Hormones surrénaliennes

Hormones surrénaliennes
Exposé de Biochimie DES 3 Exposant : Enseignant : Dr André COULIBALY Pr Jean SAKANDE Avril 2015

Plan I. Rappel physiologique II. Exploration de la corticosurrénale III. Exploration de la médullosurrénale IV. Pathologies surrénaliennes

I. Introduction Les surrénales : 2 glandes , droite et gauche, enchâssées dans une capsule graisseuse au dessus de chacun des reins. chaque glande surrénale est faite de deux glandes endocrines dont l’une entoure l’autre. Anatomie des surrénales

I.Introduction La partie interne, la médullosurrénale
sécrète les catécholamines, La zone périphérique, la corticosurrénale sécrète différentes hormones stéroïdes. Leur origine embryologique est différente et elles sécrètent des hormones appartenant à des familles chimiques différentes et dont les rôles, les modes d’action et le contrôle n’ont rien de commun. NB : Corticosurrénale provient de l’épithélium cœlomique et la Médullosurrénale des crêtes neurales du tube neurale.

I.Introduction La corticosurrénale est le siège de la synthèse
des minéralocorticoïdes des glucocorticoïdes des androgènes La médulosurrénale est le siège de la synthèse des catécholamines. Structure et physiologie des surrénales

I. Rappel physiologique
A. Hormones cortiocosurrenaliennes 1.La biosynthèse Elle se fait au niveau de chaque zone à partir du cholestérol (LDL+synthèse surrénalienne) La transformation du cholestérol fait intervenir 2 types d’enzymes * cytochrome P450 * hydroxy-stéroïdes-deshydrogènase Les enzymes remarquables sont: * CYP 21 A2: 21-Hydrolase * CYP11A1: régulée par l’ACTH, étape limitante de la stéroïdogénèse * CYP11B1: régulées par l’ACTH, synthèse de cortisol * CYP 11 B2: régulé par rénine-angiotensine, synthèse d’aldostérone

Tableau :Cytochromes P450 associés à la stéroïdogenèse surrénalienne
Membre de la famille Cytochrome P45O Activité enzymatique Nom du gène P45Ossc Cholestérol 2O-22-desmolase CYP11A1 P45Oc17 17-α hydrolase CYP17 17-2O desmolase ou lyase P45Oc21 21-hydrolase CYP21A2 P45Oc11 11-β hydrolase CYPB1 P45Oc11AS Aldostérone synthéase 18 hydrolase CYPB2

2.Biologie des hormones cortiocosurrenaliennes 2.1.La biosynthèse des stéroïdes Le cytochrome P450 permet en effet la conversion du cholesterol en Δ5-pregnénolone, étape initiale indispensable à la stéroïdosynthèse par l’action de la cytochrome P450scc(side chain cleavage), qui présente une activité desmolase. Ensuite va suivre la synthèse des minéralocorticoïdes ou des glucocorticoïdes selon une topographie spécialisée au sein du cortex surrénalien.

2.2.La régulation de la biosynthèse La sécrétion des glucocorticoïdes est contrôlée par l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien : - l’hypothalamus synthétise de la corticolibérine : CRF (Cortisol Releasing Factor) qui stimule la libération d’ACTH (adenocorticotrophine hormon) par l’hypophyse. - l’ACTH stimule la libération de glucocorticoïdes (et plus modérément des minéralocorticoïdes) par les surrénales. - les glucocorticoïdes exercent un rétrocontrôle négatif sur la libération d’ACTH et de CRF.

2.2.La régulation de la biosynthèse La libération de l’aldostérone est régulée principalement par le système rénine-angiotensine, la volémie et par la kaliémie. L’aldostérone exerce un rétrocontrôle négatif sur la libération de rénine.

2.2.La régulation de la biosynthèse a. C.R.H. - Origine hypothalamique - Il circule sous forme lié à la CRH-binding-protein - Il favorise la sécrétion hypophysaire d’A.C.T.H. - Son récepteur est couplé à l’adénylate cyclase => sécrétion d’ACTH et de POMC - Sa régulation supra-hypothalamique * activatrice: cholinergique, sérotoninergique, noradrénergique * inhibitrice: GABA - Syndrome de Cushing: inhibition prolongé de la production de C.R.H.

