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distribution des médicaments
3ème année médecine EHUO Service de Pharmacologie /2015
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Introduction Liaison avec les organes
Fixation au niveau des constituants du sang Liaison avec les organes Etape de distribution
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La fixation protéique Médicament + protéine = [protéine – médicament]
Dans le plasma : forme libre forme liée Plasma Membrane Tissu [ M-P ] Pas d’action [ M ] [ M ] : action pharmacologique Equilibre
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Fixation sur les protéines plasmatiques
Fixation des médicaments sur les constituants sanguins Fixation sur les protéines plasmatiques Les protéines circulantes albumine 1-glycoprotéine acide (orosomucoide) Globulines Lipoprotéines MDT : fraction libre Seule forme disponible pour distribution tissulaire Seule forme active
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Fixation sur les protéines plasmatiques
Fixation des médicaments sur les constituants sanguins Fixation sur les protéines plasmatiques Médicaments fortement liés Médicaments moyennement liés Médicaments faiblement liés Naproxène 99% Furosémide 98% Aspirine 61% Pénicilline G 52% Paracétamol 4% Isoniazide 0%
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Facteurs limitant la diffusion tissulaire des médicaments
Fixation des médicaments dans les tissus Facteurs limitant la diffusion tissulaire des médicaments Organe Débit sanguin total (ml/min) Pourcentage du débit cardiaque Débit sanguin tissulaire (ml/min/ml de tissus) Corps 5000 100 0.071 Débit sanguin élevé Cerveau Reins Foie Cœur Thyroïde Poumons Surrénales 700 1100 1350 200 50 25 14 22 27 4 1 0.2 0.5 0.8 0.6 2.4 10 1.2 Débit sanguin faible Muscle (repos) Peau Os Graisse 750 300 250 15 6 5 0.025 0.04 0.02 0.03
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Passage a travers le SNC
Considérations anatomiques Inflammation de la BHE: pénicilline Liposolubilité: L-dopa
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Mécanismes de passage membranaire:
À travers la mb des capillaires
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conclusion La distribution est une étape importante dans la vie d’un médicament dans l’organisme
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