Le système immunitaire - Synthèse Nadine.Wiper-Bergeron, Ph. D.

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1 Le système immunitaire - Synthèse Nadine.Wiper-Bergeron, Ph. D. Nadine.WiperBergeron@uottawa.ca

2 Le système immunitaire – vue globale infection Immunité innée Immunité humorale Immunité à médiation cellulaire antigène Infection ou phagocytose Macrophage ou Cellule dendritique Cellule présentatrice de l’antigène T CD4 B activation B plasmocyte T CD8 TeffTeff T mem Bmem Y Y Y Y Opsinisation complement NK hypersensibilité différée

3 Cas 1 La semaine dernière vous êtes revenus de voyage en avion. Le monsieur assis à côté de vous lors du voyage était congestionné et il toussait beaucoup. Aujourd’hui, vous avez la grippe – décrivez les événements cellulaires qui ont eu lieu lors de votre rencontre avec le virus respiratoire. GUIDE: 1.Réponse innée anti-virale 2.Présentation de l’antigène virale 3.Étapes d’activation du système immunitaire acquis

4 Cas 2 La fin de semaine dernière tu as visité ta grand-mère. Sans provocation, son chat t’as mordu la main. Depuis quelques jours le doigt blessé est sensible, enflé et ne guérit pas bien. Qu’est ce qui ce passe dans votre corps pour combattre les bactéries? GUIDE: 1.Réponse innée anti- bactérien 2.Présentation de l’antigène d’origine extracellulaire 3.Étapes d’activation du système immunitaire acquis

5 Cas 3 La compagnie aérienne vous contacte pour vous dire qu’un passager sur votre vol la semaine dernière avait une tuberculose active. Peut être que le monsieur à côté de vous n’avait pas la grippe après tout… GUIDE: 1.Réponse innée contre les mycobactéries 2.Présentation de l’antigène 3.Étapes d’activation du système immunitaire acquis

6 Cas 4 Une patiente se présente à votre cabinet en se plaignant de fatigue, les articulations douloureuses et un urticaire sur les joues. Elle dit que les symptômes durent depuis quelques mois et semblent s’empirer. L’urticaire s’est développé la semaine passée. Quel est votre diagnostic primaire? Expliquez les événements immunologique qui ont entamé la maladie.

7 Les éléments à revoir

8 Cas 1 La semaine dernière vous êtes revenus de voyage en avion. Le monsieur assis à côté de vous lors du voyage était congestionné et il toussait beaucoup. Aujourd’hui, vous avez la grippe – décrivez les événements cellulaires qui ont eu lieu lors de votre rencontre avec le virus respiratoire. GUIDE: 1.Réponse innée anti-virale 2.Présentation de l’antigène virale 3.Étapes d’activation du système immunitaire acquis

9 Infection virale 1.Virus respiratoire contacte la muqueuse et infecte une cellule épithéliale 2.Infection cellulaire induit la production de interféron  et , ce qui inhibe la réplication virale (INNÉ) et stimule l’expression du CMHI et des gènes associés (TAP/LMP) –La sécrétion d’interférons active les cellules NK, qui tuent les cellules infectées et donc limite l’infection virale Cellules NK sécrètent l’IFN-γ, ce qui inhibe la réplication virale, qui active la présentation des antigènes (CMHI et CMH II) et surtout, qui dirige la différenciation des cellules T CD4+ naïves en Th1 3.Cellules T CD8+ sont activées par (1) reconnaissance de l’antigène sur le CMH I et (2) la costimulation pas la cellule présentatrice de l’antigène OU (2) la production de IL-2 et IFN- γ par les Th1

10 Présentation de l’antigène *permet la costimulation et l’activation sans cellules T CD4+

11 La réponse adaptative La présentation croisée d’antigènes par les APCs permet l’activation (avec costimulation) des cellules T cytotoxiques (CD8+) Les cellules CD4+ Th peuvent stimuler la production d’anticorps pour effectuer la neutralization des virus Les CD4+ Th peuvent activer les cellules T CD8+ *notez que la production d’anticorps neutralisants (IgG) est nécessaire pour la clairance

12 Le rôle anti-viral du système inné

13 Cas 2 La fin de semaine dernière tu as visité ta grand-mère. Sans provocation, son chat t’as mordu la main. Depuis quelques jours le doigt blessé est sensible, enflé et ne guérit pas bien. Qu’est ce qui ce passe dans votre corps pour combattre les bactéries? GUIDE: 1.Réponse innée anti- bactérien 2.Présentation de l’antigène d’origine extracellulaire 3.Étapes d’activation du système immunitaire acquis

