Malory FAVREAU Karim BOUATTOUR

Présentation au sujet: "Malory FAVREAU Karim BOUATTOUR"— Transcription de la présentation:

1 Malory FAVREAU Karim BOUATTOUR
Ondansétron 3 en 1 Bonjour à tous, je m’appelle Malory Favreau, je souhaite vous présenter un topo concernant l’Ondansétron, c’est un sujet réalisé avec Karim Bouattour, chef de clinique … Malory FAVREAU Karim BOUATTOUR

2 Cas clinique Mme M Sur le point d’avoir césarienne
G3P2  utérus bi-cicatriciel ASA I Sur le point d’avoir césarienne Hypotension à 7/5 et bradycardie à 46/min Apparition de frissons, de nausées et de vomissements RA single shot Prenons Madame M… Ca va etre le sujet de la revue d’articles 3 min 10 min A VOTRE AVIS A quoi pourrait nous servir l’Ondansétron ?

3 Effets secondaires de la RA - Epidémiologie
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Traitement des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Effets secondaires de la RA - Epidémiologie Frissons Nausées et vomissements Hypotension Population obstétricale Population non obstétricale Bradycardie 6% 66% 60% 100% 70% 33% 14% 13% Remettons en contexte les effets secondaires de la RA en parlant un peu d’épidemiologie Sahoo et al. IJOA 2011 Sessler et al. Anesthesiology 2008 Campagna et al. Anesthesiology Heesen et al.

4 Focus sur l’hypotension et la bradycardie : Quels conséquences ?
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Focus sur l’hypotension et la bradycardie : Quels conséquences ? Population non obstétricale En plus chez la population obstétricale Nausées et vomissements En particulier, les effets de l’hypotension et de la bradycardie sont néfastes pour les raisons suivantes: ………………….. EN PLUS DANS LA POPULATION OBSTETRICALE, ON A TOUTES LES CONSEQUENCES SUR LE FŒTUS, A SAVOIR L’HYPOPERFUSION PLACENTAIRE QUI PEUT ENGENDRER HYPOXIE ET ACIDOSE FŒTALE ET AINSI UN PR2JUDICE NEUROLOGIQUE SUR LE NOUVEAU NE Hypoperfusion placentaire Hypoperfusion tissulaire Hypoxie fœtale Ischémie myocardique Acidose fœtale Arrêt cardiaque Préjudice neurologique Troubles de la conscience Ortiz-Gomez et al. Int J Obstet Anesth. 2014

5 Quels mécanismes derrière ces effets secondaires ?
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Physiopathologie Nous avons vu un certain nombre d’effets secondaires survenant à la suite d’une RA Prenons à présent le temps d’expliquer les mécanismes sous jacents Quels mécanismes derrière ces effets secondaires ?

6 Après une Rachianesthésie
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Physiopathologie - Hypotension, bradycardie Après une Rachianesthésie Bloc sympathique Diminution des résistances vasculaires systémique (Artérielle puis Veineuse) Veino et Vasodilatation Stockage du sang en déclive Diminution de la précharge Hypovolémie  Hypotension Remarque – femme enceinte: retour veineux majoré par compression cave COMMENCONS PAR L’HYPOTENSION ET LA BRADYCARDIE, EN EFFET LA RA ENTRAINE …. Kinsella SM et al. BJA. 2001

7 Réflexe de Bezold-Jarish
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Physiopathologie - Hypotension, bradycardie Réflexe de Bezold-Jarish  Forte baisse de volémie  Thrombocytes  Stimulation mécanorécepteurs Stimulation du tronc cérébral  Augmentation de l’activité du Nerf vague  Sérotonine Un autre mécanisme pourrait être impliqué, il s’agit du réflexe de BJ ou réflexe vaso-vagal VG VD Vasoplégie BRADYCARDIE HYPOTENSION Chémorécepteurs 5HT3 Kinsella SM and All . Br J Anaesth. 2001

8 Sécrétion de sérotonine
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Physiopathologie - Nausée et vomissement Sécrétion de sérotonine Conséquences physiopathologiques : stimulation du centre du vomissement Étiologie de la sécrétion de sérotonine Utilisation de morphiniques Hypotension Utilisation d’utéro-tonique Etirement des viscères intra péritonéaux Extériorisation de l’utérus CONCERNANT LES NAUSEES ET VOMISSEMENTS Sécrétion de sérotonine issue de … Sane et al. Adv biomed Re 2015

