ABSORPTION REGULATION RECYCLAGE TRANSPORT STOCKAGE UTILISATION PERTE

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1 ABSORPTION REGULATION RECYCLAGE TRANSPORT STOCKAGE UTILISATION PERTE
Métabolisme du fer ABSORPTION REGULATION ~ 300 mg 1-2 mg/d 25 mg/d 3 mg ~ 1000 mg ~ 600 mg ~ 1800 mg Quantité totale de fer mg RECYCLAGE TRANSPORT STOCKAGE UTILISATION PERTE Ces présentations font parti de l’IronAtlas. L’utilisation de l’IronAtlas est soumis aux conditions d’utilisation ( © 2015 Vifor Pharma. Tous droits réservés. Reproduction, publication ou diffusion (même partielle) uniquement après autorisation écrite de Vifor Pharma. Exception : Les images de l’IronAtlas peuvent être utilisés pour des enseignements non-commerciaux sans modification sous condition de référence du site internet ( Pour de plus amples informations, veuillez consulter le site Nous contacter: Design: descience - A. Ulrich & N. Stadelmann, Lucerne Réalisation IronAtlas: Monokel Games GmbH, Zurich Gestion du projet: Dr Pascal Schär & Dr Viktor Pavelic, Vifor Pharma © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

2 Métabolisme du fer - Absorption
DMT-1 Dcytb Transferrine Héphaestine Ferroportine HCP-1 Ferritine Fe(III) Fe(II) Fer héminique Apotransferrine 1 2 3 4 5 6 7 8 ENTEROCYTE APICALE BASOLATERALE La première étape de l’absorption intestinale du fer alimentaire intervient au pôle apical des entérocytes du duodénum et de la partie haute du jejunum. Il existe un mécanisme d’absorption adapté pour les différents types de fer présents dans les aliments (Fe(II), Fe(III) ou fer héminique), à savoir respectivement la DMT1, la Dcytb et l’HCP1. L’absorption de fer ne se termine que lorsqu’il est excrété dans la circulation via la ferroportine à travers la membrane basolatérale. Les mécanismes individuels sont soumis à une forte régulation afin de garantir l’homéostasie du fer. 1) Fer issu de l’alimentation Le fer est absorbé par les érythrocytes du duodénum à partir de la nourriture de la lumière intestinale. Il existe en outre trois mécanismes de transport permettant d’absorber le fer d’origine alimentaire, qu’il s’agisse du fer trivalent (Fe(III), essentiellement d’origine végétale), du fer bivalent (Fe(II), forme réduite du fer) ou de fer lié à un groupe héminique (fer héminique, principalement d’origine animale). 2) Transformation de Fe(III) en Fe(II) par Dcytb La réduction apicale du Fe(III) en Fe(II) intervient par ferriréductase du «cytochrome duodénal B» (Dcytb). 3) Absorbtion de Fe(II) par DMT1 Le Fe(II) est importé dans les entérocytes à partir de la lumière intestinale via la protéine DMT1 (transporteuse du métal divalent 1). 4) Absorbtion du fer héminique via HCP1 Le fer héminique est importé dans les entérocytes à partir de la lumière intestinale via la protéine HCP1 («Heme Carrier Protein 1»). 5) Transport intracellulaire Au sein des cellules, le fer est stocké dans ce que l’on appelle des «pools de fer labile» labile iron pool (LIP). Lié à des agents chélateurs, il est actif dans les réactions d’oxydoréduction et joue un rôle dans plusieurs processus biologiques. Attention: lorsque le fer est intégré à la ferritine des entérocytes, il est éliminé lors de la desquamation intestinale (durée de vie des entérocytes: 1–2 jours). 6) Transport à travers la membrane basolatérale via la ferroportine A partir des entérocytes, le fer arrive dans la circulation grâce à la ferroportine. Ce n’est qu’une fois cette étape terminée que le fer est à la disposition de l’organisme. Comme le fer n’est pas excrété activement par le corps, l’absorption via la ferroportine est strictement régulée par l’hepcidine. 7) Transformation de Fe(II) en Fe(III) La transformation en fer trivalent après le passage de la membrane basolatérale est effectuée grâce à l’héphaestine ferroxidase. 8) Transport via la transferrineLa transferrine transporte le fer dans la circulation sanguine. Chaque molécule de transferrine peut lier deux atomes de fer. Lorsque la transferrine n’est pas chargée, on parle d’apotransferrine. © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

