Pitié-Salpêtrière Paris, France

Présentation au sujet: "Pitié-Salpêtrière Paris, France"— Transcription de la présentation:

1 Pitié-Salpêtrière Paris, France
Tuberculose et SIDA Vincent Jarlier CNR des mycobactéries Pitié-Salpêtrière Paris, France

2 Épidémiologie de la tuberculose
2 milliard d’infectés 8 à 10 millions de nouveaux cas par an 1 à 2 millions de morts par an

3 Répartition des 9 millions de cas de TB déclarés, par région OMS, 2000
Médit. Orientale 4% Amériques (-USA, Canada..) 6% Europe (+USA, Canada..) 10% Afrique 20% Asie Sud Est 36% Pacifique Ouest 22% Global tuberculosis control, 2002, WHO/CDS/TB/

4 Estimated number of new TB cases, 2004 (WHO)
or more

5 TB notification rate (per 100,000), 2004 (WHO)
0 - 24 100 or more n.a.

6 Taux (pour ) de mortalité par tuberculose en Grande Bretagne chez les enfants de 0 à 4 ans entre 1851 à 1940

7 100 000 morts /an En France vers 1910 (1 cas sur 2)
Diminution « spontanée » de l’incidence de la mortalité par tuberculose,en France entre 1910 et 1960 morts /an En France vers 1910 (1 cas sur 2)

8 Programme sanitaire Sida, SDF

9

10 Paris 1910 10 ans : 80% infectés

11 Danemark 1950 25 ans : 50% infectés

12 Indes 1960 25 ans : 50% infectés

13 % infectés à 20, 40, 60 ans (1990 WHO) Faible prévalence (Europe ouest) <1% 15% 70% Forte prévalence (Afrique tropicale/sud) 25% 65% 80%

14 Tuberculose et SIDA HIV- : 10% des infectés font la maladie
au cours de leur vie HIV+ : 10% des infectés font la maladie chaque année

15

16

17

18 Determinants for the Frequency of HIV-Associated Tuberculosis in a Community
Total population Prevalence and incidence of infection with M. tuberculosis Prevalence and incidence of HIV infection Overlap of the two respective population segments Infected with M. tuberculosis Infected with HIV

19 TB notification rate (per 100,000), 2004 (WHO)
0 - 24 100 or more n.a.

20 OMS 2008

21 Estimated HIV prevalence in new adult TB cases
0 - 4 5 - 19 50 or more No estimate HIV prevalence in TB cases, 15 to 49 years (in %) OMS 2005

22 HIV infection among TB cases, EU & West, 1998-2003
3 6 9 12 15 18 1998 1999 2000 2001 2002 2003 % TB cases Portugal Spain France Israel Belgium Netherlands Estonia Denmark Latvia Slovenia Czech Rep. Ireland Lithuania

23 Réseau AZAY-France : facteurs de risque de résistance : le statut VIH
En moyenne 10 % VIH + 59 % VIH - 31 % VIH ? Robert Int J tub Lung Dis 2000 et Données AZAY

24 Evolution of TB incidence, 1990-2005 (WHO)

25 Evolution of TB incidence, 1990-2005 (WHO)
Change %

26 Evolution du nombre de nouveaux cas de TB Pulmonaire M+ dans 5 pays d’Afrique , base 100 en 1985

27 Corrélation VIH - tuberculose dans les pays à incidence élevée
160 120 Incidence estimée (pour , 1999) 80 40 Si la prévalence du VIH augmente de 1% l’incidence de la tuberculose augmente de 26/100k/an 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 Prévalence du VIH, adultes ans Williams & Dye 2003

28 Corrélation entre % de patients HIV+ parmi les cas de tuberculose et variation d’incidence de la tuberculose (en % par an), Amérique latine (OMS )