2.2.La régulation de la biosynthèse b) L’A.C.T.H. - Origine antéhypophysaire - Issus du clivage de son précurseur P.O.M.C. - C’est le seul peptide capable d’activer la surrénale - Sécrétion pulsatile toute les 10 minutes => sécrétion pulsatile de cortisol - Ses récepteurs sont couplés à l’adénylate cyclase - Le nombre de récepteurs de surface est régulé de façon positive par l’A.C.T.H.

2.2.La régulation de la biosynthèse b) L’A.C.T.H. - Stimule la production de: * cortisol * aldostérone: régulation aiguë, la régulation chronique est assurée par le système rénin-angiotensine * androgènes surrénaliens - Active la transcription des gènes d’enzymes impliquées dans la stéroïdogénèse - Action trophique positive sur les surrénales - Active la pigmentation cutanée

2.2.La régulation de la biosynthèse b) L’A.C.T.H. - Rythme circadien de la sécrétion pulsatile d’ACTH * 0 à 6h: élévation de la sécrétion avec un pic à 6h * 6 à 12h: décroissance rapide * 12 à 23h: sécrétion faible La sécrétion d’ACTH est favorisé par le stress (traumatisme, brulures, maladies, hypotension, hypoglycémie, exercice physique, affections psychiatriques)

2.2.La régulation de la biosynthèse c) Système renine-angiotensine-aldostérone - Rénine: * synthèse au niveau de l’appareil juxta glomérulaire * catalyse la transformation des angiotensigène en Angiotensine I * constitue l’étape limitante de la synthèse des angiotensines * sa synthèse est favorisé par la diminution de la P.A. - Angiotensiogène: * synthèse hépatique * augmenté par les oestrogènes

2.2.La régulation de la biosynthèse c) Système renine-angiotensine-aldostérone - Angiotensine II: * action vasconstrictrice * favorise la synthèse d’aldostérone - Angiotensine III: *favorise la synthèse

2.3.Action physiologique des hormones cortico-surrénaliennes : a. Minéralocorticoïdes - Aldostérone, cortisol, 9-α-fluorocortisol & 11-désoxycorticostérone - Actions: * favorise la réabsorption de Na+ du canal collecteur => effets: hypernatrémiens - hydratation cellulaire - hypertenseur * favorise l’excrétion de K+ & H+ => effets: hypokaliémien - Fonctionne en favorisant la synthèse protéique du canal apical à sodium et la Na+/K+ ATPase

2.3.Action physiologique des hormones cortico-surrénaliennes : b) Glucocorticoïdes - Cortisol, cortisone, corticostérone & 9-α-fluorocortisol - Les glucocorticoïdes présentent une faible activité minéralocorticoïdes - Actions * minéralocorticoïdes * favorise l’élimination urinaire d’eau par diminution de l’action et synthèse d’A.D.H. => effets: diurétique * favorise le catabolisme protidique périphérique, l’hyperglycémie, => effets catbolique protidique et hyperglycémiant * modifie la répartition des graisses

2.3.Action physiologique des hormones cortico-surrénaliennes : b) Glucocorticoïdes (suite) * modifie la répartition des graisses * favorise la résistance aux stress et aux agressions => effet: prévention de la vaso-dilatation & de l’hypotension artérielle => diminution des réactions immunitaires => inhibition des phénomènes inflammatoires => diminution du taux d’éosinophiles

2.3.Action physiologique des hormones cortico-surrénaliennes : c) Androgènes DHEA ou déhydroépiandrostérone, androstènedione ou Δ4-androstènedione Précurseurs des androgènes et seront transformés en endrogènes actifs au niveau périphériques. DHEA est rapidement convertie en SDHEA principale forme circulante liée à l’albumine Transformée en Δ4-androstènedione puis en testostérone dans la prostate et la peau chez l’homme et la femme.

2.3.Action physiologique des hormones cortico-surrénaliennes : c) Androgènes surrenaliennes Pas de rôle spécifique connu(aucun recepteur de DHEA ou SDHEA) Diminution de la concentration sérique de SDHEA en fonction de l’âge. DHEA avec l’avancée de l’âge fait suspecter l’implication de cette stéroïde dans le vieillissement physiologique et dans la survenue de pathologie dont l’incidence est liée à l’âge (cancer, ostéoporose, maladies cardiovasculaires).

