PROTOCOLE Objectif principal Objectifs secondaires

Présentation au sujet: "PROTOCOLE Objectif principal Objectifs secondaires"— Transcription de la présentation:

0 «CIC Pitié Salpétrière»
C09-15 Impacts de l’imagerie à haut champ (7T et 3T) du tronc cérébral, des noyaux gris et de leurs connexions appliquée aux syndromes parkinsoniens; intérêts pronostiques, physiopathologiques et d’améliorations thérapeutiques  Mise en place «CIC Pitié Salpétrière» Investigateur coordonnateur : Marie Vidailhet Promoteur : Inserm ISP-PRCT Chef de projet : Sébastien Boy ARC promoteur : Pascale Guyot

1 PROTOCOLE Objectif principal Objectifs secondaires
Critère d’évaluation principal Critères d’inclusion Critères de non inclusion Plan expérimental Prévision des inclusions Partie réglementaire

2 OBJECTIF PRINCIPAL Caractériser de manière précise, par imagerie à haut champ 7 tesla et 3 tesla, la cytoarchitectonique des noyaux des ganglions de la base et du tronc cérébral et de leurs connexions chez le sujet normal et dans les syndromes parkinsoniens

3 CRITERE D’EVALUATION PRINCIPAL
variables mesurées en IRM La volumétrie des noyaux La connectivité anatomique des noyaux du tronc entre eux et vers le reste du cerveau La cytoarchitectonie des noyaux sondée à l’aide de : L’imagerie de diffusion La relaxométrie

4 POPULATION ETUDIEE Parkinson : pb marche/posture 15
Parkinson : trouble RBD (sommeil) 15 Parkinson : aucun des PSP : trouble oculomoteur, marche/posture 10 Témoins Inscription : VRB : euros/patient Période d’inclusion = 2 ans (à partir 1ère inclusion)

5 CRITERES D’INCLUSION Maladie de Parkinson (groupe avec RBD)
Homme ou femme de plus de 18 ans Maladie de Parkinson idiopathique selon les critères de l’UK Parkinson’s Disease Brain Bank Pour les femmes en âge de procréer : contraception ou test de grossesse négatif Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale Consentement éclairé de l’étude signé Présence de troubles du sommeil (RBD), en partie détectés par interrogatoire de l’entourage

6 CRITERES D’INCLUSION Maladie de Parkinson (groupe avec troubles de la marche et de la stabilité posturale) Homme ou femme de plus de 18 ans Maladie de Parkinson idiopathique selon les critères de l’UK Parkinson’s Disease Brain Bank Pour les femmes en âge de procréer : contraception ou test de grossesse négatif Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale Consentement éclairé de l’étude signé Présence de troubles de la marche et de la stabilité posturale détectés au best « ON »

7 Homme ou femme de plus de 18 ans
CRITERES D’INCLUSION Maladie de Parkinson (groupe sans RBD ni troubles de la marche et de la stabilité posturale) Homme ou femme de plus de 18 ans Maladie de Parkinson idiopathique selon les critères de l’UK Parkinson’s Disease Brain Bank Pour les femmes en âge de procréer: contraception ou test de grossesse négatif Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale Consentement éclairé de l’étude signé Absence de troubles du sommeil (RBD) et de la marche et de la stabilité posturale

8 CRITERES D’INCLUSION Maladie de Steele-Richarson (PSP)°
Homme ou femme de plus de 18 ans Maladie de Steele-Richardson (PSP) selon les critères cliniques du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) modifiés (instabilité posturale et chutes dans les 3 ans suivant le début de la maladie, au lieu de 1 an comme initialement décrit dans les critères initiaux) Pour les femmes en âge de procréer : contraception ou test de grossesse négatif Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale Consentement éclairé de l’étude signé

9 CRITERES D’INCLUSION Témoins
Homme ou femme de plus de 18 ans Examen neurologique normal Pour les femmes en âge de procréer : contraception ou test de grossesse négatif Sujet affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale Consentement éclairé de l’étude signé

10 CRITERES DE NON INCLUSION Patients et témoins
Age <18 ans Patient protégé, sous tutelle ou curatelle Contre indications à l’IRM Pathologie psychiatrique évolutive Pathologie évolutive engageant le pronostic vital à 1 an Déficience du patient rendant difficile, voire impossible, sa participation à l’essai ou la compréhension de l’information qui lui est délivrée Femme enceinte ou allaitante Femme en âge de procréer sans contraception efficace Présence d’un trouble de la marche non lié au syndrome parkinsonien Pour les témoins uniquement : troubles de la marche ou de la stabilité posturale

11 PLAN EXPERIMENTAL J2 J-90 J1 J2 J3
Patients parkinson Avec ou sans RBD Pré sélection : Critères Contre indications CE Inclusion : examen clinique, ATC, … évaluation neuro-psy questionnaires enregistrement sommeil J2 : IRM 3T CENIR OFF puis ON enr oculaires J3 : tests marche,… IRM 7T : Neurospin J2 J-90 J1 J2 J3 + appel téléphonique 1 semaine après J2 11

12 PLAN EXPERIMENTAL J-90 J1 J2 Patients PSP Témoins Pré sélection :
Critères Contre indications CE Inclusion : examen clinique, ATC, … évaluation neuro-psy questionnaires IRM 3T CENIR enregistrement sommeil J2 : tests marche,… enr oculaires IRM 7T : Neurospin J-90 J1 J2 + appel téléphonique 1 semaine après J2

