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Université de Reims Champagne Ardenne

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Présentation au sujet: "Université de Reims Champagne Ardenne"— Transcription de la présentation:

1 Université de Reims Champagne Ardenne
CHU de Reims EA3801 Thrombocythémie essentielle : évaluation du risque hémorragique/thrombotique notamment chez la femme enceinte Pr Philippe NGUYEN

2 Thrombocythémie essentielle (TE)
Syndrome myéloprolifératif Critères diagnostiques (positifs et négatifs) définis par l’OMS Mutations récurrentes : JAK (Janus Kinase)-2 V617F : 60 % des TE MPL : S505N ; W515L/K : < 10 % des TE Risque hémorragique ET thrombotique

3 Manifestations thrombotiques : AIT/AVC Maladies coronaires
SUJETS JEUNES : Médiane : 31 ans (5-40 ans) 126 patients, suivi médian 10 ans Manifestations thrombotiques : AIT/AVC Maladies coronaires Artériopathies Budd-Chiari TVP/EP Sinus Veineux Cérébraux INCIDENCE DE LA THROMBOSE : 2,2/100 patients/an AVC : O.R : 50 (IC :21,5-115) TVP : O.R : 5,3 (IC: 3,9-10,6) Tabac Alvarez et al, Leukemia 2007

4 Récidives : 33,6 % des patients
RECIDIVE THROMBOTIQUE Cohorte rétrospective PV/TE (235/259) Premier épisode : AVC, MTEV, SCA, Thrombose artérielle Récidives : 33,6 % des patients soit une incidence de 7,6 % patients/an Hémorragies majeures : 0,9 % à 2,8 % patients/ an De Stefano et al, Haematologica 2008

5 Au diagnostic : 322 patients LONG TERME
Manifestations microcirculatoires : 37,9 % Pertes Fœtales : 8,7 % Thromboses majeures : 26,7 % Hémorragies majeures : 10,6 % 52 % 18,1 % + 20 ans Analyse multivariée : AGE > 60 ANS ; LEUCOCYTES > 15 Giga/L Le risque hémorragique n’est pas prédit par la biologie Wolansky et al, Mayo Clin Proc 2006

6 PRP Ajusté en PPP Ajusté en PBS
Difficultés d’interprétation de l’agrégométrie conventionnelle (Collagène 1 µg/mL) PRP Ajusté en PPP Ajusté en PBS 830 Giga/L 300 Giga/L Intérêt de la cytométrie en flux C TE Ajusté PLT : /L Mnx= sites TRAP CD41 aIIbb3 GPIb P-sélectine

7 Thrombocythémie essentielle et cytométrie en flux
Plaquettes activées : SMP : CD62P, TSP, PAC-1, LIBS, CD63 (Jensen, 00,01 - Kaplan, 00 – Karakantza, 03) TE : CD62P, TSP (Griesshammer, 99) Phosphatidylserine exposition (Presseizen, 02) Complexes monocytes-plaquettes :(Kaplar,00 -Jensen,01- Joseph,01) Microparticules d’origine plaquettaire: (Vilnow,03)

8 TE et Grossesse A partir de 5 séries ayant publié > 10 grossesses > 5 patientes Recommandations : Bilan de thrombophilie Stratification du risque Prévention médicamenteuse -Aspirine - HBPM - Interféron a 179 GROSSESSES : A TERME : 49 % AVORTEMENTS SPONTANES : 31 % MORTS NES : 6 % PREMATURITE : 8 % Griesshammer et al, Sem Thromb Haemost

9 L’aspirine ne protège pas ! TE et Grossesse
Passamonti et al, Blood TE et Grossesse A partir d’ une cohorte de 58 femmes, 96 grossesses Age médian : 28 ans (18-44) Patientes à risque d’avortement : 10/58 (17 %) Thrombophilie : 15/46 (33 %) JAK-2 muté : 24/49 (49 %) Médiane Leucocytes : 7,1 Giga/L (4,2-15,3) Médiane Plaquettes : 601 ( ) O.R : 2,2 (1,1-3,8) PERTES FŒTALES : 34 (36 %) - 1er trimestre : 27 - 2ème trimestre : 4 - Morts nés : 3 - RCIU : 4 COMPLICATIONS MATERNELLES : 9 (9%) - Pré-éclampsie : 5 - HTA : 4 L’aspirine ne protège pas !

10 Planification de la grossesse
Évaluation du risque (ATCD/Thrombophilie) Arrêt des médicaments tératogènes Hématologiste & Obstétricien Risque « standard » Hématocrite physiologique grossesse Plaquettes < 1000 Giga/L Aspirine HBPM préventif Post Partum Aspirine HBPM préventif pdt Grossesse IFNa ? Haut Risque ou anomalie de l’artère utérine (Doppler) Aspirine HBPM curatif pdt Grossesse IFNa ? Antécédent de thrombose artérielle Thrombose évolutive Griesshammer et al, Sem Thromb Haemost

11 Conclusions-perspectives
TE dans la population générale : Risque thrombotique > risque hémorragique Difficultés d’exploration de la fonction plaquettaire Nouvelles méthodes d’exploration (marqueurs génétiques,GPV soluble, TAFI, thrombinographie, cytométrie en flux …) et nouvelles pistes de travail TE et Grossesse : Ne pas négliger le risque hémorragique Comment définir le risque ? Place de l’Aspirine ? Groupe de travail GOELAMS « The need for an observational study in Europe » Martin Griesshammer.


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