3.Biologie des hormones de la médullosurrenales: La médullosurrénale secrète des cathécholamines. Ce sont des amines biogènes : Dopamine (DA), Noradrenaline (NA ou Norépinéphrine), Adrénaline (NA) Le phéochromocytome et le neuroblastome sont des tumeurs neuroendocrine dont le diagnostic biologique repose sur l’augmentation de la sécrétion des catécholamines et de leurs catabolites, métanéphrines et VMA-HVA, dans le sang ou dans les urines Les stimulations qui activent la médullosurrénale activent aussi le système nerveux sympathique.

3.Physiologie de la médullosurrenales: Les stimuli de la médullosurrenales sont a la fois nerveux (hypotension, froid, peur) et sanguins (hypoxie, hypercapnie, hypoglycémie, hormones thyroïdiennes, corticosurrénaliennes et gonadiques. Biosynthèse : La synthèse des catécholamines nécessite une enzyme clé, la tyrosine-hydrolase, présente dans les neurones centraux catécholaminergiques et périphériques ortho-sympathiques, ainsi que dans les glandes médullosurrénales.

3.Physiologie de la médullosurrénale: Catabolisme : Les Catécholamines sont inactivées par transformation métabolique grâce à 2 enzymes trouvés dans la plupart des tissus (mais quantités plus élevées dans le foie et le rein) : o la monoamine oxydase (MAO) : enzyme mitochondriale o la catéchol-o-méthyl transférase (COMT) : enzyme cytoplasmique

La MAO transforme l'adrénaline et la noradrénaline en acide 3-4- dihydroxymandélique puis la COMT transforme ce métabolite en acide vanillylmandélique (VMA). Ou bien la COMT transforme l'adrénaline et la noradrénaline en Métanéphrine (MN) et normétanéphrine (NMN) qui vont ensuite être transformées finalement en 3-methoxy 4-OH-phényl-glycol. La MAO + COMT transforme la dopamine 3-methoxy 4-OH-phényl-Acétaldéhyde qui va être oxydé en acide homovanilique (HVA) Les VMA et HVA sont éliminés par les urines après glucurono ou surtout sulfo-conjugaison hépatique

3.Physiologie de la médullosurrénale: Sur le système cardiovasculaire : ↑ le débit cardiaque : par - ↑ de la FC (chronotrope + inotrope+ ) - ↑ du retour veineux (par ↑ du tonus veineux). ↑ la TA : par - l’↑ du débit cardiaque et des résistances périphériques - Les résistances périphériques sont ↑ globalement, mais cette ↑ la consommation de l’oxygène par le myocarde.

3.Physiologie de la médullosurrénale: Sur le muscle lisse viscéral : Intestin : - ↓ de la motilité intestinale. - contraction des sphincters. Utérus : contraction ou relaxation, selon la prédominance α ou β2 Bronches : dilatation (Effet β2) Oeil : - Mydriase : par contraction des muscles dilatateurs de la pupille (Effet α) - ↓ de la tension oculaire.

3.Physiologie de la médullosurrénale: Actions métaboliques (essentiellement effets β) Sur le métabolisme des glucides : ↑ la glycémie par : o Glycogénolyse musculaire plus qu'hépatique (adrénaline) o Effet inhibiteur de la sécrétion d'insuline (effets α) Sur le métabolisme des lipides : l'adrénaline active la lipolyse et donc ↑ le taux des AGL dans le sang. Sur le métabolisme des électrolytes : l'adrénaline donne une hyperkaliémie de type α. Régulation thermique : o ↑ du métabolisme  calorigenèse accrue o Vasoconstriction cutanée  ↓ la déperdition calorique.

3.Physiologie de la médullosurrénale: Interrelation hormonale : Entre l'adrénaline et l'ACTH : l'ACTH stimule l'activité de la : o tyrosine hydroxylase. o dopamine-β-hydroxylase. le glucagon, la thyroxine et le cortisol : effet permissif sur les catécholamine.