3 Métabolisme du fer - Absorption
RegulATION de L’aBSORPTION DU FER DMT-1 Dcytb Transferrine Héphaestine Ferroportine HCP-1 Ferritine Fe(III) Fe(II) Fer héminique Hepcidine La résorption dans le duodénum est le principal régulateur de l’homéostasie du fer. De manière générale, seule une faible proportion du fer alimentaire est résorbée. La résorption du fer peut augmenter en cas de besoin accru en fer, mais reste limitée et dépasse rarement 3-5 mg par jour. Des facteurs comme la sécrétion d’acide gastrique, le pH, la motilité intestinale, une pathologie gastrointestinale ou une résection digestive influencent également l’absorption de fer à partir de l’alimentation. En cas de carence en fer, l’expression des transporteurs augmente. Au contraire, lorsque la quantité de fer est suffisante (ou en cas d’inflammation), la ferroportine est inhibée par l’hepcidine, de sorte que le fer présent dans les entérocytes est à nouveau éliminé dans les selles lors du renouvellement de la muqueuse gastrique. 1) L’hepcidine est l’hormone centrale de régulation négative de l’homéostasie du fer. Elle limite l’absorption du fer et évite ainsi une surcharge ferrique. 2) L’hepcidine se lie à la ferroportine, qui est ensuite internalisée et dégradée. 3) Le fer est bloqué dans les entérocytes et ne peut pas être libéré dans la circulation sanguine. 4) Le fer contenu dans les entérocytes est également éliminé lors du renouvellement physiologique de ceux-ci (durée de vie moyenne: 1-2 jours). 1 2 3 4 © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

4 Métabolisme du fer - Transport
ENTEROCYE CELLule consommatrice TRANSPORT DMT-1 Transferrine Héphaestine Ferroportine Récepteur de la transferrine Fe(III) Fe(II) Apotransferrine 1 2 3 Le transport du fer aux tissus est effectué par le biais de la circulation sanguine. La transferrine est la principale protéine de transport. Elle transporte le fer entre les compartiments fonctionnels et de stockage, et vice versa. Grâce à son affinité forte mais variable pour le Fe(III), elle garantit l'absence de fer libre dans la circulation. A partir de la circulation sanguine, le fer atteint les cellules via les récepteurs de la transferrine. 1) Le Fe(II) arrive via la ferroportine dans la circulation sanguine, où il est oxydé en Fe(III) par l’héphaestine. 2) Pour son transport, le Fe(III) se lie à la transferrine. Comme le fer libre est fortement réactif, il se trouve toujours sous une forme liée (à la transferrine) dans les conditions physiologiques. 3) Le fer passe de la circulation sanguine aux cellules par le biais des récepteurs de la transferrine. Presque toutes les cellules expriment des récepteurs de la transferrine, qui présentent une forte affinité pour la transferrine chargée en fer. © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

5 Métabolisme du fer - Utilisation
CELLule consommatrice Apotransferrine Récepteur de la transferrine DMT-1 Transferrine Fe(II) Mitochondrie Ferritine H+ 1 2 3 4 5 L’absorption du fer est régulée par l’expression du récepteur de la transferrine. Le complexe transferrine ferrique/récepteur de la transferrine est internalisé par endocytose et le fer est dissocié de la transferrine dans le milieu acide et réducteur de l’endosome. L’apotransferrine issue de ce mécanisme est ensuite à nouveau libérée dans la circulation sanguine. 1) La transferrine chargée en fer se fixe sur le récepteur de la transferrine. 2) Le complexe transferrine ferrique/récepteur de la transferrine est internalisé par endocytose. 3) Le pH vésiculaire chute à 5-6 en raison de l’afflux de H+. 4) Dans le milieu devenu acide, le fer se dissocie de la transferrine et est transporté dans le plasma de la cellule utilisatrice par la protéine DMT1. Au niveau intracellulaire, le fer est utilisé dans les cellules non érythroïdes, principalement pour le métabolisme énergétique des mitochondries. 5) Le récepteur de la transferrine revient sur la surface cellulaire et l’apotransferrine retourne dans la circulation. CELLule consommatrice © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