9 Impact sur la thermorégulation
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Physiopathologie - Frissons Impact sur la thermorégulation Compensation par frissons et vasoconstriction périphériques  RACHIANESTHESIE Blocage des fibres A au froid – morphiniques Blocage des afférences thermiques – AL Modification du seuil de thermorégulation Inhibition du système orthosympathique α1 Inhibition du système somatique Système de régulation de la T° corporelle X REGIONAL Vasoconstriction Récepteurs périphériques de chaud et froid Comparaison T°seuil Nouvelle T°seuil X Frisson Corps froid ENFIN CONCERNANT LES FRISSONS ….. RA entraine une hypothermie comparable à celle d’une AG -Levée de la vasoconstriction dans les territoires bloqués -> redistribution de chaleur du compartiment central vers le compartiment périphérique ( dim de température de 1°C dès la 1ère heure) Température régulée Corps chaud Sudation Température du sang Hypothalamus Vasodilatation Sessler et al. Anesthesiology 2008 Leslie et al. Anesthesiology. 1996 Fischer et al. Annales françaises d’anesthésie et de réanimation. 2005

10 Conditions thermiques
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Physiopathologie - Frissons Conditions thermiques Étiologie hypothermie T° des blocs : basse Ouverture cavité abdominale T° liquide remplissage : basse Rachianesthésie CE QUI EST AGGRAVE PAR DES ….. Conséquences des frissons Augmentation consommation O2 Inconfort Augmentation production CO2 Difficultés de monitorage Sessler et al. Anesthesiology 2008 Leslie et al. Anesthesiology. 1996 Fischer et al. Annales françaises d’anesthésie et de réanimation. 2005

11 Comment traiter ces effets néfastes ?
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Comment traiter ces effets néfastes ? HYPOTENSION FRISSONS BRADYCARDIE NAUSEES ET VOMISSEMENTS Nous avons vu que la RA entrainait des ES nefastes, nous avons également vu leur mécanisme physiopathologique LA QUESTION MAINTENANT C’EST COMMENT TRAITER CES EFFETS SECONDAIRES

12 L’Ondansétron (Zophren)
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études L’Ondansétron (Zophren) Antagoniste puissant des récepteurs 5HT3 à la sérotonine La seule AMM : prévention et traitement des NVPO LA SOLUTION CA POURRAIT ÊTRE L’ONDANSESTRON

13 Quels sont les actions de l’Ondansétron ?
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Quels sont les actions de l’Ondansétron ? DIFFERENTES ETUDES ont été réalisées concernant le mode d’action de l’Ondansétron sur les ES, je vais donc vous en présenter quelques une Revue de littérature

14 Prévention de l’hypotension et de la bradycardie
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Action de l’Ondansétron – Hypotension, bradycardie Prévention de l’hypotension et de la bradycardie  significatif Design expérimental Etude randomisée, double aveugle vs placebo chez parturientes qui auront une RA pour CS 26 patientes incluses dans chaque groupe Pertinence clinique : répercussion maternofoetale ? Mesures répétées de la PAM : inflation du risque α Pas d’évaluation des différentes doses : effet dose réponse ? Faible effectif de patientes Limites Paramètres de l’étude Injection 5 minutes avant RA Ondansétron 4 mg // Sérum physiologique Critères de jugement PRINCIPAL PAM SECONDAIRES PAS PAD FC Hypothèse: l’antagonisation des recepteurs 5HT3 par l’Ondansétron IV pourrait diminuer bradycardie et hypotension observées après RA par inhibition du réflexe de Bezold Jarish -Diminution de FC statistiquement significative uniquement à 24 et 45 minutes -Dans les 2 cas diminution de la PAM à partir de 6 min puis entre 14 et 35 différence de diminution de la PAM statistiquement significative NV Douleurs Niveau de la RA Consommation Ephédrine et atropine 4 mg d’Ondansétron donné 5 min avant RA diminue la chute de la PAM Sahoo T et al. International Journal of Obstetric Anesthesia. 2011