II. Exploration de la corticosurrénale
Exploration de la fonction glucocorticoïde Exploration statique - Cortisol sanguin Le dosage est réalisé par immunoanalyse, et les résultats sont exprimés en nmol/l ou en ng/ml (nmol/l x 0,36 = ng/ml). Précaution : pas de corticothérapie en cours, ni dans les 2 mois précédents, Sang hépariné à 8 heures du matin le sujet étant à jeun et au repos . Valeurs usuelles : variation nycthémérale : – à 8 h à jeun : 250 à 650 nmol/l (100 à 200 ng/ml) ; – entre 16 h et 20 h le soir : valeur au moins diminuée de 50 % chez le même patient par rapport au matin à jeun : 54 à 250 nmol/l (20 à 90 ng/ml).

Exploration de la fonction glucocorticoïde Exploration statique - Cortisol sanguin Faux positifs : – situations avec augmentation de la CBG (grossesse, oestroprogestatifs), ce qui entraîne une augmentation de la cortisolémie, alors que le cortisol libre urinaire reste normal ; – pseudo-Cushing : stress important, état infectieux, insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère, dépression, anorexie mentale, obésité, alcoolisme.

Exploration de la fonction glucocorticoïde Exploration statique - Cortisol libre urinaire (CLU) des 24 heures Une faible partie du cortisol plasmatique (< 5%) est libre (fraction active). Elle subit une excrétion urinaire donnant le CLU qui reflète le cortisol libre plasmatique actif. Cette fraction augmente de façon fidèle au cours des hypercorticismes . La meilleure méthode de dosage du CLU est l’HPLC après extraction à partir des urines sans hydrolyse.

Exploration de la fonction glucocorticoïde Exploration statique - Cortisol libre urinaire (CLU) des 24 heures Valeurs usuelles : – femme : 27 à 135 nmol/24 heures (10 à 50 μg/24 heures) ; – homme : 54 à 135 nmol/24 heures (20 à 50 μg/24 heures). Le CLU est un indicateur très sensible d’un syndrome de Cushing, avec une sensibilité de 100 % et une spécificité de 98 %. Il est légèrement augmenté chez moins de 5 % des sujets obèses (pseudo-Cushing). Avantage : peut se faire à domicile, mais nécessite un recueil rigoureux des urines et le dosage de la créatininurie.

Exploration de la fonction glucocorticoïde Exploration statique - Cortisol libre salivaire Mêmes précautions d’horaire, se conserve toujours à température ambiante. Valeurs usuelles : – de 8 h à 10 h : < 19 nmol/L ; – de 14 h 30 à 15 h 30 : < 12 nmol/L. Avantage : facilité de prélèvement, peut se faire à domicile.

Exploration de la fonction glucocorticoïde Exploration dynamique On a deux types d’exploration dynamique : tests de freinage et tests de stimulation du cortisol. Tests de freinage La dexaméthasone (Dectancyl®), puissant glucocorticoïde de synthèse, assure un rétrocontrôle négatif sur l’hypophyse et l’hypothalamus, sans interférer avec le dosage du cortisol : il provoque une forte diminution de l’ACTH et une forte diminution du cortisol. Préparation du patient : sujet à jeun depuis 12 heures.

Exploration de la fonction glucocorticoïde Exploration dynamique O3 types de tests de freinage suivant la quantité de Dectancyl administrée : minute, standard, fort. - Test de freinage minute Dectancyl® 1 mg per os à minuit, et dosage du cortisol sanguin à 8 h. Normal si < 30 ng/ml (< 50 nM/L). Pas de test de freinage si : obésité, stress, alcoolisme, dépression, prise d’oestroprogestatifs, etc. - Test de freinage standard (ou test de Liddle faible) Dectancyl® 0,5 mg per os toutes les 6 heures pendant 48 heures, et doser le cortisol sanguin ou le CLU à J0, et entre J2 et J3. Normal si : cortisolémie < 30ng/ml (< 50 nmol/L), CLU < 10 μg/24H.

Exploration de la fonction glucocorticoïde Exploration dynamique - Test de freinage fort (ou test de Liddle fort) Dectancyl® 2 mg per os toutes les 6 heures pendant 48 heures (soit une dose totale de 16 mg), et doser le cortisol sanguin et le cortisol urinaire à J0 et J2. Une diminution de la cortisolémie < 5 nmol/l (soit indétectable) et du cortisol urinaire < 10 μg/24 heures est en faveur d'une origine hypophysaire de la sécrétion d'ACTH (et en défaveur d'une sécrétion ectopique : en général pas de freinage). Test à visée étiologique uniquement, à réaliser quand le diagnostic positif d'hypercorticisme ACTH-dépendant a été effectué.

