Plan du cours 1. Introduction 2. L’eau 3. Les acides aminés, les peptides et les protéines 4. La structure tridimensionnelle des protéines 5. Exploration des protéines 6. La fonction des protéines 7. Les enzymes 8. Les glucides 9. Les nucléotides et les acides nucléiques 10. Les technologies de l’ADN 11. Les lipides 12. Les membranes biologiques et le transport 13. La signalisation cellulaire 14. Cancer et apoptose

14-1

Cancer Apoptose

Cancer Cancer = résultat de plusieurs mutations dans des proto-oncogènes ou des gènes suppresseurs de tumeurs Oncogènes Proto-oncogène oncogène cancer Dominant Les proto-oncogènes codent pour: -Des facteurs de croissance -Leurs récepteurs -Des protéines kinases ou des protéines G -Des facteurs de transcription (AP-1,…) (voir chapitre signalisation)

14-4 Les 3 voies qui transforment les proto-oncogènes en oncogènes Exemple 1: c-kit, tumeurs mammaires chez le chien (voir dias à 10.16, RT-PCR)

14-5 Exemple 2: Conversion d’un proto-oncogène en oncogène par un virus Mutations ou réarrangement chromosomique

14-6 Ex. FeLV: virus de la leucose du chat ≠ FIV Oncorétrovirus (rétrovirus: voir dias et 10.15) Inapparent pendant un certain temps Puis, leucémie, coryza, gingivites, etc

14-7 Exemples 3: Conversion d’un proto-oncogène en oncogène par mutation directe Ex. 1: ErbB ErbB = mutant constitutivement actif du récepteur à l’EGF (epidermal growth factor) Gène codant pour le récepteur à l’EGF = proto- oncogène Récepteurs à activité tyrosine kinase: voir dias à Cancers du sein, de l’estomac et de l’ovaire

14-8 Ex. 2: Oncogène Ras Oncogène Ras = gène codant pour un mutant constitutivement actif de ras, capable de lier toujours le GTP Gène codant pour Ras = proto-oncogène 40% des cancers du poumon et du colon, plus de 90% des cancers du pancréas Rappel (dia 13.29): signalisation par Ras Ras muté (codé par l’oncogène Ras) Croissance cellulaire anormale

Gènes suppresseurs de tumeurs Gènes suppresseurs de tumeurs = Gènes codant pour des protéines qui limitent la division cellulaire Gène suppresseur de tumeur cancer Mutation Mutation des deux allèles au cours de la vie ou Mutation de l’allèle sauvage chez une personne ayant hérité d’un allèle muté Récessif

14-10 Ex. : pRb et p53 pRB: 100% des rétinoblastomes p53: 50% des cancers!!!! 90% des cancers de la peau Apoptose (si dommages Irréversibles)

Cancer Apoptose

Apoptose (mort cellulaire programmée) Sydney Brenner, Robert Horvitz, John Sulston Prix Nobel, 2002 = mécanisme qui contrôle la durée de vie d’une cellule ≠ nécrose Exemples: -Développement (doigts palmés,…) -Thymus -Utérus (post-partum, menstruations,…) -Cellules infectées par un virus

14-13 Caenorhabditis elegans Doigts de sourisTêtard

14-14 Mécanismes de l’apoptose Caspases: Zymogènes (voir dias 7.49 et 7.50) Contiennent un résidu Cys actif et coupent en aval de résidus Asp spécifiques, d’où leur nom de caspases p53

14-15 Reconnaissance des cellules apoptotiques par les macrophages Au cours de l’apoptose, la phosphatidylsérine (voir dias 7.55, 7.56, 7.64, et 12.5) des cellules apoptotiques est exposée par une flippase (scramblase) dans la couche externe de la membrane plasmique PSflippase Reconnaissance par les macrophages de la PS exposée à la surface de la cellule apoptotique Phagocytose (recyclage du matériel cellulaire; ≠ nécrose)