29 OMS 2008

30 OMS 2008

31 OMS 2008

32 OMS 2008

33 Global isoniazid resistance and MDR in EU & West by area of origin, 2003
Total with INH Area of origin DST results resistance MDR N % N % EU & West 5 648 196 (3.4) 28 (0.5) Centre 894 55 (6.2) 9 (1.0) Former Soviet Union 318 93 (29.3) 49 (15.4) Rest of Asia 1 040 151 (14.5) 47 (4.5) Africa 1 188 114 (9.6) 16 (1.4) America & Oceania 122 10 (8.2) 1 (0.8) Unknown 390 34 (8.7) 8 (2.1) Total 9 600 653 (6.8) 158 (1.6) EuroTB

34 Résistance aux antituberculeux 1995-2002 Réseau AZAY (29 CHU) (sur # 1
Résistance aux antituberculeux Réseau AZAY (29 CHU) (sur # cas culture +/an) Robert, IntJTubLungDis 2000

35 Multirésistance dans le monde
Définition : INH + Rifampicine 5 % des nouveaux cas de tuberculose (OMS, 2006) nouveaux cas par an chez des patients n’ayant jamais reçu de traitement (2 %) chez des patients ayant déjà reçu un traitement (20 %)

36 Tuberculose multirésistante : USA début des années 90
357 patients 86 % VIH+ Mortalité 83% 70% des cas sont reliés dont 96% de cas nosocomiaux Frieden JAMA, 1996

37 Ultrarésistance dans le monde
Définition : INH + Rifampicine + fluoroquinolones + amonoside (sauf strepto) 14 laboratoires supra-nationaux : souches de 48 pays 3.520 MDR (20%) 347 XDR (10% des MDR) Shah EID 2007

38 Pays ayant déjà signalés des cas de tuberculoses XDR
OMS, février 2008

39 Pronostic des TB MDR et XDR : Lituanie
Profil de résistance Guérisons Décès Perdus de vue Echecs MDR 67% 6% 14% 13% XDR 28% 10% 7% 55% Lemaine, IUATLD 2006

40 Tuberculose ultrarésistante et SIDA : Afrique du Sud début des années 2000
53 XDR 100 % VIH+ Mortalité 98% 2/3 des cas probablement nosocomiaux Gandhi Lancet, 2006

41 La majorité des XDR sont des cas secondaires
Afrique du Sud 699 souches MDR Juin Décembre 2006 Dont 41 (6%) XDR Typage moléculaire (Spoligotypage) a identifié : 17 génotypes pour les 41 souches  63% à 75% des XDR sont acquis Mlambo Int J Tuberc Lung Dis 2008

42 Evolution de la fréquence de la tuberculose multirésistante en France 1992-2005
Robert, Eur Respir J 2003; Données CNR

43 XDR TB in France 1992-2006 (based on fluoroquinolones and amikacin)
Cases per year years

44 Etude rétrospective de la cohorte des 51 cas MDR de 1994 : succès du traitement
1.0 TB sensible .8 Taux de succès 41% .6 Probabilité de survivre .4 MDR-TB .2 0.0 12 24 36 48 Temps (mois) Flament-Saillour AJRCCM 1999

45 Etude rétrospective de la cohorte des 51 cas MDR de 1994 : succès du traitement
1.0 TB sensible 1.0 TB sensible .8 .8 .6 .6 Probabilité de survivre Probabilité de survivre .4 .4 MDR-TB .2 .2 MDR-TB 0.0 0.0 12 24 36 48 12 24 36 48 Temps (mois) Temps (mois) VIH-négatif VIH-positif Flament-Saillour AJRCCM 1999

46 Pronostic des TB MDR et XDR en France au début des années 2000
MDR : cohorte de 45 cas de Toutes les souches testées contre tous les ATB Collaboration avec le CNR pour le traitement 33 oui 12 non Succès thérapeutique global = 58% 70% pour les 33 cas en collaboration avec CNR XDR : 4 cas 2004 : 1 cas (DCD) 2005 : 1 cas 2006 : 2 cas (1 DCD) Uffredi IJAA 2007