Exploration de la fonction glucocorticoïde b. Exploration dynamique Tests de stimulation Utilisation du Synacthène®, analogue synthétique de l’ACTH : provoque une forte augmentation du cortisol. -Test au Synacthène® immédiat Préparation du patient : sujet à jeun depuis 12 heures, au repos pendant l’épreuve. Prélèvement à T0 : dosage du cortisol sanguin. Protocole : 0,250 mg de Synacthène® IM ou IV, et doser le cortisol sanguin à T 30 mn et T 60 mn. Seuil pour définir une absence d’insuffisance surrénalienne : cortisolémie > nmol/L à T 30 mn et/ou T 60 mn.

Exploration de la fonction glucocorticoïde b. Exploration dynamique Tests de stimulation - Test au Synacthène retard® Préparation du patient : identique au précédent. Prélèvement à T0 : dosage du cortisol sanguin. Injection de 1 mg de Synacthène retard® IM, et dosage du cortisol sanguin à T 1 h et jusqu’à T 24 h (plusieurs variantes : soit de 1 h à 5 h toutes les heures, soit de 1 h à 24 h à raison de 4 à 5 prélèvements) : Le cortisol doit être multiplié par 2 dès la première heure, continuer à augmenter ensuite.

Exploration de la fonction glucocorticoïde b.Exploration dynamique Tests de stimulation -Test à la métopirone Ce test stimule l’ACTH endogène. La métopirone =inhibiteur de la 11 b hydroxylase qui entraîne une diminution de la cortisolémie ® entrainant une augmentation de l’ACTH et une stimulation des corticosurrénales On donne 4,5 g de métopirone en 6 prises (toute les 4 heures) et on prélève sang et urines (j0, j1 et j2): des 17 Corticostérone et des 17 hydroxycorticostérones.

2.Les hormones minéralocorticoïdes a-Exploration statique Les conditions de prélèvement doivent être rigoureuses : -Régime normosodé au moins sept jours avant l’analyse -Suppression des laxatifs et diurétiques (six semaines pour la spironolactone et quatre semaines pour les autres diurétiques) -Patient au repos

2.Les hormones minéralocorticoïdes a-Exploration statique Dosage de l’aldostérone plasmatique: Elle se fait par radio-immunologie Valeurs usuelles Sujet couché: 30 à 300 pmol/l Sujet debout: 100 à 850 pmol/l Dosage de la THA urinaire : Double dilution isotopique ou CPG Valeurs usuelles: 80 à 160 nmol/24h

2.Les hormones minéralocorticoïdes a-Exploration statique Activité Rénine Plasmatique (ARP): Méthode radioimmunologique utilisant l’angiotensinogène Dosage hormonaux statiques en régime normosodé Urinaires : Aldostérone : nmol/24 h ; Tétrahydroaldostérone : nmol/24h Plasmatiques : Aldostérone : Mesure le matin à jeun (cycle circadien) Décubitus dorsal strict depuis au moins une heure. Debout : multiplication par trois des valeurs couché.

2.Les hormones minéralocorticoïdes a-Exploration statique Rénine plasmatique (RP) : La mesure simultanée de la RP est indispensable. En effet, la rénine est secrétée en fonction de la pression du sang de l’artère afférente du glomérule et de sa teneur en sodium. Elle permet la génération de l’angiotensine qui, elle-même, stimule la sécrétion de l’aldostérone par la couche glomérulée de la corticosurrénale.