15 Périmètre de la méta-analyse
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Action de l’Ondansétron – Hypotension, bradycardie Méta-analyse Périmètre de la méta-analyse Limites de cette méta-analyse Différents types d’anti-5HT3 ont été comparés Différences dans la techniques de RA utilisée Différences ou absences de définitions de l’hypotension et de la bradycardie (affecte l’incidence et induit des difficultés de comparaison de résultats) Seulement les patientes ASA I ou II sont incluses Dans la population non obstétricale : inclusion d’études avec faibles doses d’Ondansétron Inclusion des études randomisées, en double aveugle, contre placebo 17 études chez une population obstétricale ET non obstétricale 1604 patients Critères de jugement PRINCIPAL Incidence de l’hypotension SECONDAIRES Incidence de la bradycardie Utilisation de vasodépresseurs Effets maternels secondaires Critères néonat A PLUS GRANDE ECHELLE TOUJOURS POUR LA PREVENTION DE L’HYPOTENSION, CETTE META ANALYSE COMPARE 17 ETUDES ….. Une autre méta analyse (Gao and All International journal of obstetric anesthesia 2015): montre que l’Ondansétron administré de façon prophylactique diminue de façon significative le risque d’hypotension dans les 2 types de populations MAIS beaucoup de limites: des études non faites en aveugle, pas d’outils spécifiques d’inclusion des études. L’Ondansétron réduit significativement l’incidence de l’hypotension dans la population obstétricale uniquement Heesen and all. Anesth Analg. 2016

16 Ondansétron et co-remplissage
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Action de l’Ondansétron – Hypotension, bradycardie Ondansétron et co-remplissage Design expérimental Etude randomisée en double aveugle vs placebo 66 parturientes Groupe O (n=33) Groupe S (n=32) RR P value Hypotension 8 (25%) 18 (56,3%) 0,26 0,011 Bradycardie 2 (6,3%) 1,07 0,238 Nausées 2 (6,1%) 11 (34,4%) 0,12 0,004 Vomissements Consommation phénylephrine 40, ,1 96, ,2 -56,3 0,029 Paramètres de l’étude Injection 5 minutes avant RA Ondansétron 4 mg // Sérum physiologique Injection de ringer lactate à 10 mL/kg Critères de jugement PRINCIPAL Hypotension Analyse sanguine ombilicale pH pCO2 SECONDAIRES Bradycardie Nausées, vomissements Niveau de la RA Consommation de néo Agpar à 1 et 5 minutes ENFIN TOUJOURS CONCERNANT L’HYPOTENSION, EST CE QUE L’Ondansétron APPORTE UN BENEFICE SI ON L’ASSOCIE A LA RECOMMANDATION ACTUELLE A SAVOIR UN COREMPLISSAGE DE CRISTALLOIDE L’Ondansétron dans le cadre d’un co-remplissage : Diminue l’incidence de l’hypotension et des nausées Améliore le statut acido-basique du nouveau-né Diminue le besoin vasoconstricteur Wang et al. Am J perinatol. 2014 Pas d’évaluation des différentes doses Faible effectif de patientes Pas de comparaison à l’administration de l’Ondansétron seul Limites

17 Prévention des nausées et vomissements
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Action de l’Ondansétron – Nausées et vomissements Prévention des nausées et vomissements Variables Groupes P-value Placebo (P) Ondansétron (O) N=25 Nausées post op 14 (56%) 2 (8%) <0,001 Design expérimental Etude prospective, randomisée en double aveugle vs placebo 2 groupes de 25 parturientes ASA I ou II nécessitant une césarienne sous RA Paramètres de l’étude Injection 30 minutes avant RA Ondansétron 4 mg // Sérum physiologique Recueil des données pendant 24h après RA Critères de jugement PRINCIPAL Incidence des nausées et vomissements Sévérité L’incidence et la sévérité des nausées est significativement diminuée Koju RB et al. Anesthesiol Feb

18 Frissons dans la population générale
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Action de l’Ondansétron – Frissons Frissons dans la population générale Design expérimental Etude randomisée en double aveugle vs placebo 75 patients Groupe O Groupe M Groupe C N=25 N= 25 ΔT° rectale -1,1 ± 0,7 -1,1 ± 0,2 -1,1 ± 0,1 Frissons 2 (8%) 9 (36%) Paramètres de l’étude Injection juste avant la RA Groupe O 8 mg d’Ondansétron Groupe M 0,4 mg/kg de Mepiridine (péthidine) Groupe C Sérum physiologique Powelle et Buggy ont montré que l’Ondansétron inhibait les frissons à la suite d’une AG, de façon indépendante à la T° centrale, suggérant une inhibition centrale des frissons : inhibition de la recapture de la sérotonine dans la région hypothalamique Critères de jugement PRINCIPAL Température centrale Frissons Résultat concordant avec 5 autres études Powelle et Buggy suggèrent un mécanisme d’inhibition central (sérotonine) Malgré une température centrale non-impactée, l’Ondansétron inhibe les frissons, tout comme la Mepiridine Kelsaka et al. Reg Anesth Pain Med. 2006