6 Métabolisme du fer - Utilisation
ERYTHROPOESE 1 2 3 BFU-ERYTHROIDE Apotransferrine EPO Récepteur de l'EPO Transferrine Fe(II) Récepteur de la transferrine Fer héminique CELLULE SOUCHE CFU-ERYTHROIDE Duration de l’erythropoese env. 23 jours dépendence de de l'EPO 10-13 jours Dépendence du fer 3-4 jours Les érythrocytes constituent environ 44% du volume sanguin total. Chaque litre de sang contient environ 4-6e12 érythrocytes. Le composant principal des érythrocytes est l’hémoglobine, une protéine globulaire contenant du fer, elle-même composée de quatre chaînes polypeptidiques. Chacune des quatre chaînes comporte un groupe héminique avec un ion fer pouvant chacun lier une molécule d’oxygène. Environ 80% du fer transformé dans le sang est utilisé pour la synthèse de l’hémoglobine dans la moelle osseuse. 1) La diversification des cellules souches pluripotentes en précurseurs érythroïdes est en majeure partie stimulée par l’érythropoïétine. 2) La synthèse de l’hémoglobine a lieu au niveau de l’érythroblaste. Un besoin accru en fer se traduit par une forte expression des récepteurs de la transferrine à ce stade. 3) L’érythroblaste évolue en plusieurs étapes pour se transformer en réticulocyte, puis en érythrocyte. PROERYTHROBLASTE ERYTHROCYTE RETIKULOCYTE © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus ERYTHROBLASTE

7 Métabolisme du fer - Utilisation
Chaine RESPIRATOire Complexe III Cytochrome-c-Reductase Complexe I NADH-Dehydrogenase Complexe II Succinate-Dehydrogenase Complexe IV Cytochrome-c-Oxidase Complexe V ATP-Synthase Enzymes avec du fer hemique Enzymes avec des centres de fer-soufre Espace interstitielle Matrice mitochodriale e- H+ Chaîne respiratoire Le fer est un cofacteur essentiel dans les complexes I–IV de la chaîne respiratoire. Sous forme de clusters fer-soufre ou dans les centres héminiques, il joue un rôle important dans le transport des électrons. © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

8 Métabolisme du fer - Utilisation
Stress Oxidatif Lysosome O2 Fe(II) Ferritine H2O2 Mitochondrie Hémosidérine H2O Réaction de Fenton: Fe(II) + H2O2 HO• Fe(III) + HO–+ HO• Fe(III) 1 2 3 4 5 6 Des radicaux oxygénés réactifs apparaissent dans le cadre du métabolisme physiologique, notamment la production d’énergie au sein des mitochondries. Les lésions cellulaires ainsi provoquées sont en principe compensées par des mécanismes de réparation intracellulaires. Cependant, une surcharge ferrique favorise la formation de radicaux oxygénés réactifs. Une surcharge ferrique persistante peut provoquer des lésions organiques. Le foie, site principal de stockage du fer, est alors le premier touché. 1) Dans des conditions physiologiques normales, le stress oxydatif est produit dans l’organisme à partir du superoxyde, une espèce partiellement réduite de l’oxygène («Partially Reduced Oxygen Species» – PROS). Ce radical oxygène peut avoir un effet destructeur sur les tissus biologiques. L’enzyme NADPH oxydase en produit de manière ciblée dans le système immunitaire pour lutter contre les agents pathogènes. Mais c’est aussi un «déchet» dans la chaîne respiratoire mitochondriale, où il est neutralisé par l’enzyme superoxyde dismutase et transformé en oxygène et en peroxyde d’hydrogène. Le peroxyde d’hydrogène est stable, mais il peut réagir avec le fer ou le cuivre, ce qui conduit à la formation de radicaux. 2) Le peroxyde d’hydrogène est pour sa part décomposé en oxygène et en eau par la catalase. Le corps possède son propre système de défense, très efficace contre les radicaux oxygène – catalase et superoxyde dismutase – qui protège les cellules contre des lésions excessives. 3) En cas de surcharge en fer, la dégradation lysosomale de la ferritine et de l’hémosidérine avec la réduction de Fe(III) peut entraîner une très forte concentration de Fe(II). 4) Le peroxyde d’hydrogène peut traverser les membranes biologiques sans obstacle. 5) En raison de la forte concentration de Fe(II) dans le milieu réducteur du lysosome, des radicaux hydroxyle se forment à partir du peroxyde d’hydrogène par la réaction de Fenton. 6) Les radicaux hydroxyle sont extrêmement réactifs, et il n’existe pas de mécanisme de protection permettant de les neutraliser. Dans le cas d’une concentration de radicaux hydroxyle aussi élevée à l’état d’équilibre, il peut se produire une rupture du lysosome entraînant des lésions cellulaires, ce qui peut provoquer une nécrose. IRON-OVERLOADED CELL © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