2.Les hormones minéralocorticoïdes a-Exploration statique Rénine plasmatique (RP) : Rénine basse + aldostérone élevée : hyperaldostéronisme primaire Rénine élevée + aldostérone élevée : hyperaldostéronisme secondaire Rénine élevée + aldostérone basse : hypoaldostéronisme primaire (insuffisance surrénale) Rénine basse + aldostérone basse : hypoaldostéronisme secondaire (rare)

2.Les hormones minéralocorticoïdes b-Exploration dynamique : Epreuves de stimulation Stimulation par l’ACTH : Après injection intra-musculaire de 0,25 mg de SYNACTHENE le taux plasmatique de l’aldostérone s’élève de 3 à 5 fois au-dessus de son niveau de base, en 30 minutes. Cette épreuve permet d’éliminer rapidement l’hypothèse d’un déficit en minéralocorticoïdes. Stimulation par régime sans sel Après cinq jours d’un régime apportant 0,3 mmol/kg de Na/jour, multiplication par 3 ou 4 des taux de base de l’aldostérone plasmatique ou urinaire par rapport au régime de contrôle (3 mmol/kg de Na/j). Un même effet de stimuation peut être obtenu par l’administration d’un diurétique (80 mg de Furosémide) avec mesure de l’aldostérone plasmatique trois heures après : forte augmentation chez le sujet normal.

2.Les hormones minéralocorticoïdes b-Exploration dynamique : Epreuves de stimulation Stimulation par l’orthostatisme Le passage de la position couchée à la position debout permet de juger de l’adaptation de la surrénale à son système de commande. Secrétions autonome de la glomérulée, adaptation de l’appareil vasculaire.

2.Les hormones minéralocorticoïdes b-Exploration dynamique : Epreuve de freinage Freinage court : l’expansion volumique provoquée par la perfusion intraveineuse de 2 litres de Cl-Na à 9 p 1000 en quatre heures provoque un abaissement de l’aldostérone plasmatique. Freinage long : l’administration d’une forte dose de 9 Alpha-Fluorohydrocortisone (minéralo-corticoïde de synthèse puissant (400 μg/j/3j) provoque également, en l’absence de tumeur secrétant de l’aldostérone, un abaissement profond de ce stéroïde. L’état cardiovasculaire du malade devra être pris en compte avant la réalisation de ces deux dernières épreuves. En pratique, le test dynamique utilisé est le test à l’orthostatisme

3.Les androgènes SDHEA ou Sulfate de déhydroépiandrogène principale forme circulante liée à l’albumine. -Technique d’exploration : immunodosage, surtout la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse (LC/MS) Valeurs usuelles : SDHEA chez la femme : < 1O ans : O, O6 à 7,7 μmol/L 11-2Oans : 1,4 à 11.5 μmol/L 21-5Oans : 1 à 11,5 μmol/L >5O ans : O,5 à 5, 5 μmol/L

3.Les androgènes SDHEA ou Sulfate de déhydroépiandrogène principale forme SDHEA chez l’ Homme : < 1O ans : O, O8 à 4,O μmol/L 11-2Oans : 1,2 à 7,9 μmol/L 21-5Oans : 2 à 14,3 μmol/L >5O ans : 1 à 11,2 μmol/L

3.Les androgènes L’androstènedione ou Δ4-androstènedione - Provient de la secretion surrenalienne(3O-4O%) ou ovarienne (40-6o%) et pour une faible part (5à1O%) de la conversion péripherique de la DHEA. Précurseur immédiat à la fois de la testostérone et de l’estrone pouvant être ensuite toute les 2converti en estradiol au niveau périphérique. Marqueur de la biosynthèse des androgènes (faible efficacité) Méthode de dosage : immunodosage I125 Prélèvement effectué sur sérum de préference.

3.Les androgènes L’androstènedione ou Δ4-androstènedione - Provient de la secretion surrenalienne(3O-4O%) ou ovarienne (40-6o%) et pour une faible part (5à1O%) de la conversion péripherique de la DHEA. Précurseur immédiat à la fois de la testostérone et de l’estrone pouvant être ensuite toute les 2converti en estradiol au niveau périphérique. Marqueur de la biosynthèse des androgènes (faible efficacité) Méthode de dosage : immunodosage I125 Prélèvement effectué sur sérum de préférence.

4.Exploration morphologique L’exploration morphologique des surrénales n’est indiquée qu’après la mise en évidence d’anomalies biologiques Les surrénales peuvent être visualisées par : la radiographie de l’abdomen sans préparation Les surrénales ne sont visibles que si elles sont pathologiques et calcifiées L’échographie Le Scanner: Les surrénales normales se situent en avant des pôles supérieurs des reins et ont une forme en accent circonflexe, avec 2 jambages fins.

