 FLAMINGO  GS-236-0103  ACTG A5257  WAVES Comparaison des inhibiteurs d’intégrase vs IP.

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1  FLAMINGO  GS-236-0103  ACTG A5257  WAVES Comparaison des inhibiteurs d’intégrase vs IP

2 Squires K. IAS 2015 Vancouver, Abs. MOLBPE08  Schéma de l’étude  Objectif –Non infériorité de EVG/C/FTC/TDF à S48 : % ARN VIH < 50 c/ml en intention de traiter, analyse snapshot (borne inférieure de l’IC 95 % bilatéral de la différence = -12 %) EVG/C/FTC/TDF 150/150/200/300 mg QD ATV + r + TDF/FTC placebo ATV + r 300/100 mg + FTC/TDF QD EVG/C/FTC/TDF placebo Randomisation* 1 : 1 Double-aveugle Femmes Naïve d’ARV ARN VIH > 500 c/ml Tout CD4 Pas de résistance à FTC, TDF et ATV DFGe > 70 ml/min *Randomisation stratifiée sur ARN VIH ( 400 000 c/ml) à l’inclusion, et la race (noire ou non noire) Etude WAVES : EVG/C/FTC/TDF QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes n = 286 n = 289 S48 WAVES Extension en ouvert

3 EVG/C/FTC/TDF n = 289 ATV + r + FTC/TDF n = 286 Femme100 % Age médian, années3435 Blanche / noire / asiatique44 % / 49 % / 3 %42 % / 47 % / 6 % Sida4 %5 % ARN VIH (log 10 c/ml), médiane (Q1-Q3)4,46 (4,09-4,97)4,56 (4,02-5,00) ARN VIH 100 000-400 000 c/ml ARN VIH ≥ 400 000 c/ml 15 % 9 % 17 % 8 % CD4/mm 3, médiane344370 CD4 < 200/mm 3 17%18 % Hépatite B / hépatite C3 % / 8 %2 % / 9 % Interruption avant S48, n (%)29 (10 %)45 (16 %) Pour manque d’efficacitén = 0n = 1 Pour événement indésirablen = 5n = 19 Perdu de vue / retrait consentementn = 12 / n = 6n = 12 / n = 5 Non-observance / autren = 4 / n = 2n = 5 / n = 3 Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients Squires K. IAS 2015 Vancouver, Abs. MOLBPE08 WAVES Etude WAVES : EVG/C/FTC/TDF QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes

4 Réponse au traitement à S48 Augmentation moyenne CD4/mm 3 à S48 : + 196 (EVG/C/FTC/TDF) vs + 196 (ATV + r + FTC/TDF) EVG/C/FTC/TDF (n = 289) ATV + r + FTC/TDF (n = 286) ARN VIH < 50 c/ml (ITT, snapshot) 25 50 100 75 87 81 Différence ajustée (IC 95 %) = 6,5 % (0,4 ; 12,6) p = 0,03 9 12 Succès virologiqueEchec virologique % 0 4 7 Pas de donnée virologique Squires K. IAS 2015 Vancouver, Abs. MOLBPE08 WAVES Etude WAVES : EVG/C/FTC/TDF QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes

5 AR VIH < 50 c/ml à S48 selon ARN VIH et CD4 à l’inclusion EVG/C/FTC/TDF ATV + r + FTC/TDF 25 50 100 75 87 81 % 86 82 Tous les patients< 100 000 0 88 82 < 350> 350 86 79 > 100 000 ARN VIH (copies/ml)CD4/mm 3 90 78 286 2202146972146131143154 Squires K. IAS 2015 Vancouver, Abs. MOLBPE08 WAVES Etude WAVES : EVG/C/FTC/TDF QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes

