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AINS.

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Présentation au sujet: "AINS."— Transcription de la présentation:

1 AINS

2 Inflammation  Réponse de l’organisme face à des agents étrangers
 Peut être activée de façon inappropriée contre des substances inoffensives ou des cellules de l’organisme  Réaction inflammatoire : → Manifestations précoces → Manifestations tardives

3 Inflammation  Manifestations précoces : → vasodilatation
→  perméabilité veinules post-capillaires → stimulation des fibres nerveuses sensorielles → contractions des cellules musculaires lisses →  température corporelle  Manifestations tardives : → réparation des tissus, cicatrisation → inflammation chronique  destruction de tissus, prolifération cellulaire et tissu conjonctif fibreux (fibroblaste), angiogénèse

4 Principaux médiateurs de l’inflammation
 Cytokines pro-inflammatoires primaires : TNF-a, IL-1  Histamine, bradykinine  Eicosanoïdes : produits du métabolisme de l’acide arachidonique → prostanoïdes : PG, TX → leukotriènes  PAF  NO  Neuropeptides

5 Métabolisme de l’acide arachidonique
Phospholipides Phospholipase A2 Acide arachidonique Lyso-PAF Cyclooxygénase (COX) 5-Lipooxygénase PAF - Prostaglandines (PGE2, PGI2…..) - Thromboxane (TXA2,…) - Leukotriènes (LTB4, LTC4…) Récepteurs (EP, IP, DP, TP…) Récepteurs (BLT, CysLT) Récepteurs

6 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
1. Mécanisme d’action  Inhibition de la cyclooxygénase   production PGs et TXA2

7 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
1. Mécanisme d’action  Inhibition de la cyclooxygénase   production PGs et TXA2 COX-1 : COX-2 : IL-1, TNF-a,… + - Muqueuse gastrique (PGE2, PGI2) - Rein (PGE2, PGI2) - Plaquettes (TXA2) - Inflammation

8 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
1. Mécanisme d’action  Inhibition de la cyclooxygénase   production PGs et TXA2 COX-1 : COX-2 : IL-1, TNF-a,… + - Muqueuse gastrique (PGE2, PGI2) - Rein (PGE2, PGI2) - Plaquettes (TXA2) - Inflammation

9 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
 PGE2, PGD2, PGI2 : vasodilatateurs  PGE2, PGD2, PGI2 : potentialisent  perméabilité capillaire induite par histamine et bradykinine  PGE2, PGD2, PGI2 : potentialisent effets bradykinine sur fibres nerveuses sensorielles  PGEs :  point d’équilibre au niveau du centre de contrôle de la température (hypothalamus)

10 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
 PGE2, PGD2, PGI2 : vasodilatateurs  PGE2, PGD2, PGI2 : potentialisent  perméabilité capillaire induite par histamine et bradykinine  PGE2, PGD2, PGI2 : potentialisent effets bradykinine sur fibres nerveuses sensorielles  PGEs :  point d’équilibre au niveau du centre de contrôle de la température (hypothalamus)  AINS :  Effet anti-inflammatoire  Effet antipyrétique  Effet analgésique (+  maux de tête par  dilatation vaisseaux cérébraux)

11 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
2. Indications  Traitement symptomatique des affections douloureuses et/ou fébriles  Traitement symptomatique des dysménorrhées essentielles  Traitement symptomatique des rhumatismes inflammatoires chroniques et de certaines arthroses  Traitement symptomatique des poussées aiguës des rhumatismes, arthroses, arthrites….  Douleurs (post-opératoires, néoplasiques…..)

12 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
 Arylcarboxyliques  Diclofénac : Voltarène®, …  Ibuprofène (400 mg) : Advil®, …  Kétoprofène (50 à 200 mg) : Profénid®,  Anthraniliques ou Fénamates  Acide niflumique : Nifluril® , Niflugel®  Oxicams  Piroxicam : Feldene® , Piroxicam® , …  …  Indoliques  Indométacine : Indocid®, Chrono-indocid®  Pyrazolés  Phénylbutazone : Butazolidine®

13 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
 Commercialisés comme antalgiques - antipyrétiques  Ibuprofène (100 à 300 mg) : Advil®, …  Kétoprofène (25 mg): Toprec®  Naproxène (220 mg) : Alève®  Acide méfénamique (250 mg) : Ponstyl®  …

14 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
3. Effets indésirables  Digestifs  Ulcère gastro-duodénal, perforation, hémorragie digestive COX-1 muqueuse gastrique  sécrétion PGs Agression Défense - Mucus - Bicarbonates - Cytoprotection - Flux sanguin - HCl - Pepsine - Gastrine  Association avec Misoprostol (analogue PGE1)  Inhibiteurs spécifiques COX-2

15 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
3. Effets indésirables  Rénaux  Insuffisance rénale aiguë  Syndrome nephrotique (protéinurie, hypoalbuminémie, œdème)  Néphrite interstitielle allergique  Néphropathie analgésique