L’IRM La scintigraphie au 19 Nor Cholestérol marqué à l’iode, puisque le cholestérol est le précurseur de la stéroïdogénèse Normalement la fixation surrénalienne de l’isotope est bilatérale et symétrique

III. Exploration de la Médullosurrénale
1.Exploration statique a-Prélèvements : Sang : Volume minimum de sang 5ml (du fait des faibles concentration dans le plasma) Sur un anticoagulant (héparine) + méta bisulfite de Na pour éviter l’auto oxydation Interférences médicamenteuses et aliments à éviter 2 à 3jours avant le prélèvements : α méthyl-dopa et aliments qui peuvent apporter de la vanille (yaourts, banane, café, thé, chocolat…) Activité physique et états émotionnels à éviter : Repos allongé strict de 20mn.

1.Exploration statique a-Prélèvements : Urines : Urines acidifiées par 5ml d’HCL 6N Urines des 24h, si possible 3 jours de suite Acheminement le plus rapidement possible au laboratoire Stabilité des catécholamines faible : environ 3heures à +4oC. Congélation à -20oc permet une conservation de stabilité pendant 3 semaines.

1.Exploration statique b-Techniques de dosage: Dosage délicat parce que les CA existe en faible quantité dans le sang, donc nécessite une méthode sensible : HPLC Inconvénient : chère et donc réservée à des laboratoires Spécialisées C- Valeurs usuelles : Catécholamines plasmatiques : Noradrénaline : 1,10 à 1,60nmol/L Adrénaline : 0,15 à 0, 40nmol/L Dopamine : 0,05 à 0,30nmol/L

1.Exploration statique C- Valeurs usuelles : Catécholamines plasmatiques : Interférences NA A Debout X1,5 X2 Cigarette X3 Café X4 X1 Hypoglycémie X6 Exercice modéré X10 Exercice intense X20

1.Exploration statique C- Valeurs usuelles : Catécholamines urinaires libres : fonction de l’âge et de la créatinine urinaire. Adulte : Créatinine urinaire : 5-15mmol/24H NA : nmol/24H NA / Créat = 8-45nmol/mmol créatinine A : nmol/24H A / Créat = 4-22nmol/mmol créatinine Catécholamines urinaires totales : Enfant : NA totale : nmol/24H A totale: 15-40nmol/24H Adulte : NA totale : nmol/24H A totale:60-120nmol/24H

1.Exploration statique C- Valeurs usuelles : Métanéphrine urinaires : fonction de l’âge et de la créatinine urinaire. Chez l’Adulte: NMN :inf à 2100nmol/24H MN : inf à 1500nmol/24H 3MT : inf à 1100nmol/24H VMA : fonction de l’âge et de la créatinine urinaire. Chez Adulte : inf 29nmol/24H HVA : fonction de l’âge et de la créatinine urinaire. Chez Adulte : inf 49nmol/24H

2.Exploration dynamique Non utilisée en pratique courante Test de stimulation à l’histamine : test dangereux ; HTA en 2 min en cas de phéochromocytomes au lieu de 5 à 15min chez le sujet normal. Test de stimulation au glucagon Test HGPO : pour rechercher l’intolérance au hydrate de carbone = signe de tumeur secrétant les catécholamines.

IV. Pathologies associées
1. Hypercorticisme => Syndrome de Cushing - Excès de cortisol dans la circulation sanguine - Hypercorticisme : Souvent due à un apport exogène secondaire à la prise de corticoïdes de synthèse - Syndrome de Cushing: hyper sécrétion de glucocorticoïdes par une ou deux surrénales => hyper corticisme non freinable - Maladie de Cushing: hyper sécrétion de glucocorticoïdes d’origine hypophysaire => adénome corticotrope

1. a) Signes cliniques d’un Syndrome de Cushing - Prise de poids avec répartition anormale des graisses (facio-tronculaire) résistante à la restriction Calorique => visage lunaire érythrosique, bosse du bison à la base du cou Amyotrophie des membres => aspect grêle des membres inférieurs contraste avec l’obésité facio-tronculaire - Atrophie cutanée et sous cutanée => lenteur de cicatrisation - Fragilité cutanéo-capillaire: => ecchymoses en l’absence de traumatisme, vergetures abdominal et à la racine de M > - Ostéoporose => fracture spontanées - Hyper-tension artérielle souvent modérée

