Qu’est-ce que la normalité ? « La nature hait la normalité. » -- Chris Carter, créateur de X-files « La normalité est une expérience plus extrême que ce que les gens veulent communément admettre. » -- David Cronenberg, cinéaste « La normalité demeure une question relative à une époque et à une civilisation. Or chaque culture a tendance à croire que son équilibre et la norme universelle. » -- Fernand Ouellette, écrivain, Essayiste, Poète, Romancier ( ) « La normalité est une illusion. Ce qui est normal pour une araignée est chaotique pour une mouche. » – Morticia Addams, (The Addams Family) PLAN

Qu’est-ce que la normalité ? Les normes sont fixées par la société. Les normes biologiques sont établies par un ensemble de biologistes et médecins de façon empirique, en observant les systèmes les plus répandus et, par conséquent, les plus efficaces et fonctionnels. Cependant, la limite entre normal et anormale est floue et changeante avec le temps et l’époque. Même en biologie. Sans oublier ce principe, on peut observer les variations des paramètres morphologiques et métaboliques des globules rouges. PLAN

Les globules rouges possèdes trois caractéristiques: Morphologie observable au microscope après coloration. Paramètres sanguins: nombre / hématocrite / hémoglobine sanguine. Indices érythrocytaires: VGM / TCMH / CCMH C’est l’étude globale de ces trois caractéristiques qui permettent d’établir un diagnostique sur l’état du globule rouge. PLAN

Normocytose: cellules normales. QUESTION: Ces GR présentent-ils une taille normale ? Difficile à dire sans référence. QUESTION: Comment faire alors ? Repérer un lymphocyte. Vérifier l’homogénéité de taille. Et encore, ça ne prouve rien ! Connaître le grossissement précis ! Sur une photo la taille avec la photo. D’un microscope à l’autre, le grossissement réel varie. Connaître le VGM. Si la morphologie est normale: OK ! Si la morphologie est anormale (sphérocyte,…): ce n’est plus pertinent ! VGM : normal Morphologie : normale PLAN du grec kutos, cellule

Il existe un certain degré de variabilité dans une population normale. Courbe de Price-Jones fréquence diamètre 7,5 µm Courbe de Gauss PLAN

La forme du GR est adaptée à sa fonction. Présence d’un cytosquelette qui forme un grillage à la surface de la bicouche lipidique. PLAN Augmentation du rapport surface / volume.

Microcytose: cellules petites. QUESTION: Ces GR présentent-ils une taille normale ? Morphologie normale. Ca va pas recommencer ? La dépression interne est plus marquée. Pas si vite ! Connaître le VGM. C’est le signe que la cellule est plus aplatie, donc plus petite. VGM : < 80 fL Morphologie : normale La partie centrale est plus fine, donc plus claire au micro. Du grec mikros: petit ORIGINE: Souvent une carence en fer (anémie microcytaire) PLAN

Macrocytose: grandes cellules. C’est pareil que la microcytose mais inversé. Morphologie normale. Un peu plus foncé que d’habitude car la cellule est plus épaisse. Connaître le VGM. Difficile à repérer sans référence. VGM : > norme Morphologie : normale Du grec makros: grand, long PLAN

L’avis du médecin Avec le site www:sante-medecine PLAN « Cette anomalie sanguine est souvent associée à la présence d'une hypoglobulie, c'est-à-dire à la diminution du nombre de globules rouges dans le sang et, comme les globules rouges servent au transport de l'oxygène, à une diminution de l'oxygénation des organes et des tissus. » Symptômes Les symptômes d'une macrocytose sont souvent ceux d'une anémie : fatigue, teint pâle, augmentation du rythme cardiaque, essoufflement, apparition de maux de tête, de vertiges, etc. Causes Une macrocytose peut avoir différentes causes. Une des principales est la carence en vitamine B12 et en vitamine B9, encore appelée acide folique ou folates, traitée grâce à des injections de vitamine B12 et par des médicaments contenant de l'acide folique. L'alcoolisme chronique, la cirrhose du foie, certaines anomalies de la moelle osseuse ou la prise de certains médicaments anti-cancéreux ou antibiotiques peuvent également être à l'origine d'une macrocytose.

Mégalocytose: très grandes cellules. Il existe le cas de la mégalocytose. VGM : >> norme Morphologie : normale Du grec megas: grand PLAN

Anisocytose: cellules de tailles variables. Le VGM est normal, mais la pathologie du patient suggère un problème érythrocytaire. Morphologie normale. Mais des tailles différentes. VGM : normal Morphologie : tailles variables fréquence diamètre7,5 µm a-: privatif, iso: pareil PLAN Quand les petites cellules sont les plus nombreuses, on parle d'une aniso-microcytose, et quand les grandes cellules sont les plus nombreuses, il s'agit d'une aniso-macrocytose. L'anisocytose se rencontre dans certains types d'anémies, des leucémies, des cancers ou des chimiothérapies.

