Comparaison des associations fixes d’INTI  ZDV/3TC vs TDF + FTC –Etude 934  ABC/3TC vs TDF/FTC –Etude HEAT –Etude ACTG A5202 –Etude ASSERT  TAF vs TDF.

Présentation au sujet: "Comparaison des associations fixes d’INTI  ZDV/3TC vs TDF + FTC –Etude 934  ABC/3TC vs TDF/FTC –Etude HEAT –Etude ACTG A5202 –Etude ASSERT  TAF vs TDF."— Transcription de la présentation:

1 Comparaison des associations fixes d’INTI  ZDV/3TC vs TDF + FTC –Etude 934  ABC/3TC vs TDF/FTC –Etude HEAT –Etude ACTG A5202 –Etude ASSERT  TAF vs TDF –Etudes GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111

2 Etude HEAT : ABC/3TC vs TDF/FTC  Schéma d'étude Smith KY. AIDS 2009;23:1547-56 ABC/3TC + placebo de TDF/FTCQD LPV/r 800/200 mgQD  Objectif –Non infériorité des 2 combinaisons fixes d’INTI à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml, ITT-exposé, donnée manquante = échec [ITT-e, M = E] (borne inférieure de l'IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 90 %) –Critère principal de tolérance : incidence des effets indésirables à S96 Randomisation 1:1 Double aveugle Double placebo 694 patients naïfs d'ARV > 18 ans ARN VIH > 1 000 c/ml Pas de restriction sur les CD4 Test HLA-B*5701 non réalisé S48S96 TDF/FTC + placebo de ABC/3TCQD LPV/r 800/200 mgQD Randomisation stratifiée sur ARN VIH 100 000 c/ml HEAT n = 345 n = 343

3 Etude HEAT : ABC/3TC vs TDF/FTC Randomisés ABC/3TC n = 347 TDF/FTC n = 347 Patients randomisés traités, n343345 Age médian, années38 Femmes16 %20 % Race blanche / noire / autre52 % / 36 % / 13 %51 % / 36 % / 13 % ARN VIH (log 10 c/ml), médiane4,94,8 ARN VIH > 100 000 c/ml45 %41 % CD4 (/mm 3 ), médiane214193 CD4 < 200/mm 3 47 %52 % CD4 < 50/mm 3 18 %20 % VHB + / VHC +6 % / 8 %3 % / 7 % Interruption à S96n = 109 (32 %)n = 124 (36 %) Pour échec virologique / effet indésirable, n 8 / 206 / 21 Perdu de vue / décision du patient / non observance, n 45 / 13 / 1052 / 23 / 11 Note : modification INTI (pour 1 INTI autre que ABC ou TDF) autorisée si intolérance ; modification de LPV/r QD pour BID autorisée si intolérance gastro-intestinale, ou pour autre IP si intolérance au LPV/r. LPV/r administré sous forme de capsules molles (soft-gel capsules, 6/j) jusqu’à S48 puis en comprimés (4/j) Caractéristiques à l'inclusion et devenir des patients HEAT Smith KY. AIDS 2009;23:1547-56

4 Proportion de patients avec ARN VIH < 50 c/ml à S48 Augmentation médiane des CD4 à S96 : 250/mm 3 (ABC/3TC) vs 247/mm 3 (TDF/FTC) Etude HEAT : ABC/3TC vs TDF/FTC HEAT ITT-e, M = ETLOVR % ABC/3TCTDF/FTC IC 95 % de la  = - 6,6 ; 7,4 Critère principal d’efficacité ITT, M = E Analyse données observées, ITT-e ITT-e, M = E stratifiée sur ARN VIH à l’inclusion (c/ml) < 100 000 > 100 000 68 63 64 84 71 63 67 61 62 87 69 65 0 20 40 60 80 100 343n =345343345343345188205155140 Smith KY. AIDS 2009;23:1547-56 ITT-E, M = E : ITT-exposé, données manquantes = échec

5 Etude HEAT : ABC/3TC vs TDF/FTC Effets indésirables (exposition médiane = 96 semaines) * Dont suspicion de réaction d’hypersensibilité à l’ABC (n = 14), syndrome de reconstitution immune (n = 2), hépatotoxicité (n = 1) ** Dont suspicion de réaction d’hypersensibilité à l’ABC (n = 3), insuffisance rénale (n = 2), diminution de la clairance rénale de la créatinine (n = 1) ABC/3TC n = 343 TDF/FTC n = 345 Effets indésirables liés au traitement de grade 2 à 4 Tous50 % 46 % Diarrhée 19 % Nausées8 % 6 % Elévation des triglycérides6 % Elévation du cholestérol7 % 4 % Diminution du débit de filtration glomérulaire 5 % Suspicion de réaction d’hypersensibilité à l’ABC 3 %< 1 % Tout effet indésirable grave lié au traitement n = 18 * (5 %)n = 10 ** (3 %) Interruption du traitement pour effets indésirable6 % HEAT Smith KY. AIDS 2009;23:1547-56

6 Etude HEAT : ABC/3TC vs TDF/FTC Modification des paramètres biologiques (lipides, rein, biomarqueurs) Modification médiane entre l’inclusion et S96 ABC/3TCTDF/FTC Cholestérol total (mg/dl)+ 36+ 28 HDL-cholestérol (mg/dl)+ 10+ 12 Rapport cholestérol total : HDL-cholestérol- 0,27- 0,44 LDL-cholestérol (mg/dl)+ 9+ 8 Triglycérides (mg/dl)+ 54+ 42 DFG, équation MDRD (ml/min/1,73 m 2 )00 Survenue de tubulopathie rénale proximale n = 0n = 5 (1 %) Biomarqueurs (% modification depuis l’inclusion)S48S96S48S96 VCAM-1s- 49- 51- 48- 50 IL-6- 26- 19- 23- 25 CRPus- 12- 5- 20- 17 HEAT Smith KY. AIDS 2009;23:1547-56

7 Etude HEAT : ABC/3TC vs TDF/FTC  Conclusions –ABC/3TC et TDF/FTC, chacun en association à LPV/r QD, ont le même taux d’efficacité comme traitement antirétroviral initial –Les taux de réponse virologique selon la stratification de l’ARN VIH à l’inclusion ( 100 000 c/ml) étaient similaires dans les 2 groupes à S48 et à S96 –Le taux d’échec virologique était similaire dans les 2 groupes (14 %) –La réponse CD4 à S96 était similaire dans les 2 groupes –Les deux traitements étaient bien tolérés avec : Plus d’intolérance gastro-intestinale pour TDF/FTC Plus d’anomalies lipidiques pour ABC/3TC –A noter que le taux d’interruption du traitement était élevé (34 % à S96) Smith KY. AIDS 2009;23:1547-56