13 PARTIE REGLEMENTAIRE Participant :Information et consentement Données : Anonymisation, Support de recueil de données, Recueil et traitement Vigilance : Définition et déclaration des EIG Suivi / Qualité : Centre investigateur, pharmacie, laboratoire Modifications substantielles

14 INSCRIPTION CLINICAL TRIAL
Inscription sur le site clinicaltrials.gov Inscription avant la 1ère inclusion → pour publications En cas de difficultés, contacter Béatrice Barraud (responsable qualité en recherche clinique) Tél :

15 INFORMATION DU PARTICIPANT
Information (NI : 1ère partie du formulaire) Orale + écrite Donnée par investigateur inscrit à l’ordre des Médecins déclaré au promoteur Notice d’information paraphée par le participant en bas de chaque page Avant tout acte pratiqué dans le cadre du protocole de la recherche

16 Inscrire dans le dossier source (dates d’information et de signature)
CONSENTEMENT Consentement (CS : 2ème partie du formulaire) Formulaire daté et signé par : La personne qui se prête à la recherche L’investigateur qui recueille le consentement 3 exemplaires originaux : 1 ex. remis à la personne 1 ex. conservé par l’investigateur 1 ex. pour le promoteur Date de signature = début de participation à l’étude Date de signature ≤ date du premier acte pratiqué Inscrire dans le dossier source (dates d’information et de signature) « Dés la 1ère inclusion, envoyer l’information au promoteur puis point mensuel inclusions »

17 ANONYMISATION DES DONNEES
Supprimer tout élément nominatif des copies documents sources à adresser au promoteur excepté sur le consentement éclairé : Support de recueil des données cliniques et biologiques Copies d’examen, compte – rendus … Attribuer un code anonyme à chaque participant : Ex : 1ère lettre du nom + 1ère lettre du prénom + l’année + N° inclusion Inscrire la correspondance code anonyme / identité : Liste des participants (document promoteur unique confidentiel)

18 SUPPORT DE RECUEIL DE DONNEES
Pour assurer la qualité de gestion des données : Remplissage du CRF Écrire au stylo à bille noir en lettres capitales Remplir toutes les cases : DM=donnée manquante NF=non fait NA=non applicable NC=non connu Reporter le code du participant sur chaque page Correction du CRF Rayer d’un simple trait Corriger la donnée Dater et parapher par l’investigateur Attention : le CRF n’est pas un dossier source

19 DEFINITION DES EIG Tout événement ou effet indésirable qui :
Entraîne la mort Met en danger la vie de la personne qui se prête à la recherche Nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l’hospitalisation Provoque une incapacité ou handicap important ou durable Se traduit par une anomalie ou une malformation congénitale Autres cas : Événement nécessitant intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l’évolution vers un des états précités, et certains résultats paracliniques Tout événement ou résultats potentiellement grave selon le jugement de l’investigateur ou du promoteur

20 DECLARATION DES EIG Pour tout EIG, l’investigateur doit :
Noter l’événement dans le CRF Évaluer la gravité et le lien de causalité (EIG/DM ou les procédures de mise en œuvre du DM ou le(s) traitement(s) associé(s)) Compléter le formulaire de déclaration initiale d’EIG Au minimum : nom et coordonnées de l’investigateur, numéro de l’ essai, numéro de patient, nature de l’ EIG (diagnostic), Produit, critère de gravité, lien de causalité Documenter l’événement à l’aide de comptes-rendus d’examens, d’hospitalisation… Envoyer, dans un délai de 24h maximum à partir de la constatation de l’EIG, le formulaire de déclaration et les éléments de documentation anonymisés au promoteur par fax Suivre l’événement jusqu’à complète résolution ou stabilisation Envoyer des formulaires de déclaration complémentaire

21 SUIVI / QUALITE Monitoring en cours d’étude en présence de l’investigateur : Après la première inclusion Régulièrement selon la vitesse d’inclusion En fin d’étude Audit / Inspection : A tout moment au cours de l’étude Jusqu’à 15 ans après la clôture de l’étude Archivage des documents pendant 15 ans après la clôture de l’étude

22 SUIVI / QUALITE Monitoring / Audit / Inspection de l’étude d’après les
documents suivants : Consentement de tous les participants Supports de recueil de données (CRF) Dossiers source de tous les patients ayant signé un consentement Classeur investigateur tenu à jour Tout document concernant les produits à l’essai et les échantillons En présence obligatoirement de l’investigateur pour : Fournir les informations nécessaires Répondre aux questions médicales éventuelles Réaliser les corrections nécessaires datées et paraphées

23 MODIFICATIONS SUBSTANCIELLES
Modifications substantielles du protocole en cas de : Ouverture de centre Changement d’investigateur Ajout d’examens Changement d’objectifs Prolongation de la durée de l’étude Augmentation du nombre d’inclus Modifications de critères d’inclusion, de population …… Avertir le promoteur Attendre l’accord du promoteur avant de tenir compte des modifications Attention 1 modification substantielle / 6 mois sauf cas exceptionnels Comme convenu, une modifications substantielle est prévu dès la 3eme inclusion afin de mettre à jour le protocole concernant les examens.