HEMOGLOBINOPATHIES - THALASSEMIE DREPANOCYTOSE.

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1 HEMOGLOBINOPATHIES - THALASSEMIE DREPANOCYTOSE

2 THALASSEMIE Affections héréditaires, congénitales liées à un défaut
de synthèse de l'une des chaînes de la globine Ethnie particulière : Bassin méditerranéen, Moyen Orient, Extrême-Orient, Afrique Pathogénie : défaut de synthèse total ou partiel d'une des chaînes de la globine alpha ou beta

3 THALASSEMIE 2 types selon le type de chaîne de globine atteinte:
-thalassémies : suppression complète ou diminution de synthèse des chaînes  -thalassémies : suppression complète ou diminution de synthèse des chaînes  2 formes de déficit : patients homozygotes : atteinte des 2 gènes forme majeure patients hétérozygotes: 1 seul gène défaillant forme mineure

4 - THALASSEMIE Un ou deux gènes délétés : Pas de symptomatologie clinique Trois gènes délétés : Anémie hémolytique, HbH sur l’électrophorèse de l’Hb Quatre gènes délétés : Incompatible avec la vie

5 -thalassémie

6 Diagnostic des - thalassémies
Clinique des formes graves Anémie importante dès les 1ers mois de la vie,trouble de la croissance staturopondérale, déformations osseuses, hépatosplénomégalie Enquête familiale (ethnie) Bilan biologique Hémogramme : NFS + réticulocytes Bilan ferrique : fer, CTF, CS, ferritine Bilan d’hémolyse : bilirubine (totale et libre), haptoglobine, LDH + diagnostic différentiel des autres anémies hémolytiques (coombs, résistance globulaire) Electrophorèse de l'hémoglobine

7 Intérêt du dépistage (conseils génétiques)
Formes cliniques Thalassémie mineure (bêta thalassémie hétérozygote) L'hémoglobine est soit normale, soit modérément abaissée. - Anémie microcytaire, hypochrome, régénérative - Dosage du fer normal voire élevé - GR souvent élevés (5,5 à 5,7 106/mm3): pseudo-polyglobulie microcytaire - Stigmates d’hémolyse - Electrophorèse de l’hémoglobine HbA1 diminuée HbA2 > 3.5% Elévation modérée de l’HbF Intérêt du dépistage (conseils génétiques) Danger: descendance de 2 hétérozygotes

8 Thalassémie majeure (homozygote) maladie de Cooley
Symptomatologie biologique beaucoup plus importante - Anémie hémolytique régénérative - Electrophorèse de l’hémoglobine HbA1 diminuée ou absente, HbA2 normale, HbF majoritaire (50-98%) Entraîne une anémie majeure avec nécessité de transfusions répétées, d'où risque de contamination virale, d'hémochromatose et d'intolérance transfusionnelle.

9 TRAITEMENT (forme majeure)
Transfusions (Hb < 10 g/dl) vaccination hépatite B Desféral I.V. (chélateur fer) Allogreffe CSH Futur: thérapie génique (expérience chez animal efficace) PREVENTION Maladie devenue rare grâce à la prévention des naissances à risques : Diagnostic anténatal quand les 2 parents sont hétérozygotes (biopsie de trophoblastes, ponction de sang fœtal)

10 DREPANOCYTOSE Anémie qualitative de la chaîne beta de globine :
HbS = 2A 2S 6 glu val Drépanocytose = Hémoglobinose S HbS a la propriété de se polymériser en conditions d'hypoxie: GR prend la forme d'une faux. · Terrain : sujets de race noire. · Transmission autosomale récessive

11 DREPANOCYTOSE Forme homozygote :
Crises drépanocytaires douloureuses (accidents vaso-occlusifs) : douleurs abdo, ostéoarticulaires, thoraciques, déclenchées par infection, froid… Infections chez les malades aspléniques Episodes de déglobulisation aigüe

12 Hémogramme : Anémie hémolytique régénérative + drépanocytes
Electrophorèse Hb : HbA absente, HbA2 normale HbF élevée (jusqu’à 20%) HbS majoritaire Biologie moléculaire : PCR avec utilisation d’oligonucléotides spécifiques de la région mutée.

13 TRAITEMENT Eviter facteur déclenchant (froid, infection…) vaccination pneumocoque, Haemophilus, méningocoque (prévention risque de l’asplénisme fonctionnel) vaccination hépatite B (prévention risque transfusion) Pénicillinothérapie prophylactique quotidienne chez l’enfant (pneumocoque) Transfusion Echange transfusionnel Conseil génétique

14 Forme hétérozygote : Absence de symptomatologie clinique
Electrophorèse Hb : HbA reste majoritaire HbA2 et HbF normale HbS (30 à 45%) Intérêt du dépistage des patients hétérozygotes pour le conseil génétique