14 1 2 3 4 5 1.Poncture et infection 2. Sécrétion de chimiokines par les cellules locales pour stimuler la diapédèse 3. Les phagocytes captent et digèrent les bactéries, apprêtent et présentent l’antigène sur le CMH II 4. Macrophages sécrètent des cytokines 5. Arrivé de nouvelles cellules effectrices 6. Transport de l’antigène par les cellules dendritiques aux nœuds lymphatiques et présentation de l’antigène par CMH II assure l’activation des cellules T CD4 et par la suite l’activation des cellules B et production d’anticorps. Opsonisation, neutralisation.

15 Réponse aux bactéries extracellulaires bactérie ComplémentNeutrophiles macrophages PHAGOCYTOSELYSE Cellules dendritiques Cellules T CD4 Cellule Effectrice T H 2 Activation des Cellules B ANTICORPS Cellule B opsonisation complement neutralisation INFLAMMATION RÉPONSE ADAPTATIVE

16 Cas 3 La compagnie aérienne vous contacte pour vous dire qu’un passager sur votre vol la semaine dernière avait une tuberculose active. Peut être que le monsieur à côté de vous n’avait pas la grippe après tout… GUIDE: 1.Réponse innée contre les mycobactéries 2.Présentation de l’antigène 3.Étapes d’activation du système immunitaire acquis

17 bactérie complément phagocytes neutrophiles macrophages lyse Bactéries intracellulaires peuvent survivre dans les macrophages inflammation Activité anti-bactérienne élevée, durée de vie très courte alors les bactéries intravésiculaires ne peuvent pas établir une infection ici Réponse immunitaire contre les bactéries intracellulaires

18 Une réponse Th1 aide la clairance des mycobactéries

19 Cas 4 Une patiente se présente à votre cabinet en se plaignant de fatigue, les articulations douleureuses et un urticaire sur les joues. Elle dit que les symptômes durent depuis quelques mois et semblent s’empirer. L’urticaire s’est développé la semaine passée. Quel est votre diagnostic primaire? Expliquez les événements immunologique qui ont entamé la maladie.

20 Lupus érythémateux disséminé Perte de tolérance dans la périphérie cause l’activation de cellules T autoréactifs –Ces cellules costimulent les cellules B autoréactives et provoquent la production d’anticorps Anticorps forment des complexes Ac:Ag (complexes immuns) qui s’accumulent dans les vaisseaux sanguins et les reins –Active la voie du complément pour stimuler la clairance des complexes = INFLAMMATION –Relâchement de cytokines qui ajoute au dommage tissulaire Réaction d’hypersensibilité de type III

21 Réactions de hypersensibilité TYPE III Complexe immun Antigène soluble et formation de complexes qui se déposent Activation du complément Eg. lupus TYPE IV – réaction différée Cellules T sensibilisées stimulent l’activation des phagocytes, sécrétion de cytokines et même la formation de granulomes Eg. Dermite de contacte TYPE I – IgE Réaction immédiate contre un allergène induit par la liaison d’un IgE sur un mastocyte et le relâchement d’histamine TYPE II – assisté par anticorps Anticorps contre des antigènes de surface, qui provoque la cytolyse de la cellule marquée Complément, ADCC = cytotoxicité Eg. Incompatibilité Rh, pénicilline

22 C’est quoi l’antigène Des antigène nucléaires surtout: ADN, histones, protéines qui se lient à l’ARN Les patients expriment une panoplie d’anticorps contre les constituants du noyaux cellulaire – pas juste un auto- antigène mais plusieurs Comment la réaction auto- immune est elle entamée? –Dommage cellulaire relâche des constituants cellulaire –Bris de la tolérance périphérique –Hyperactivité des cellules B

23 Production d’anticorps anti-A et anti-B Antigènes A et B sont des glucides, et donc ne peuvent pas provoquer une réaction immunitaire adaptative. –Antigènes ressemblent aux glucides qui se retrouvent sur la surface de plusieurs bactéries (E. coli) et virus environnementales Dans les premiers mois après la naissance, l’enfant est exposé aux microbes commensales et développe sa tolérance immunologique Anticorps contre les groupes sanguins –Peut développer des anticorps contre l’antigène bactérien qui n’est pas exprimé sur la surface des globules rouges. Ce sont des anticorps naturelles = innée (TI-I, pas de mémoire ni de commutation de classe (la raison pour laquelle les anticorps pour les groupes sanguins sont des IgMs)