Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé Efficacité et tolérance du Maraviroc + TO chez des patients prétraités en échec,

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1 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé Efficacité et tolérance du Maraviroc + TO chez des patients prétraités en échec, infectés par des virus VIH-1 à tropisme CCR5 Résultats à S24 d’études de phase II b/ III MOTIVATE 2 Europe, Australie + Amérique du Nord

2 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé Objectifs Étude de phase II b/ III en cours évaluant l’efficacité et la tolérance chez des patients prétraités Résultats à S24

3 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé Schéma de l’étude S48 S24 Analyse intermédiaire S0 6 semaines Randomisation 1:2:2 MOTIVATE 1 N = 601 MOTIVATE 2 N = 475 Placebo + TO MVC QD (150 mg ) + TO MVC BID (150 mg x 2) + TO Les patients étaient stratifiés en fonction de l’administration d’ENF et du niveau de CV à l’inclusion ( 100,000 copies/mL) Critères d’inclusion : - infection par un VIH-1 à tropisme R5 -CV > 5,000 copies/mL -Traitement antirétroviral stable ou pas d’antirétroviraux depuis > 4 semaines -Résistance à au moins un antirétroviral des 3 classes (> 2pour les IP) depuis au moins 6 mois

4 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé Caractéristiques des patients à l’origine N = 464Placebo + TO N = 91 MVC OD + TO N = 182 MVC BID + TO N = 191 Age moyen (ans) (intervalle) 45 (29 – 72)45 (17 – 75)47 (21 - 73) Hommes (%) N79 (87)153 (84)170 (89) Blancs (%) N79 (87)149 (82)166 (87) Taux de CD4 moyen Cellules /mm³ (extrêmes) 174 (2 - 545)174 (1 – 966)182 (3 - 820) Charge virale plasmatique log 10 copies/mL (intervalle) 4.89 (3.75 - 7.07) 4.87 (2.49 – 6.33) 4.84 (2.96 - 6.22) Enfuvirtide dans TO (%)453739 < 2 ARV actifs dans TO (%)666362

5 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé % de patients avec charge virale indétectable résultats à S24 Patients (%)

6 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé Analyse des données de tolérance à S24 Placebo + TO N = 91 MVC OD + TO N = 182 MVC BID + TO N = 191 Patient présentant des effets indésirables 84 %89 % Patient ayant arrêtés l’essai pour cause d’effets indésirables 2 %5 %4 % Patient avec effets indésirables de Grade 3 17 %22 % Patient avec effets indésirables de Grade 4 6 %8 %11 % Patient avec effets indésirables sévères15 %16 % Effets indésirables fréquents (ordre décroissant) : diarrhées, nausées, maux de tête, fatigue, rhinopharyngite, fièvre, vomissements, toux.

7 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé Tolérance hépatique à S24 Nombre de patients (N)Placebo + TO N = 91 MVC OD + TO N = 180 MVC BID + TO N = 187 ASAT 5 à 10 fois la Normale > 10 fois la Normale 2020 5050 6262 ALAT 5 à 10 fois la Normale > 10 fois la Normale 4141 4141 1111 Bilirubine Totale 2.5 à 5 fois la Normale > 5 fois la Normale 4141 12 2 11 0

8 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé % de patients avec une CV indétectable <50 cp/ml en fonction du nombre d’ARV actifs dans le TO (résultats MOTIVATE 1 & 2 poolés)

9 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé Variation du taux de CD4 à partir de l’inclusion fonction du tropisme au moment de l’échec (résultats MOTIVATE 1 & 2 poolés) Tropisme Inclusion moment de l’échec Placebo + TO n = 209 MVC OD+TO n = 414 MVC BID + TO n = 426 Tous échecs+14 (n = 97) +49 (n = 414) +71 (n = 77) R5 +15 (n = 80) +61 (n = 18) +138 (n = 17) R5 D/M ou X4+67 (n = 4) +37 (n = 31) +56 (n = 32)

10 Les instantanées CROI 2007 – D’après M. Nelson. Abstract 104aLB actualisé Conclusions de MOTIVATE 1 & 2 à l’analyse intermédiaire à S24 Maraviroc (OD et BID) + TO : une efficacité virologique significativement plus importante vs placebo + TO dans certains sous-groupes de patients, une efficacité plus importante est constatée dans le bras MVC BID. Maraviroc + TO : restauration immunologique plus importante vs placebo + TO Profil de tolérance comparable entre les bras MVC et placebo Moins d’échecs du traitement dans les bras MVC malgré le changement de tropisme