9 Métabolisme du fer - Perte
CELLULE EDERMIQUE / MUCOSALE Transferrine Apotransferrine Il n’existe aucun mécanisme actif d’excrétion du fer. Chaque jour, on perd 1-2 mg de fer avec la desquamation des cellules de la peau et de la muqueuse. Chaque perte de sang implique aussi une perte de fer. Afin de garantir l’homéostasie du fer, la perte quotidienne doit être compensée par l’absorption du fer contenu dans l’alimentation. Les femmes avant la ménopause ont un besoin accru en fer à cause des menstruations. 1) La desquamation des cellules cutanées et de la muqueuse entraîne la perte de 1 à 2 mg de fer par jour. 2) Les pertes de sang, qu’elles soient d’origine physiologique (menstruations, accouchement) ou pathologique (traumatismes, hémorragie gastro-intestinale provoquée par exemple par un cancer, etc.) sont un facteur important de perte de fer accrue. 1 2 ERYTHROCYTE © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

10 Métabolisme du fer - Recyclage
Céruloplasmine Transferrine Ferroportine Hémosidérine Ferritine Fe(III) Fe(II) LIP 1 2 3 4 MACROPHAGE DANS LA RATE La majeure partie du fer recyclé est produite lors du renouvellement des érythrocytes. La durée de vie d’un érythrocyte est d’environ 120 jours. Environ 200 milliards d’entre eux doivent être renouvelés chaque jour, ce qui correspond à environ 25 mg de fer. Le recyclage a principalement lieu dans la rate ainsi que, dans une moindre proportion, dans le foie et la moelle osseuse. 1) A la fin de leur durée de vie, les érythrocytes sont phagocytés par les macrophages du système réticuloendothélial (SRE) de la rate, de la moelle osseuse et en partie du foie. 2) Lors de la dégradation des érythrocytes, le fer est à nouveau libéré dans les «pools de fer labile» (LIP). 3) Dans les macrophages, le fer est soit stocké sous forme de ferritine... 4) ...soit réintroduit dans la circulation sanguine par la ferroportine, pour être réutilisé. RATE ERYTHROCYTE © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

11 Métabolisme du fer - Stockage
Céruloplasmine Transferrine Ferroportine Hémosidérine Ferritine Fe(III) Fe(II) LIP Récepteur de la transferrine Apotransferrine 1 2 3 CELLULE KUPFFER DANS LE FOIE Le foie joue un rôle central dans le métabolisme du fer; c’est l’organe qui stocke le plus de fer (env mg). Le fer est stocké sous forme de ferritine dans les cellules parenchymales du foie (hépatocytes) et dans les macrophages réticulo-endothéliaux. Les cellules de Kupffer sont les macrophages résidents du foie. Leurs principales fonctions sont la phagocytose et la dégradation des érythrocytes sénescents ainsi que le recyclage du fer. Le fer peut être stocké dans ces cellules sous forme de ferritine ou retourner directement dans la circulation pour y être utilisé. Ce stockage sert de «tampon» contre une carence ou une surcharge en fer. En cas de surcharge ferrique ou d’hémorragie, le fer est davantage stocké dans l’hémosidérine. 1) Dans le cadre de l’homéostasie du fer, l’excédent de fer est stocké dans la ferritine. 2) En cas de surcharge ferrique en particulier, le fer est davantage stocké dans l’hémosidérine. 3) Le fer est principalement stocké dans le foie, mais aussi dans la rate et la moelle osseuse. ERYTHROCYTE © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

