1 1) Généralités - Véhicule : liaison entre Industrie Officine Patient - Qualités : conservation identification utilisation : explicatif système (ex. :

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1 1 1) Généralités - Véhicule : liaison entre Industrie Officine Patient - Qualités : conservation identification utilisation : explicatif système (ex. : seringue, aérosol...)

2 2 - Principe: - collectif - unitaire - Distinction : conditionnement primaire - au contact direct - conservation - usage - identification conditionnement secondaire - identification totale - adapté au stockage

3 3 2) Qualité des matériaux a - inocuité intrinsèque: - constituant - additifs (plastifiants, conservateurs...) extrinsèque: - interaction avec PA - interaction avec excipients (physico-chimique lent ou rapide)

4 4 b - stabilité - chimique: - dégradation - réticulation -physique: - volatilisation (plastifiants) - fragilisation - opacification - coloration

5 5 c - étanchéité - gaz : O 2, H 2 0, CO 2 - liquide : eau - radiations: lumière, U V, I R d - solidité - choc - déchirure - vibrations

6 6 3) Le verre a) composition chimique - vitrifiant : silice SiO 2 (90 - 95 %) - fondant : oxyde de sodium Na 2 0 (3 - 8 %) - stabilisant : oxyde de calcium CaO ( 1 - 3 %) (SiO 2 )m, (Na 2 0)n, (CaO)p verre silico-calco-sodique (crown)

7 7 b) additifs - oxyde de potassium: augmente la transparence - oxyde de bore B 2 0 3 (10-15%) + oxyde d'aluminium Al 2 O 3 (2-7%) - augmente la résistance thermique - augmente la résistance chimique verre borosilicaté - oxydes de fer : FeO, Fe 2 O 3, Fe 3 O 4 (1%) coloration du verre: jaune, brun, rouge + TiO 2 ( -> 5%) comme renforçateur de couleur

8 8 étanchéité totale pour les flacons scellés à la flamme ampoules bouteilles pour préparation injectable

9 9 efficace pour les flacons bouchés élastomères

10 10 E) Emploi du verre 1 - non injectables: verre standard silico-calco-sodique type III de la Pharmacopée

11 11 2 - injectables type III : verre standard (faible résistance hydrolytique) poudre à reconstituer à l’emploi préparations huileuses type II : verre traité en surface par SO 2 (NH 4 ) 2 SO 4 possède une couche de silice hydratée isolante qui empêche la dissolution des éléments alcalins utilisé pour les solutions aqueuses type I : verre neutre dans la masse (B2O3) presque aucun élément alcalin mobile utilisé pour les solutions aqueuses

12 12 4 ) Polymères plastiques monomère: styrène polystyrène éthylènepolyéthylène propylènepolypropylène... adjuvants: plastifiantphtalate d’éthyle, huile de ricin stabilisantesculine (anti UV)... chargessilice, carbone, sciure... colorants conservateurssels d’étain, phénol... toxicité, incompatibilité a) généralités

13 13 b) différents types polystyrène (PS): très bon marché transparent rigide et cassant attaqué par les solvants organiques perméable au gaz variantes: polystyrène + butadiène = PS choc souple et moins cassant piluliers CH CH2 n

14 14 polyvinyle chlorure (PVC) 50 % de plastifiants perméable au gaz selon adjuvants: rigide ou souple opaque ou transparent soudable par hyperfréquence (molécule polaire) piluliers, blister, poche souple pour injectable cathéters... H Cl C H n

15 15 Polyéthylène (PE) 2 qualités PEBD (basse densité) souple transparent thermosoudable sans additif PEHD (haute densité) moins souple (réticulé) translucide thermosoudable peu d'additifs - flacons souples - collyres - voie nasale - bouchons à piluliers - unidose à liquides - composite papier / PE - sachets - opercule blister H C H n

16 16 Polypropylène (PP) H CH3 C H n - seringues à usage unique - bouchons de flacons - pilulier pour comprimés effervescents - ligatures chirurgicales - unidoses injectables semi-rigide translucide peu d'additifs thermosoudable stérilisable à l'autoclave

17 17 Cyclopolyoléfine (COC) - seringues à pré-remplir - flacons substitut de verre pour injectables rigide transparent comme le verre bonne robustesse moulable avec précision stérilisable à l'autoclave H C y H CH3 C H x

