
HPV à risque élevé

28 Oncoprotéine HPV-16 E6 et E7

29 Etapes critiques de l’induction de
la cancérogenèse par les HPV à risque élevé

30 HPV-16 E7 induite l’instabilité génomique
Centrosome agrégation Multiple centrosome Métaphase bipolare normale: 2 centrioles Mitose monopolaire Mitose tripolaire