1. a) Signes cliniques d’un Syndrome de Cushing (suite) Diabète secondaire Troubles de règles (aménorrhées) (due à l’effet freinateur des glucocorticoïdes sur la sécrétion de LH FSH) - Hirsutisme, acné avec séborrhée => virilisation - Sensibilité accrues aux infections - Dépression et états d’agitation

1. b) Diagnostic - Taux de cortisol urinaire en 24h élevé - Taux plasmatique de cortisol élevé - Perte des rythmes circadien de sécrétion - Test de freinage au déxamethasone négatif (absence de freinage) - Evalué si la pathologie est ACTH dépendante ou non

2. Hyperaldosteronisme a) Etiologie - Secondaire à une hyper sécrétion de rénine (suite à une diminution de la volémie efficace) => élévation conjointe de la rénine et de l’aldostérone - Primaire, maladie surrénale - nodule unique - hyper plasie bilatérale => aldostérone élevée mais rénine freinée b) Signes - Hyper tension artérielle - Hypokaliémie, associé à une fuite urinaire de potassium - Diagnostic: dosage conjoint de rénine et d’aldostérone => le rapport aldostérone / rénine est élevé

3. Pheochromocytomes - Excès de sécrétion de catécholamines par la surrénale Exceptionnellement bilatéral Il doit toujours être éliminé par une ponction surrénalienne, devant une masse surrénalienne Toute masse surrénalienne non symptomatique découverte au scanner doit faire suspecter unpheochromocytome

3. a. Clinique - Tachycardie + sueurs + céphalées => palpitation à début brutal avec sensation d’angoisse - Hypertension artérielle paroxystique déclenché par l’effort ou la palpation abdominal - Hypotension orthostatique - Amaigrissement (par augmentation du catabolisme) - Diabète (par augmentation de la glycémie due aux catécholamines) - Pâleur due à une vasoconstriction

3. b. Diagnostic - Dosage urinaire des catécholamines et de leurs dérivés méthoxylés - Elévation des catécholamines plasmatiques - Masse surrénalienne au scanner Masse surrénalienne hypersignal T2 en IRM Fixation du MIBG en scintigraphie => permet des localisation multiples

4) Insuffisance surrénalienne a) Clinique - Hypotension orthostatique - Asthénie d’effort, en fin de journée - Asthénie psychique et sexuelle - Amaigrissement progressif - Mélanodermie: pigmentation cutanée et muqueuse non uniforme (acquise, d’apparition retardée, aspect de taches brunes sur les zones découvertes, cicatrices et plies palmaires hyper pigmentées, accentuation de la pigmentation des zones déjà pigmentées) - Troubles digestifs de type anorexie, nausées et constipations - Appétence pour le sel - Malaises consécutif à des hypoglycémies - Douleurs articulaires et musculaires

4) Insuffisance surrénalienne En cas de décompensation aggravation des troubles digestifs, * hypotension * tachycardie * hyponatrémie * natriurèse augmentée * hyperkaliémie * élévation de l’urée et de la créatinine * hypoglycémie

4) Insuffisance surrénalienne b) Diagnostic - Cortisol bas + ACTH élevé - Aldostérone bas + rénine élevée - Test au synacthène négatif c) Etiologie Auto-immune (isolé ou dans le carde d’une polyendocrinopathie auto-immune) : A.C. anti-21hydroxylase => TDM surrénale atrophique - Tuberculose surrénalienne => TDM grosse surrénale calcifiée

5) Insuffisance corticotrope - Tableau moins sévère - Signes fonctionnels: * asthénie, anorexie, amaigrissement * myalgie arthralgie * hypotension artérielle * malaise hypoglycémique - Absence de mélanodermie, de signes de déshydratation => recherché une insuffisance anté-hypophysaire ou un syndrome tumoral - Le diagnostic se fait sur: * test au synacthène: négatif * test d’exploration des réserves en ACTH * metopyrone * test au CRH positif

Bibliographie 1. Beaudaux J.L., Durand G. Biochimie Clinique. Marqueurs actuels et perspectives. 2ème Edition. Médecine Sciences. 2. Pathologies surrénaliennes. 3. Layachi C. Exploration biochimique de la corticosurrénale. Site de l’université de Rabat. 4. Duron F. Cours Endocrinologie. Université Pierre et Marie Curie

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