Corticoïdes et risque cardiovasculaire

Présentation au sujet: "Corticoïdes et risque cardiovasculaire"— Transcription de la présentation:

1 Corticoïdes et risque cardiovasculaire
Laïla BENJILALI, Lamiaa ESSAADOUNI Service de Médecine Interne, CHU Mohamed VI, Faculté de Médecine et de Pharmacie,Marrakech

2 Introduction 1% de population générale: utilisateurs à long terme
Fardet L, Rheumatology 2011; 50: 2/3: complications iatrogènes Fardet L, Br J Dermatol 2007; 157: 142-8 Complications cardiovasculaires: insidieuses+++ Facteurs favorisants: terrain sous- jacent, maladies rénales ou cvx préexistantes

3 Mécanisme d’action des corticoïdes
transactivation Néoglucogénèse Catabolisme protides Tension artérielle transrépression

4 Quelle population et quelle dose?

5 Taking glucocorticoids by prescription is associated with subsequent cardiovascular disease
Wei L, Ann Intern Med 2004; 141:

6 Souverein PC, Heart 2004; 90:

7 Fardet L, BMJ 2012; 345: e4928

8 Fardet L, BMJ 2012; 345: e4928

9 problématiques HTA Risque cardiovasculaire et corticoïdes
Résistance à l’insuline Dyslipidémie et athérome Etat d’hyper-coagulabilité? HTA

10 HYPERTENSION ARTERIELLE

11 HTA 2 formes: HTA précoce au début du ttt chez sj sans FDR
HTA tardive classique par modification de répartition du tissu adipeux Risque d’HTA x 2,2 sous corticoïdes/ placebo Conn, J Intern Med 1994; 236: Dose ≥ 20 mg/j x 3 mois: 10 % d’HTA de novo Fardet L, Br J Dermatol 2007; 157: 142-8

12 ' 400 patients en 3 groupes Non exposés ou durée< 3 mois (N/L-E)
<7,5 mg/j x durée > 6 mois (LD/LT-E) ≥7,5 mg/j x durée > 6 mois (MD/LT-E) Panoulas VF, Rheumatology 2008; 47: 72-5

13 HTA: mécanismes Action minéralocorticoïde?
Inefficacité du régime hyposodé? ↑résistances vx périphériques ↓ synthèse vasodilatateurs (PG, kinine, kallikréine) Syndrome cushingoïde: lipodystrophie (femme, < 50 ans, IMC↑, apport calorique ↑)

14 ATHEROME

15 Athérosclérose ↑TG Action anti-inflammatoire des corticoïdes?
Athérome Corticoïdes Dysfonction endothéliale: ↓ disponibilité NO ↑ radicaux libres Action anti-inflammatoire des corticoïdes? ↑TG ↓ HDL choléstérol, hyperglycémie HTA Risque cvx propre de la maladie sous-jacente

16 Corticoïdes et athérome
Réduction des corticoïdes: ↓ cholestérol et TG (p<0,001) Sarkissian T, Arhtritis Rheum 2007; 56:631-8 Méta-analyse (6 essais randomisés): arrêt des corticoïdes chez greffés rénaux: ↓ de 0,53 mmol/l du taux moyen de cholestérol total (p<0,0001) Pacual J, Transplantation 2004; 78: Arrêt de prédnisone chez greffés hépatiques: ↓ significative du cholestérol, de HbA1c et glycémie Junge G, Transplant Proc 2005; 37:

17 Del Rincon I, Arthritis Rheum 2004; 50: 3813-22

18 Glucocorticoid Dose Thresholds Asssociated with All-Cause and Cardiovascular Mortality in Rhematoid Arthritis Suivi de la même cohorte sur 10 ans Sur 779 PR: 522 corticoïdes+, 257 corticoïdes- 779: 237 décès: taux de mortalité 3,2/100 personne année 120 décès cvx 48 corticoïdes corticoïdes+ Taux de mortalité1, taux de mortalité 2,5 /100 personne année /100 personne année Del Rincon I, Arthritis Rheum 2014; 66:

19 Glucocorticoid Dose Thresholds Asssociated with All-Cause and Cardiovascular Mortality in Rhematoid Arthritis Dose seuil associée à la mortalité toute causes et à la mortalité cvx: 8-15 mg/j Dose cumulée associée à la mortalité toute causes et à la mortalité cvx: 40 g Dose annuelle associée à la mortalité toute causes et à la mortalité cvx: ≥ 7g/an Del Rincon I, Arthritis Rheum 2014; 66:

20 Fardet L, BMJ 2012; 345: e4928

21 Cohorte de 310 lupiques, suivi moyen 12,4 ans
↑ de 10 mg de dose moyenne journalière dans l’année précédente était associée significativement à: ↑ de 0,41 mmol/l cholestérol total ↑ de 0,08 mmol/l HDL ↑ de 0,22 mmol/l LDL ↑ de 0,06 mmol/l Apo B ↑ de 0,15 mmol/l TG ↑ de 1,6 mmHg de PAS ↑ de 0,4 Kg/m2 de l’IMC ↑ de 0,02 mmol/l glycémie ↑ de 16% du risque coronarien à 2 ans Karp I, Arthritis Rheum 2008; 59:

22 AOMI + corticoïdes n: 12, 15 MI AOMI sans corticoïdes n: 23, 32 MI p Ischémie critique 8/15 (53%) 3/32 (9%) 0,002 Incompressiblité des artères de cheville 12/15 (80%) <0,0001 Score de sévérité angiographique d’athérosclérose Ilio-fémoral Fémoro-poplité infragéniculaire 1,33 (0,5) 3,15 (2,3) 7,85 (2,9) 1,56 (2,2) 3,79 (3,3) 3,46 (2,8) 0,12 0,61 0,0001 Willenberg T, Eur J Vasc Endovasc Surg 2010; 39: 441-6

23 Et les bolus?

24 Bolus de méthylprédnisolone
Case reports+++ HTA: chez sujet déjà hypertendu ou insuffisant rénal Fc: 6-12% Baethge BA, Ann Pharmacother 1992; 26: Renoux M, Ann Med Interne 1994; 145: 133-9 Complications ischémiques: angor, IDM, AVC Troubles du rythme cardiaque et morts subites

25 Bolus de méthylprédnisolone
Tolérance à court terme d’un traitement de 3 j par bolus de méthylprédnisolone: étude prospective de 146 patients 129: au moins 1 effet secondaire surtout neuropsychique Ischémie coronaire aigue: 3 patients (2,1%) connus coronariens ou à haut risque HTA (≥180/110 mmHg): 5 patients (3,4%) Bradycardie: 14 (9,7%) symptomatique 1 fois Après J1: ↑ de GAJ de 54+/-30% (p<0,001) puis se normalise ↑ moyenne de kaliémie de 5,4 ±10,3% (p<0,001) et se stabilise Chibane S, Rev Med Interne 2005; 26: 20-6

26 En pratique?

27 Mesures préventives

28 Conclusion Risque cardiovasculaire lié est corticoïdes: non négligeable Facteurs intervenants: posologie, voie d’administration, durée du ttt, maladie sous- jacente++++, susceptibilité individuelle En l’absence de recommandation claire: une juste prescription et une surveillance adaptée