12 Métabolisme du fer - Regulation
LORS D’UNE CARENCE EN FER Caeruloplasmin Transferrine Ferroportine Ferritine Fe(II) LIP Transferrine Récepteur de la transferrine IRP HEPATOCYTE 1 En l’absence de mécanisme actif d’élimination du fer, l’absorption de fer doit être régulée avec soin. La régulation systémique du métabolisme du fer contrôle l’absorption du fer alimentaire dans l’intestin et la mobilisation du fer issu des réserves de fer. Selon que la quantité de fer est trop faible ou trop élevée, la formation de protéines de transport du fer (principalement le récepteur de la transferrine) est régulée vers le haut ou vers le bas au niveau de la transcription. Cette régulation s’effectue au moyen de séquences d’ARNm spécifiques, appelées «iron responsive elements» (IRE). Regulation lors d’une carence en fer En cas de carence en fer, les IRP se lient aux IRE des régions non traduites de l’ARNm de la ferritine, de la DMT1, de la TfR1, de la transferrine et de l’acide aminolévulinique (ALA) synthétase, l’enzyme-clé de la biosynthèse de l’hème. Ces protéines sont alors régulées à la hausse, et l’absorption de fer augmente. 1) Lorsque la concentration ferrique intracellulaire est basse, les IRP se lient aux IRE de l’ARNm de la ferritine, de la DMT1, de la TfR et de la transferrine, stimulant la production de fer. © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

13 Métabolisme du fer - Regulation
Céruloplasmine Transferrine Ferroportine Ferritine Fe(II) LIP Récepteur de la transferrine IRP Hepcidine REGULation LORS DE CONCENTRATION ELEVE EN FER 1 2 3 4 HEPATOCYTE En l’absence de mécanisme actif d’élimination du fer, l’absorption de fer doit être régulée avec soin. La régulation systémique du métabolisme du fer contrôle l’absorption du fer alimentaire dans l’intestin et la mobilisation du fer issu des réserves de fer. Selon que la quantité de fer est trop faible ou trop élevée, la formation de protéines de transport du fer (principalement le récepteur de la transferrine) est régulée vers le haut ou vers le bas au niveau de la transcription. Cette régulation s’effectue au moyen de séquences d’ARNm spécifiques, appelées «iron responsive elements» (IRE). Regulation lors de concentration eleve fer La régulation du fer intervient en premier lieu dans les hépatocytes, par une interaction entre des protéines cytoplasmiques spéciales, les IRP (Iron regulatory proteins, protéines régulatrices du fer) et des structures spécifiques de l’ARN, les IRE (Iron responsive elements, éléments de réponse au fer). L’affinité de liaison entre les IRE et les IRP est principalement influencée par le besoin intracellulaire en fer, mais aussi par les radicaux et l’hypoxie. Si l’apport de fer est suffisant, la capacité de liaison des IRP aux IRE de l’ARNm disparaît. La quantité de DMT1 synthétisée diminue et, par conséquent, la quantité de fer résorbé baisse également. Simultanément, le gène Hamp codant l’hepcidine est régulé à la hausse, stimulant la production de celle-ci. 1) Lorsque l’apport en fer est suffisant, l’expression des protéines de transport du fer est inhibée puisque les IRP ne se lient pas aux IRE de l’ARNm correspondant. 2) La production d’hepcidine est régulée à la hausse par le gène Hamp. 3) En cas d’inflammation, la production d’hepcidine est également stimulée par IL-6. 4) L’hepcidine est sécrétée dans la circulation. Elle a un effet systémique sur la libération du fer cellulaire. © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

