ANTIPYRETIQUES F Bertrand Cours IFSI 03/06/09

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1 ANTIPYRETIQUES F Bertrand Cours IFSI 03/06/09
ANTALGIQUES ANTIPYRETIQUES F Bertrand Cours IFSI 03/06/09 Cours 13 juin 2008

2 ANTIPYRETIQUES Classification Dérivés du paraaminophénol
Paracétamol Antiinflammatoires non stérïdiens Aspirine Palier I (échelle OMS)

3 ANTIPYRETIQUES Paracétamol
PARACETAMOL Action antipyrétique et antalgique Pharmacocinétique Bonne biodisponibilité par voie orale Faible liaison aux proteïnes plasmatiques, excluant les risques d’interaction liés à cette propriété (cf aspirine) Excrétion rénale importante (90%) Temps de demi vie plasmatique d’environ 2 3 heures Métabolisme hépatique (métabolite toxique,normalement neutralisé par le glutathion, présent au niveau hépatique)

4 ANTIPYRETIQUES Paracétamol
SURDOSAGE: Nécrose des cellules hépatiques Antidote: administration orale ou parentérale d’acethyl cystéïne, précurseur du glutathion, avant la 6ième heure après l’intoxication. Hépatotoxicité: doses de paracétamol>7 à 10 gr chez l’adulte et 125 mg/kg chez l’enfant.

5 ANTIPYRETIQUES Paracétamol
Effets indésirables Bonne tolérance;effets indésirables rares aux doses thérapeutiques Manifestations cutanées type « allergique », rash avec erythème, urticaire et/ou prurit. Exceptionnellement: bronchospasme,accidents hématologiques

6 ANTIPYRETIQUES Paracétamol
Synthèse et aspects pratiques Posologie chez l’adulte: 0.5 à 1 gr toutes les 4 à 6 heures jusqu’à 4 gr/j. Voie intraveineuse : Perfalgan: 1 gr toutes les 6 heures sans dépasser 4 gr/24h. Très bonne tolérance :antalgique de choix chez l’enfant et la femme enceinte. En association à la codéine :palier II

7 ANTIPYRETIQUES Antiinflammatoires non stéroïdiens
Propriétés et mécanisme d’action Quatre propriétés dont l’expression dépend des doses utilisées: Anti-inflammatoire Antalgique Antipyrétique Antiagrégant plaquettaire (plus marqué avec l’aspirine) Mécanisme commun : inhibition des cyclo-oxygénases qui aboutit à une diminution de la synthèse des prostaglandines

8 Antipyretiques antiinflammatoires non stéroïdiens
Principales propriétés physiologiques des prostaglandines Conséquences pour l’aspirine et les AINS Diminution secrétion acide gastrique Augmentation secrétion du mucus Protection muqueuse gastrique Toxicité gastrique (EI/CI) Sensibilisation des nonicepteurs aux agents algogènes Effet hyperalgésiant médullaire Activité antalgique (ET) Effet vasodilatateur Action pro inflammatoire Activité anti-inflammatoire

9 ANTIPYRETIQUES antiinflammatoires non stéroïdiens
Effet hyperthermisant Activité antipyrétique (ET) Régulation de l’agrégation plaquettaire Activité antiagrégante (ET/EI/CI) Augmentation de la filtration glomérulaire Insuffisance rénale (EI/PC) Activation du travail utérin Retard et ralentissement du travail utérin (EI/CI)

10 ANTIPYRETIQUES Antiinflammatoires non stéroïdiens
Pharmacocinétique Métabolisme hépatique Liaison protéique importante d’où risque d’interactions médicamenteuses Excrétion rénale Effets indésirables Troubles gastro-intestinaux Syndromes hémorragiques Accidents rénaux (à type d’insuffisance rénale fonctionnelle) Autres effets sans relation avec leur influence sur la synthèse des prostaglandines: Accidents cutanés manifestations d’hypersensibilité Troubles neurosensoriels Troubles hématologiques type cytotoxique Troubles hépatiques

11 ANTIPYRETIQUES Antiinflammatoires non stéroïdiens
Synthèse et aspects pratique Leur prescription doit tenir compte du terrain des patients Contre indications liées à leurs propriétés pharmacologiques: ulcère gastroduodénal, antécédents d’hypersensibilité; maladies hémorragiques Précaution d’emploi chez personnes âgées, insuffisance rénale ou cardiaque… Association de deux AINS injustifiée