16 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
3. Effets indésirables  Allergiques  Prurits, éruptions cutanées, œdème de Quincke, crises d’asthme, chocs anaphylactiques  Divers  Prolongation de la grossesse  Fermeture prématurée du canal artériel  Aggravation d’une insuffisance coronarienne   risque saignement  résistance vis-à-vis agents infectieux  Anémie, leucopénie, agranulocytose  Désordres hépatiques ( transaminases, hépatites)

17 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
4. Précautions d’emploi  Utilisation en pédiatrie  extrême prudence  Antécédents ulcères, hémorragies digestives  IC, IH, IR  Sujets âgés 5. Interactions médicamenteuses  AINS  Anticoagulants, ticlopidine  Lithium, méthotrexate, salicylés  Stérilets

18 Anti-inflammatoires non stéroïdiens
6. Contre-indications  Grossesse (1er et 3ème trimestre) et allaitement  Ulcère gastro-duodénal en évolution  Insuffisance hépato-cellulaire ou IR sévères  Antécédents récents de rectites ou rectorragies (suppositoires)  Lupus érythémateux disséminés (Ibuprofène)

19 Aspirine (acide acétyl salicylique)
Plus qu’un anti-inflammatoire :  Effets cardio-vasculaires : action anti-agrégant plaquettaire  TXA2 (plaquettes) pro-agrégant et PGI2 (endothélium) anti-agrégant  Aspirine : inhibition irréversible  Plaquettes : ne peuvent pas re-synthétiser COX-1  Plus fortes doses aspirine nécessaire pour inhiber COX-1 endothélium   Cancer du colon et cancer rectal   risque et retarde l’apparition de la maladie d’Alzheimer  Diarrhées induites par les radiations

20 Aspirine (acide acétyl salicylique)
- Indications :  Traitement symptomatique des affections fébriles et/ou douloureuses  Affections rhumatismales, antiagrégant plaquettaire - Effets indésirables :  Salicylisme  Tinnitus, vertiges,  audition, nausées, vomissements  Syndrome de Reye  Chez l’enfant : désordres hépatiques + encéphalopathie

21 Aspirine (acide acétyl salicylique)
 Surdosage  Troubles métaboliques : Alcalose respiratoire (adulte) ou acidose métabolique (enfant)  Troubles neurologiques (agitation, troubles de la conscience) et respiratoires (nourrisson) - Interactions médicamenteuses :  Fortement liée aux protéines plasmatiques   effets Warfarine…  Agents uricosuriques (Probénécide, Sulfinpyrazone)   excrétion urate  contre indiquée en cas de goutte

22 Coxibs : Célécoxib (Celebrex®) et Parécoxib (Dynastat®)
 Vioxx® retiré du marché  réévaluation risque cardio-vasculaire  Maladies cardiaques : angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque  Maladies cérébro-vasculaires : AVC, accident ischémique transitoire  Prudence si facteurs risque cardio-vasculaire : HTA, tabac, diabète, cholestérol De plus :  Risques réactions cutanées graves parfois fatales surtout 1er mois du traitement et chez sujet avec antécédents d’allergies médicamenteuses (Valdecoxib [Bextra®] suspension commercialisation)  Respecter indications : arthrose, polyarthrite rhumatoïde, douleur post-opératoire à court terme (Parécoxib)

23 Anti-inflammatoires coliques
 Mésalazine ou acide 5 aminosalicylique : Pentasa®, Rowasa®, Fivasa®  Olsalazine : Dipentum®  Association sulfapyridine et acide 5-aminosalicylique  Sulfasalazine : salazopyrine®  Action immunosuppressive et anti-inflammatoire - Indications :  Rectocolite hémorragique en poussée évolutive ou traitement d’entretien  Maladie de Crohn en poussée évolutive ou traitement d’entretien  Polyarthrite rhumatoïde et dermatite herpétiforme (Sulfasalazine)

24 Anti-inflammatoires coliques
- Effets indésirables :  Céphalées, nausées, vomissements, vertiges, asthénie  Diarrhées (Olzalazine)  Néphropathies, atteintes hématologiques, péricardite, myocardite, pancréatite, hépatite, pneumopathies interstitielles, réactions allergiques, alopécie  Réactions d’intolérances locales, douleurs abdominales (voie rectale)  Malaise général, oligospermie, carence en acide folique, complications pulmonaires suite réactions allergiques (Sulfasalazine)

25 Anti-inflammatoires coliques
- Précautions d’emploi :  Prudence si IR ou IH  Apports hydriques importants (évite hypovolémie)  Arrêt si agranulocytose, allergies, hémolyse, complications pulmonaires (Sulfasalazine) - Contre-indications :  Grossesse, allaitement  Prématurés, nouveaux nés (Sulfasalazine) - Interactions médicamenteuses :  AVK, Sulfamides hypoglycémiants (potentialisation)  Digoxine (réduction)


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