19 Et dans la population obstétricale ?
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Action de l’Ondansétron – Frissons Et dans la population obstétricale ? Design expérimental Etude randomisée en double aveugle, en groupes parallèles vs placebo 118 parturientes programmées pour une césarienne Groupes Placebo (n=60) Ondansétron (n=56) Difference in Mean P-value Any shivering (%) 47 41 0,056 0,548 Maximum shivering score at any time (%) (score de 2 à 4) 33 32 0,012 0,787 Paramètres de l’étude Injection juste avant la RA Ondansétron 8 mg // Sérum physiologique Manque de puissance de l’étude Dose trop faible chez la femme enceinte du fait de modification physiologique Critères de jugement PRINCIPAL Frissons SECONDAIRES Nausées Prurit Céphalées Satisfaction Pas de différence sur l’incidence et la sévérité des frissons Browning et al. Reg Anesth Pain Med. 2013 Femmes jeunes, enceintes différentes de la population des autres études Puissance insuffisante Modifications physiologiques de la grossesse (augmentation Vd, augmentation DC) Limites

20 Utilisation de l’Ondansétron
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Utilisation de l’Ondansétron CE QUE L’ON VIENT DE VOIR AU TRAVERS DES ETUDES C’EST QUE L’Ondansétron POURRAIT ÊTRE EFFICACE POUR LA PREVENTION DES ES POST RA VOYONS MAINTENANT COMMENT NOUS POURRIONS L’UTILISER Dosages et limites d’usage

21 Pharmacocinétique Absorption Rapide par voie orale Par voie injectable
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Utilisation de l’Ondansétron Pharmacocinétique Absorption Rapide par voie orale Biodisponibilité de 60% Cmax atteinte en environ 1h30 Par voie injectable Cmax atteinte en environ 15 min Distribution Vd: 160L Liaison aux protéines plasmatiques : 75% Métabolisation : Hépatique : CYP450 / CYP1A2 DU POINT DE VUE DE LA PHARMACOCINETIQUE, L’ONDESTRON PRESENTE LES CARACTERISTIQUES SUIVANTES Donc ca pourrait se donner PO à priori si on augmente les doses. Mais comme on sait pas grand chose de l’absorption mais qu’on connaît la durée d’action. Faudrait-il le donner en prémed ? A discuter Elimination : Urinaire

22 Quel dosage ? Dose optimale de 4mg Utilisation de l’Ondansétron
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Utilisation de l’Ondansétron Quel dosage ? Design expérimental Etude randomisée, en double aveugle Comparaison différentes doses d’Ondansétron injecté 5 min avec la RA associé à un CO-remplissage par cristalloïdes 150 parturientes devant avoir une césarienne Critères de jugement PRINCIPAL Pression artérielle Paramètres fœtaux biologiques VOYONS MAINTENANT QUEL SERAIT LA DOSE LA PLUS ADAPTEE LE GRAPHE EN HAUT A GAUCHE REPRESENTE… ON REMARQUE QUE 4 ET 6 SONT LES PLUS EFFICACES POUR DIMINUER L’HYPOTENSION EN PARTICULIER, LE TABLEAU DESSOUS INDIQUE 4 PLUS SIGNIFICATIF -Courbe du Bas : évaluation des changement de la PAS, PAD, PAM et FC / Par rapport au groupe S, le déclin maximal a été significativement plus faible dans le groupe 4 mg Schéma: Augmentation significative à 6mg Schéma: Baisse la moins importante de TA : groupe 4mg Dose optimale de 4mg Wang et al. IJCEM. 2014

23 Spécificités chez la femme enceinte
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Utilisation de l’Ondansétron Spécificités chez la femme enceinte Evaluation pharmacocinétique à 3 moments différents de la grossesse après Ondansétron Modifications pharmacocinétiques Altération de la métabolisation (augmentation de l’activité des CYP3A4 et autres enzymes hépatiques) Augmentation du Vd Diminution Cmax Diminution AUC EN PARTICULIER, CONCERNANT LA PHARMACOCINETIQUE CHEZ LA FE Laisse supposer CELA SUGGERE QU’IL FAUDRAIT AUGMENTER LES DOSES CHEZ LES FE EN FIN DE TERME CECI EST PARADOXAL ET DISCORDANT PAR RAPPORT A L’ETUDE DE WANG Lemon et al. 2016

24 Limites d’usage Effets secondaires cérébraux
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Utilisation de l’Ondansétron Limites d’usage Effets secondaires cérébraux Céphalées Asthénie Somnolences Syndrome extrapyramidal Cécité transitoire Effets secondaires cardiaques Allongement QT Vasospasme coronaire FA TV Effets secondaires divers Constipation / diarrhées Contracture musculaire CEPENDANT IL EST A NOTE QUE L’Ondansétron EST UN MEDICAMENT PRESENTANT DES ES DE PLUS DEPENDANT CETTE DIAPO EST A NUANCER CAR LES ES SONT TRES RARES Contre-indications Hyper-sensibilité Wang et al IJCEM

25 Et demain ? Prochaines études
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Et demain ? VOYONS MAINTENANT LES PERSPECTIVES CONCERNANT LES ETUDES RESTANT A REALISER SUR L’Ondansétron ……………………… Prochaines études

26 Etude sur le délai d’administration
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Etude sur le délai d’administration -5min -15min -30min Sérum Ondan-sétron Recrutement Critères de non inclusion Réalisation Evaluation Prospectif Parturientes en Cs d’anesthésie devant avoir une césarienne programmée ASA I / II Refus de participation CI à la RA Hypersensibilité à l’Ondansétron Administration d’Ondansétron ou de serum phy Double randomisation Incidence de l’hypotension et bradycardie Consommation de vasoconstricteurs Incidence des NVPO Incidence des frissons Paramètres fœtaux NOTAMMENT LE DELAI D’ADMINISTRATION AVANT LA RA ET ENFIN POUR LES CRITERES D’EVALUATION, ON VA MESURER L’IMPACT SUR LES DIFFERENTS ES, DONC ….. Design expérimental

27 Conclusions L’Ondansétron Administrer de l’Ondansétron avant la RA
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Conclusions L’Ondansétron A prouvé son inocuité Est utilisé pour le traitement des NVPO Administrer de l’Ondansétron avant la RA Diminue l’incidence de l’hypotension Diminuer les nausées et les vomissements Prévient des frissons dans la population non obstétricale AU REGARD DE CE TOPO, NOUS POUVONS CONCLURE

28 Perspectives Des questions persistent encore concernant
1. Epidémiologie des ES 2. Physiopathologie des ES 3. Prévention des ES par l’Ondansétron 4. Comment utiliser l’Ondansétron 5. Prochaines études Perspectives Des questions persistent encore concernant La dose à administrer Le délai entre administration et RA Une forme PO La prévention des frissons dans la population obstétricale L’efficacité dans le contexte de l’urgence et chez des femmes non ASA I ou II

29 MERCI

30 Pour aller plus loin

31 Ondansétron / CRAT Etat des connaissances En pratique
Les données publiées chez des femmes exposées à l’ondansétron en cours de grossesse sont très nombreuses et rassurantes. L’ondansétron n’est pas tératogène chez l’animal. En pratique On préférera le métoclopramide (Primpéran®) Si il est peu efficace ou mal toléré, l’ondansétron pourra être utilisé quel que soit le terme de la grossesse. Découverte d’une grossesse pendant le traitement Rassurer la patiente quant au risque malformatif de l’Ondansétron Si un anti-émétique doit être maintenu, on préfère le métoclopramide SI il est peu efficace ou mal toléré, l’Ondansétron pourra être utilisé quelque soit le terme de la grossesse

32 En savoir un peu plus sur la pharmacocinétique de l’Ondansétron
Distribution et liaison aux protéines plasmatiques Grand Vd chez les adultes : environ 160L (1,9L/kg) L’eau totale du corps : 0,9L/kg -> Cela signifie que l’Ondansétron est absorbé par les membranes tissulaires On sais peu de chose sur la distribution de l’Ondansétron dans les tissus Il pénètre la BHC mais difficilement

33 Recommandations SFAR : prévention de hypotension
Doses minimales efficaces d’AL / ajout opiacé liposoluble -> diminue doses d’AL Decubitus latéral gauche chez la femme enceinte (lève la compression aorto-cave) Contention élastique des membres inférieurs Administration de vasopresseurs Ephedrine Phenylephrine Noradrenaline Adrenaline Solutés de remplissage co remplissage …. Cristalloïdes : 1ère intention Colloïdes (Voluven) Atropine Si bradycardie Précoce+++ sans attendre l'hypotension profonde ou prolongée…