14 Métabolisme du fer - Tableaux
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15 Métabolisme du fer - Tableaux
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16 MENTIONS LEGALES References Métabolisme du fer
Ces informations ont été rédigées avec l’assistance technique de: Dr. med. Rudolf Benz, Hôpital cantonal de Münsterlingen, Suisse Prof. Dr. med. Andreas Huber, Hôpital cantonal d'Aarau, Suisse Dr. med. Franziska Demarmels-Biasiutti, Inselspital Bern, Suisse Prof. Dr. med. Jean-Michel Gaspoz, HUG, Suisse Dr. med. Jeroen Goede, Hôpital universitaire de Zurich, Suisse Prof. Dr. Willem H. Koppenol, ETH Zürich, Suisse Prof. Dr. med. Wolfgang Korte, Hôpital cantonal de St-Gall, Suisse Dr. med. Paul Pugin, Hôpital cantonal de Fribourg, Suisse Dr. med. Kaveh Samii, HUG, Suisse Prof. Dr. med. André Tichelli, Hôpital universitaire de Bâle, Suisse Prof. Dr. med. Jean-Daniel Tissot, CHUV, Suisse Prof. Dr. med. Gérard Waeber, CHUV, Suisse Prof. Dr. Dr. med. Walter A. Wuillemin, Hôpital cantonal de Lucerne, Suisse Design: descience - A. Ulrich & N. Stadelmann, Lucerne Réalisation IronAtlas: Monokel Games GmbH, Zurich Gestion du projet: Dr Pascal Schär & Dr Viktor Pavelic, Vifor Pharma Ces présentations font parti de l’IronAtlas. L’utilisation de l’IronAtlas est soumis aux conditions d’utilisation. © 2015 Vifor Pharma. Tous droits réservés. Reproduction, publication ou diffusion (même partielle) uniquement après autorisation écrite de Vifor Pharma. Exception : Les images de l’IronAtlas peuvent être utilisés pour des enseignements non-commerciaux sans modification sous condition de référence du site internet ( Pour de plus amples informations, veuillez consulter le site Nous contacter: Hentze M, Muckenthaler MU, Andrews NC. Balancing acts: molecular control of mammalian iron metabolism. Cell 2004; 117(3): Ganz T. Molecular control of iron transport. J Am Soc Nephrol 2007; 18(2): Andrews NC. Forging a field: the golden age of iron biology. Blood 2008; 112(2): Demarmels-Biasiutti F. Die Regulation des Eisenstoffwechsels – neue Erkenntnisse. Schweiz Med Forum 2009; 9(36): Nemeth E. Iron regulation and erythropoiesis. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): Martius F. Eisenmangel ohne Anämie – ein heisses Eisen?. Schweiz Med Forum 2009; 9(15-16): Fehr J, Favrat B, Schleiffenbaum B, Krayenbühl PA, Kapanci C, von Orelli F. Diagnose und Behandlung von Eisenmangel ohne Anämie. Praxis 2009; 98(24): 1445–51. Wick M, Pinggera W, Lehmann P. Klinik und Labor, Eisenstoffwechsel und Anämien - Neue Konzepte bei renalen- und Tumoranämien und rheumatoider Arthritis (Siebte erweiterte Auflage). Springer Wien New York 2002; Muñoz M, Villar I, García-Erce JA. An update on iron physiology. World J Gastroenterol 2009; 15(37): Zhang AS, Enns CA. Molecular mechanisms of normal iron homeostasis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2009; Crichton RR, Danielson BG, Geisser P. Iron Therapy with special emphasis on intravenous administration. Uni-Med Verlag 2008; Nielson P. Diagnostik und Therapie von Eisenmangel mit und ohne Anämie. Uni-Med Verlag 2009; MacKenzie EL, Iwasaki K, Tsuji Y. Intracellular iron transport and storage: from molecular mechanisms to health implications. Antioxid Redox Signal 2008; 10(6): Andrews NC.. Disorders of iron metabolism. New Engl J Med 1999; 341(26): © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus

17 ProtEines de transport ProtEines de rEgulation
Métabolisme du fer LEGENDE IONS FER REserves de fer Fe(III) Fe(II) Fer héminique H+ Ferritine Hémosidérine ProtEines canaux ProtEines de transport Divalent metal transporter 1 (DMT-1) Heme carrier protein 1 (HCP-1) Ferroportine Apotransferrine Transferrine Récepteur de la transferrine (TfR) REductase / oxydase ProtEines de rEgulation Cytochrome duodénale b (Dcytb) Céruloplasmine Héphaestine Hepcidine Protéines régulant le fer (IRP) Erythropoïétine (EPO) Cluster de Fe-S Catalase O2 Radical hydroxyle © 2015 Vifor Pharma L’utilisation non commerciale à des fins de formation est autorisée sous réserve de ne pas modifier la forme et de mentionner la source des contenus