18 18 O O CH2 CH2 n PET(E) Polyéthylène téréphatalate (anciennement polyester) rigide et robuste si épais très transparent formage de précision sans plastifiant phtalate - flacons pour préparation liquide - sirop - suspension buvable - bains de bouche O

19 19 - [ HN - (CH 2 ) p - NH - CO - (CH 2 ) m - CO ] n - Nylon 6-6 : 6 - 6 Nylon 6-10 : 6 - 10 Polyamide (PA) robuste à la déchirure - composite de poches de gros volume (poches multilamellées) - composite des blisters étanches au gaz "cold form blister" PA / Alu / PEBD

20 20 PTFE F F - C - C - F F n cher semi-rigide inerte chimiquement auto-lubrifiant cathéters profonds joints d'étanchéité pour dispositifs revêtement de surface des bouchons polytétrafluroéthylène

21 21 Silicones (polysiloxanes) R - Si - O - n R souple cher inerte chimiquement autocicatrisable étanche bouchons pour flacons injectables septum pour poches à perfusion septum pour chambre implantable dispositifs médicaux

22 22 5) Elastomères - chlorobutyle (usage pharmaceutique) - bromobutyle (usage pharmaceutique vulcanisés à l'oxyde de zinc - étanche au gaz et vapeurs - résistance aux solvants - stérilisable par la chaleur humide bouchons de flacons joints de cathéters septum pour poches - poly-isoprène (naturel) R = CH3 - poly-butadiène R = H - styrène/butadiène (SBR) - butyle = poly-isoprène/isobutylène (1:50) CH 2 C R H n

23 23 6) Métaux Aluminium léger malléable inerte chimiquement laminable en films mince opaque étanche si épaisseur > 25 µm imprimable flacons épais (aérosols) tube à pommade film mince pour operculer les blisters film complexe pour sachets (papier / alu / PEBD) Acier inoxydable aiguilles de seringue...

24 24 7) Types de conditionnements Unitaire identification aisée séparation des prises protection maximale coût élevé étanchéité H 2 0 variable interactions possibles Blister... alvéole PVC // film Alu soudure résine thermofusible alvéole alu // alu soudure résine thermofusible cold form blister alu/pa/pe // alu pe

25 25 Collectif conservation maximale inertie chimique bonne étanchéité H 2 0 maximale coût faible malcommode identification limitée Pilulier... tube polypropylène, bouchon polyéthylène + dessiccant Dessiccant: gel de silice séché tamis moléculaire (silicoaluminate recombiné déshydraté) tube aluminium laqué, bouchon polyéthylène + dessiccant + compensateur

26 26 Flacon à collyre en polyéthylène haute densité bouchon polypropylène

27 27 Flacon à solution nasale en PVC

28 28 Flacon - Verre - PET - PVC bouchon polypropylène godet polystyrène

29 29 Tube à pommade en aluminium laqué bouchon polypropylène

30 30 Poche soit en PVC soit multilamellé (nylon, polypropylène) embout d’addition avec septum en caoutchouc butyle embout de prélèvement en polypropylène

31 31 Unidoses en polyéthylène basse densité (PEBD) - collyre - nasal - auriculaire - pulmonaire

32 32 - Corps de seringue en verre - Aiguille en acier inox - Piston en polystyrène - Joint de piston en élastomère silicone - Couvre aiguille en caoutchouc butyle - Le tout en blister PVC operculé Papier/PE

33 33 8) Contrôle des conditionnements: - en routine: - identification par infra rouge ou tout procédé approprié - vérification technique (côtes, épaisseur...) - en étude de stabilité - compatibilité avec le médicament - injectable liquide en poche ou flacon polymère: - étanchéité à la perspiration Étuve à 40°C et 25 % HR pendant 3 mois la perte d'eau ne doit pas dépasser 5% du total - substances extractibles essai jusqu'à péremption au delà de 0.10 %  identification

34 34 Zone ClimatCritèresÉtude de stabilité climatiqueT et P H2O long terme Itempéré< 15°C 21°C / 45% RH (Nordique)< 11 hPa IISous tropical> 15 à 22°C (Europe du sud)Méditerranéen> 11 à 18 hPa25°C / 60% RH IIIChaud et sec> 22°C (Afrique )< 15 hPa30°C / 35 % RH IV AChaud et humide> 22 °C (Afrique côtière)> 15 à 27 hPa30°C / 65% RH IV BChaud très humide> 22°C (Îles tropicales)> 27 hPa30°C / 75 % RH Conditions d'étude de stabilité long terme dans le conditionnement: