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Publié parSandrine Vachon Modifié depuis plus de 8 années
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1- précocité du diagnostic et prise en charge ( critère ACR/EULAR2010): Dr HARI asmae 2- place du MTX comme csDMARD de première ligne (optimisation...stratégie d'identification...): Dr FANATA MOUSSA 3- place de la corticotherapie dans la PR : Dr SHYEN SIHAM 4- place des combinaisons de csDMARD: Dr MEDRAR LAMYAA 5-place de la biothérapie de première intention: Dr BENSAOUD NADA 6-le choix du premier biologique : Dr KHNABA DINA 7- les relations entre biologiques: Dr BENSLAMA IMANE 8- l'arrivée des biosimilaires : Dr LAKHDAR TOURIA
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Objectif Décrire la place de la corticothérapie dans la polyarthrite rhumatoïde Evaluer le rapport bénéfique /risque
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La corticothérapie est un traitement anti- inflammatoire, anti-allergique et immunosuppresseur; Son utilisation dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) est depuis 1948 par Hench; continue à être largement utilisé au fil du temps dans la gestion de cette maladie; Le rapport bénéfice / risque doit être discuté. Introduction
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1. Polyarthrite Rhumatoïde Débutante Non seulement TTT symptomatique contre la douleur et l’inflammation; Effet structural: CTC précoce dans la PR permet de diminuer les lésions structurales(pincement et érosions) à 2 ans et plus; L’effet structural dans la PR récente, s’explique par l’action des corticostéroïdes sur les intégrines;
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Torsten Lowin * and Rainer H Straub. Integrins and their ligands in rheumatoid arthritis Arthritis Research & Therapy 2011, 13:244
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Les glucocorticoides régulation de la fonction de l'intégrine alpha V bêta 1 l’adhérence cellulaire à la fibronectine inhibition des voies de signalisation atténuation de l’invasion cartilagineuse par les fibroblastes. Lowin T et al. Glucocorticoids increase alpha5 integrin ex p ression and adhesion of synovial fibroblasts but inhibit ERK signaling, migration, and cartilage invasion. Arthritis Rheum 2009 Dec;60( 12): 3623- 32.
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a - forte dose de CTC COBRA Combination Therapy in Patients With Early Rheumatoid Arthritis COBRA essai randomisé patients atteints de PR précoce; Prednisone à dose initiale élevée (60mg/j réduit à 7,5mg/j en 7 semaines) au méthotrexate et à la sulfasalazine versus sulfasalazine seule La progression structurale significativement moindre, ainsi qu’une réponse clinique plus rapide et plus complète chez le groupe recevant la corticothérapie en association avec les DMARDS 4-5 ans après Moins de progression radiographique dans le groupe de combinaison 1- Landewe RB et al. COBRA combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis: longterm structural benefits of a brief intervention. Arthritis Rheum.2002;46(2):347–56. 2- van Tuyl LH, Boers M, Lems WF, et al. Survival, comorbidities and joint damage 11 years after the COBRA combination therapy trial in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(5): 807–12.
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Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): A randomized, controlled trial 1- Goekoop-Ruiterman YP et al. Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2005; 52(11):3381–90.
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Goekoop-Ruiterman YP et al. Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2005; 52(11):3381–90.
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Clin Rheumatol.Clin Rheumatol. 2013 Oct 1. [Epub ahead of print] DMARD et corticotherapie versus DMARD en monotherapie chez des patients atteints de PR précoce sur une période de traitement de 2 ans Le groupe combinaison atteints des taux de rémission plus élevés avec une progression moins radiographique (score total de Sharp)
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b- faible dose de CTC Plusieurs méta analyses et essais cliniques randomisés ont montré l’intérêt de l'ajout de la corticothérapie à faibles doses (jusqu'à 7,5 mg / jour d'équivalent prednisone) aux DMARD chez les patients atteints de PR; La progression radiologique, la rémission clinique et ou l’obtention d’une activité minimale; L’etude Barfot suggère que la prednisolone à faible dose plus DMARDS augmentent les chances de rémission, avec un bénéfice clinique et radiographique; Une méta-analyse de Cochrane : les corticoïdes réduisent la progression des érosions et du pincement. 1-Capell HA al. Lack of radiological and clinical benefit over two years of low dose prednisolone for rheumatoid arthritis: results of a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2004;63(7):797–803. 2-BARFOT study. Ann Rheum Dis. 2009 Apr;68(4):508-13 3- Kirwan, Cochrane Database of Systematic Reviews 2007 Da Silva, ARD 2006
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Bakker MF et al. Low-dose prednisone inclusion in a methotrexate-based, tight control strategy for early rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012; 156(5):329–39.
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Low-dose oral prednisone improves clinical and ultrasonographic remission rates in early rheumatoid arthritis: results of a 12-month open-label randomised study Montecucco C et al. Low-dose oral prednisone improves clinical and ultrasonographic remission rates in early rheumatoid arthritis: results of a 12-month openlabel randomised study. Arthritis Res Ther. 2012;14(3):R112.
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2- Polyarthrite Rhumatoïde à la phase d’état La corticothérapie par voie générale reste efficace sur les symptômes et les signes cliniques, mais son efficacité structurale n’a pas été démontrée. Sa Prescription: Soit transitoire en cas de PR active ou en poussée; Soit palliative en cas de contre indication ou échec aux ttt de fond, biothérapie et AINS; Soit en cas de manifestations extra articulaires systémiques. 1- Capell H et al. Lack of radiological and clinical benefit over two years of low dose prednisolone for rheumatoid arthritis: results of a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2004;63(7):797–803. 2- Hansen M, Podenphant J, Florescu A, et al. A randomised trial of differentiated prednisolone treatment in active rheumatoid arthritis: clinical benefits and skeletal side effects. Ann Rheum Dis. 1999;58(11):713–8.
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Circadian rhythms in rheumatoid arthritis: Implications for pathophysiology and therapeutic management Les symptômes matinale,a savoir la douleur et la raideur matinale, chez les patient atteints PR un rythme circadien, et que ces symptômes sont suite à l' augmentation des cytokines pro inflammatoire (IL-6, TNF ) qui se produisent en retard à night. Arthritis & Rheumatism Volume 56, Issue 2, pages 399– 408, February 2007Volume 56, Issue 2, Timing des corticoïdes
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La chronothérapie: Lodotra ®: prednisone à libération modifiée, coordonné avec rythmes biologiques circadiens du cortisol endogéne, libère le médicament actif 4 h après ingestion -Buttgereit F, al. Targeting pathophysiological rhythms: prednisone chronotherapy shows sustained efficacy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2010; 69(7):1275–80
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Efficacy of modified-release versus standard prednisone to reduce duration of morning stiffness of the joints in rheumatoid arthritis (CAPRA-1): a double-blind, randomised controlled trial Buttgereit F et al. Efficacy of modifiedrelease versus standard prednisone to reduce duration of morning stiffness of the joints in rheumatoid arthritis (CAPRA-1): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9608): 205–14.
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Low-dose prednisone chronotherapy for rheumatoid arthritis: a randomised clinical trial (CAPRA-2) Buttgereit F et al. Low-dose prednisone chronotherapy for rheumatoid arthritis: a randomised clinical trial (CAPRA-2). Ann Rheum Dis. 2012 May 5. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22562974.
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La durée du CTC La durée la plus courte possible Selon HAS: - 2 à 6 mois en maximum, dans l’ attente de l’effet de traitement de fond; - transitoire en cas de poussée, ou palliative. Selon l’actualisation EULAR 2010: une durée a priori maximale de 6 mois; En cas de corticodépendance il est fortement recommandé d’envisager une modification du traitement de fond. 1-Haute Autorité de Santé, des recommandations professionnels : Polyarthrite rhumatoïde : diagnostic et prise en charge initiale.www. has- sante. Fr 2- Rapporté par René-Marc Flipo (Lille) d'après une communication présentée à l’EULAR 2013, Madrid, 12-15 juin 2013
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Effets indésirables de CTC Hoes JN et al. Adverse events of low-to medium dose oral glucocorticoids in inflammatory diseases: a meta- analysis. Ann Rheum Dis. 2009;69:1833–8. les effets secondaires de la CTC dans la PR sont nettement inférieur que dans une PPR et les MICI;
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Safety of low dose glucocorticoid treatment in rheumatoid arthritis: published evidence and prospective trial data. Ann Rheum Dis. 2006;65(3):285–93.
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The influence of systemic glucocorticoid therapy upon the risk of non-serious infection in older patients with rheumatoid arthritis: a nested case- control study Ann Rheum Dis 2011 Jun; 70 (6) :956-60
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Immediate and past cumulative effects of oral glucocorticoids on the risk of acute myocardial infarction in rheumatoid arthritis: a population-based study GC sont associés à un risque accru d'infarctus du myocarde dans la PR GC actuelle était associée à 68% l'augmentation du risque d'infarctus du myocarde La dose cumulative totale était associée à 95% du risque accru d'infarctus du myocarde Rheumatology(2013)52 (1):68-75
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Déflazacort: Stéroïde orale,un dérivé d'oxazoline, Moins d'effets secondaires, Le nombre des essais randomisés évaluant son effet dans la PR est limité; 2-Surajit Nayak et Basanti Acharjya DEFLAZACORT VERSUS OTHER GLUCOCORTICOIDS: A COMPARISON; 2008; 53 (4) :167-70..
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Les effets indésirables des corticoïdes doivent être examiné et discuté avec le patient avant de débuter le TTT glucocorticoïdes; La dose, la durée, la décroissance sont fonction de l’évolution de la maladie et du terrain ; Les comorbidités doivent être évaluées (HTA, diabète, ulcères, fractures, cataracte ou glaucome, infections chroniques, dyslipidémie, coprescription d’AINS); Dans les traitements prolongés, dose minimale efficace. Hoes JN, Ann Rheum Dis 2007, 66: 1560-1567 Recommandations EULAR pour la gestion de la corticothérapie systémique dans les maladies rhumatismales
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Ca et vit D +/-biphosphonates si ≥15mg/j ou fracture ≥7.5 3 mois et femme ménopausée ou homme de 70 ans ou densito basse Si AINS associer IPP, misoprostol ou coxib Tous les patients ayant reçu une corticothérapie pendant plus d’un mois et pour lesquels est envisagée une chirurgie, une hormonothérapie substitutive, en période péri opératoire Les glucocorticoïdes pendant la grossesse n'ont pas de risque supplémentaire pour la mère et l'enfant Il faut évaluer la croissance régulièrement et envisager, en cas de retard statural, un traitement par hormone de croissance. Hoes JN, Ann Rheum Dis 2007, 66: 1560-1567
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Recommandations de l’EULAR 2010 pour la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde Recommandation 5– Monothérapie ou associations : Aucune étude n’a conclut formellement à une supériorité d’une association de TTT de fond /MTX seul. Adjonction de CTC améliore les résultats que ce soit en monothérapie ou en cas d’association. Recommandation 6 – Corticoïdes: Efficaces, action de TTT de fond. Doses les plus faibles et si possible sur une courte durée vu leurs effets à long terme.
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Actualisation 2013 des recommandations EULAR 2010 sur la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde Recommandation7: Elle précise la possibilité d’utiliser en introduction une corticothérapie à faibles doses et sur une durée a priori maximale de 6 mois. Rapporté par René-Marc Flipo (Lille) d'après une communication présentée à l’EULAR 2013, Madrid, 12-15 juin 2013
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La corticothérapie a un effet structural dans la PR débutante Ses effets secondaires restent alarmants discuter le rapport bénéfique/risque. Conclusion
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