47 Comment créer de la résistance
- ajouter une seule molécule après un échec - ne pas détecter une résistance pré-existante - régime thérapeutique inadéquat - négliger la compliance - traitement préventif inapproprié Mahmoudi, JAMA 1993

48 Proportions de pays rapportant des ruptures de stocks parmi les pays à forte incidence de tuberculose, régions OMS Réactif labo Antituberculeux central périph central périph

49 Couverture en laboratoires de diagnostic de la tuberculose 2006
Ratio de référence OMS pour les laboratoires : microscopie 1 pour ; tests sensibilité 1 pour 10 millions

50 OMS 2008

51

52 Corrélation entre % de nés à l’étranger parmi les cas de tuberculose et variation d’incidence de la tuberculose (en % par an), pays à revenus élevés (OMS )

53 Corrélation entre dépenses de santé par tête et variation d’incidence de la tuberculose (en % par an), Europe centrale et Est (OMS )

54 TB notification rates by age-group, EU & West 1997- 2003 (N=186,665 cases)
30 1997 25 2000 20 2003 Born in 1990s-2000s 15 10 Born in 1940s-1950s Born in 1970s-1980s 5 0-4 5-14 15-24 25-34 35-44 45-54 55-64 >64 EuroTB

55 Shéma simplifié de l’épidémiologie de la tuberculose « à l’équilibre » (sans BCG ni traitement)
in 2 years per year ½ smear + per year

56 Evolution spontanée des cas de tuberculose M+ en l'absence de traitement
Pays (date) Durée Décès Chronicité Guérison observation USA (1919) 4 ans 53 % % 22 % Inde (1960) 2 ans 48 % 25 % 27 %

57 Primo-infection et tuberculose-maladie chez les sujets contacts IDR- au moment de la mise au traitement du cas-index en sanatorium ou à domicile (Madras, Inde) Sujets contacts Lieu du traitement Sanatorium Domicile No. (%) No. (%) Total (100) 86 (100) Primo-infection (33) (29) Tuberculose (7) (7)

58 Distribution du délai (ans) de survenue de la tuberculose maladie après l’infection
78 % 18 % % 4 % ans

59 TB cases by geographic origin, EU & West* 1996-2003
3 000 6 000 9 000 12 000 15 000 18 000 21 000 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 TB cases Nationals Foreigners Unknown * Austria, Belgium, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Iceland, Israel, Netherlands, Norway, Slovakia, Slovenia, Sweden and Switzerland EuroTB

60 Proportion of TB cases of foreign origin, Europe, 2003
< 5% 5 - 19% < 5% % EuroTB

61

62 Les résistances aux 2 antituberculeux essentiels
Rifampicine (R) Isoniazide (H) Multirésistance : R et H (10 à 40% de mortalité)

63 Multi-drug resistance (MDR), new cases, Europe 2003
2 4 6 8 10 12 14 16 Estonia Lithuania Latvia Israel Switzerland Sweden Austria Germany Netherlands Ireland Slovakia Finland UK Belgium Croatia Slovenia Czech Republic Bosnia & Herzegovina (Fed.) Denmark Norway % MDR < 2 % MDR EuroTB

64 Multi-drug resistance (MDR), retreated cases, Europe 2003
10 20 30 40 50 60 Estonia Lithuania Latvia Israel Norway Germany Netherlands Austria Switzerland Czech Republic Finland Sweden Slovakia Croatia Belgium Bosnia & Herzegovina (Fed.) Denmark Ireland Slovenia % MDR < 10 % MDR EuroTB

65 Caractéristiques des cas de tuberculose multirésistante en France 2000-2002
Ile de France Autres régions Nés étranger 87 % a 61 % a VIH + 15,7 % 10,1 % ATCD traitement 40,5 % b 56,1% b a : différence significative ; b : p=0,06

66 de mortalité par tuberculose et de risque d’infection aux Pays bas
BCG, antituberculeux Taux (pour ) de mortalité par tuberculose et de risque d’infection aux Pays bas entre 1901 et 1983