Métabolisme du Paracétamol et ses conséquences

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1 Métabolisme du Paracétamol et ses conséquences
Brelaz Marie Burlot Marie-Anne 13 novembre 2007

2 Généralités Structure chimique et réactivité Origine Synthèse
Propriétés biologiques Posologie

3 Généralités Structure chimique et réactivité
liaison -OH : conjugaisons liaison -NH : N-hydroxylations cycle benzénique : conjugaisons pas de C* : un seul stéréoisomère

4 Généralités DCI : acetaminophen Origine feuilles de Saule
acétanilide est utilisée en premier puis la phénacétine mais forte toxicité hépatique première commercialisation en 1955 aux USA

5 Généralités Exemple de synthèse industrielle

6 Généralités Propriétés biologiques
Antipyrétique (combat la fièvre) et antalgique (combat la douleur) Action sur le SNC : inhibition de cyclo-oxygénases (Cox3?) : diminution de la production de prostaglandines (processus de douleur et fièvre) sur les neurones sérotoninergiques : inhibition des voies de la douleur par l’intermédiaire des endorphines

7 Généralités Posologie en France
Adulte : mg/prise, 4h entre chaque prise, 4g/j max Enfant : 60 mg/kg/j en 4 ou 6 prises Chien : 10mg/kg 1 à 2 fois par jour

8 Métabolisme Pharmacocinétique Bilan urinaire
Différences interspécifiques

9 Métabolisme Pharmacocinétique
Absorption au niveau de l ’intestin grêle, rapide et quasi-totale Temps de demi-vie : 1 à 3h, variations de 2 à 4h en cas d’insuffisance hépatique sévère Elimination rénale

10 Bilan urinaire

11 Métabolisme Différences inter-spécifiques
Chat : pas de glucuronyl-transférase Chien : métabolisme moins efficace que celui de l’homme

12 Toxicité et traitement
Hépato toxicité Doses toxiques et symptômes Toxicité érythrocytaire

13 Hépato toxicité NAPQI N-acétyl- p-benzoquinonéimine Accumulation
METABOLITES TOXIQUES Radicaux libres

14 Toxicité et traitement
Doses toxiques et symptômes En une prise : Adulte : 8g, 150mg/kg Enfant : mg/kg Vomissements et nausées puis stabilisation puis coma et mort. Chien : >100mg/kg/j Dépression, apathie, ictère, cyanose, nécrose hépathique,... Chat : peu importe la dose Tachypnée, dyspnée, dépression, apathie, ictère, cyanose, nécrose hépathique,...

15 Toxicité érythrocytaire

16 Rôles de l ’hémoglobine
Epuisement du GSH Action des radicaux libres

17 Toxicité et traitement
Accumulation de metHb (dangerosité : [metHb]>70%) Dénaturation des membranes érythrocytaires Corps de Heinz (oxydation de l’Hb et précipitation) Coloration de Nouveau Bleu de Méthylène, 500x Coloration de Wright, 500x

18 Toxicité et traitement
Intoxication date de moins de 2h Administration d’un émétique Administration de charbon activé prévenant l’absorption gastro-intestinale Antidote : N acétylcystéine Administrée précocement, avant la dixième heure après l'ingestion, pour éviter l'atteinte hépatique

19 Toxicité et traitement
Antidote : N acétylcystéine Mécanisme d’action Liaison au NAPQI : formation d’un composé non toxique augmentation de son élimination Précurseur du GSH : reconstitution des réserves réduction de la metHb en Hb Oxydation dans le foie en sulfate : augmentation des capacités de sulfoconjugaison Autre antidote : S-adénosylméthionine

20 Conclusion Métabolismes variés
Adaptation des posologies (espèces – individus) Prévention auprès du public Intoxication humaine (surdosage) Utilisation de médicaments humains pour les animaux, à proscrire

21 Merci de votre attention