6 Emergence de résistance EVG/C/FTC/TDFATV + r + FTC/TDF Population pour analyse de la résistance1921 Population analysée*712 Emergence de mutation de résistance03 Résistance INTI13 D67D/N10 M184V/I03 K65R00 Résistance INSTI00 Résistance primaire IP00 * Critères : -Réponse suboptimale (ARN VIH ≥ 50 c/ml avec réduction < 1 log 10 copies/ml entre J0 et S8, confirmé) -Rebond virologique (ARN VIH > 400 c/ml après obtention ARN VIH 1 log 10 copies/ml depuis le nadir) -ARN VIH > 400 c/ml à S48 Exclusion des patients avec ARN VIH < 50 c/ml aux visites suivantes Squires K. IAS 2015 Vancouver, Abs. MOLBPE08 WAVES Etude WAVES : EVG/C/FTC/TDF QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes

7 EVG/C/FTC/TDFATV + r + FTC/TDFp DEXA réalisés à J0, rachis ; hanche, n à S48, rachis ; hanche, n 138 ; 120 136 ; 118 150 ; 128 Modification médiane depuis J0 de la DMO Rachis lombaire- 3,23 %- 3,28 %0,69 Hanche- 2,99 %- 2,68 %0,37 Modification médiane depuis J0 du DFGe (ml/min), formule de Cockroft-Gault - 6,1- 2,40,15 Evaluation rénale et de la densité minérale osseuse (DEXA) EVG/C/FTC/TDFATV + r + FTC/TDFp Cholestérol total (mg/dl)+ 7+ 20,02 Autres paramètres lipidiques (LDL-c, HDL-c, triglycérides, rapport chol total:HDL-cholNS Modification médiane depuis J0 des lipides à jeun (mg/dl) Squires K. IAS 2015 Vancouver, Abs. MOLBPE08 WAVES Etude WAVES : EVG/C/FTC/TDF QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes

8 EVG/C/FTC/TDFATV + r + FTC/TDF Evénements indésirables conduisant à l’arrêt, n Manifestation hépato-bilaire14 Manifestation gastro-intestinale34 Tuberculose pulmonaire10 Rénal02 Manifestation cutanée29 Hypersensibilité médicamenteuse01 Evénement indésirable chez ≥ 10 % des patients, %0 Céphalées16 %15 % Infection des voies aériennes supérieures16 %15 % Nausées15 %14 % Vomissement10 %14 % Ictère< 1 % / < 1 %11 % / 12 % Anomalies biologiques grade 3-4 ≥ 2 %, % Augmentation amylase sérique2 % Neutropénie < 1 000/mm 3 2 %3 % Augmentation ALAT2 % Hyperbilirubinémie< 1 %46 % Glycosurie02 % Evénements indésirables et anomalies biologiques de grade 3-4 Squires K. IAS 2015 Vancouver, Abs. MOLBPE08 WAVES Etude WAVES : EVG/C/FTC/TDF QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes

9  Conclusion –EVG/C/FTC/TDF QD était virologiquement non inférieur et supérieur à ATV + r + FTC/TDF –Réponse virologique similaire dans les 2 bras pour les différents sous-groupes de patients, dont ceux avec charge virale élevée ou CD4 < 350/mm 3 à l’inclusion –Survenue de mutations majeures de résistance : Aucun patient sous EVG/C/FTC/TDF 3 patients sous ATV + r + /FTC/TDF: mutations INTI, pas de mutations IP –Arrêt pour événement indésirable moins fréquent avec EVG/C/FTC/TDF –Incidence plus faible des ictères et de l’hyperbilirubinémie avec EVG/C/FTC/TDF ̶ Modifications comparables des lipides à jeun dans les 2 groupes, sauf pour le cholestérol total dont l’élévation était plus importante avec EVG/C/FTC/TDF –Diminutions médianes modestes de la filtration glomérulaire estimée et de la DMO du rachis et de la hanche, non différentes entre les 2 groupes Squires K. IAS 2015 Vancouver, Abs. MOLBPE08 WAVES Etude WAVES : EVG/C/FTC/TDF QD vs ATV + r + FTC/TDF QD chez les femmes