Hypoglobulie En principe, les globules rouges sont normaux (indices érythrocytaires dans les normes). Cependant, l’hypoglobulie est le plus souvent associée à une autre anomalie. N < normes Hématocrite < 0,35 VGM : normal à faible Ht : < 0,35 du grec hypos: dessous et globos, corps rond ORIGINE: La diminution de l'hématocrite peut traduire une anémie dans la plupart des cas (diminution de globules rouge ou d'hémoglobine). Elle peut avoir différentes causes : carences en fer, inflammation, malabsorption intestinale (anémie de Biermer), pertes sanguines excessives (hémorragie à la suite d'une blessure, d'une intervention chirurgical) atteinte de la moelle osseuse (notamment à la suite d'une chimiothérapie) ou d'une pathologie rénale. PLAN N : < GR.L -1

Hyperglobulie Le critère de l’hyperglobulie est l’augmentation de l’hématocrite. Là encore la morphologie des globules rouges est normale. N > normes Hématocrite > 0,60 VGM : normal Ht : > 0,65 Du grec hyper: au-dessus et globos, corps rond PLAN N : > GR.L -1 La polyglobulie peut provoquer des maux de tête, de l'hypertension, des vertiges, une érythrose cutanée ce qui signifie que la peau est rouge et des acouphènes (bourdonnements dans les oreilles).

La fameuse EPO (Erythropoïétine ). La polyglobulie peut être primitive. C'est le cas dans la maladie de Vaquez. Il s'agit d'une affection qui va toucher la moelle osseuse, siège de la synthèse de globule rouge. Ces derniers vont être produits de manière trop importante. Elle peut être secondaire, due à des maladies cardiaques, à des tumeurs ou à l'augmentation de la synthèse des hormones qui stimulent la fabrication des globules rouges. Dans les cas de polyglobulies, le sang est plus épais et le risque principal est la survenue de thrombose, caillots sanguins pouvant boucher la circulation sanguine. PLAN L’adaptation à l’altitude est une forme d’hyperglobulie physiologique.

EPO et dopage L'usage d'EPO n'est pas anodin. "En augmentant le nombre de globules rouges, le sang devient moins fluide. A court terme, cet épaississement augmente le risque de formation de caillots sanguins, donc le risque de thromboses (infarctus ou attaques vasculaires cérébrales)" précise le Pr. Michel Audran, professeur à la faculté de pharmacie de Montpellier (Hérault) et expert auprès du Conseil de lutte et de prévention du dopage (CPLD). Ces effets secondaires obligent d'ailleurs les sportifs dopés à prendre de l'aspirine ou des anticoagulants (qui fluidifient le sang). Malgré cela, plusieurs décès suspects surviennent durant les années A long terme, l'EPO entraîne des risques d'hypertension artérielle, voire de cancer de la moelle osseuse. PLAN Quelques semaines après l'arrêt cardiaque de l'Anglais Fabrice Muamba en plein match, c'est l'Italien Piermario Morosini qui a été victime d'un arrêt cardiaque.

Le colorant utilisée (coloration de May-Grünwald) réagit avec l’hémoglobine. La couleur du GR est le reflet de la quantité de pigment traversée par la lumière. de la concentration. La quantité dépend: de la taille de la cellule. épais fin PLAN

La partie claire centrale du GR est importante et l’Hb ne persiste qu’en un fin liseré périphérique : on appelle ces hématies des annulocytes. CCMH : < normes hypos: dessous, chromos: couleur VGM : normal PLAN L'hypochromie s'observe surtout dans l'anémie ferriprive et la thalassémie (présence d’une anémie anormale). La couleur pâle des globules rouge est due à un carence d’hémoglobine. Frottis :clair diamètre normal

L’hyperchromie est mise en évidence par observation microscopique d’un frottis. CCMH : normale VGM : > normes PLAN La concentration de l’hémoglobine est saturante. L’augmentation de sa concentration entrainerait sa précipitation et la lyse du GR. L’hyperchromie est la conséquence de l’augmentation de la taille de la cellule et de sa TCMH. TCMH : > normes Paradoxalement, l’hyperchromie peut être la conséquence d’une anémie provoquant une hypoglobulie. Frottis :sombre diamètre normal

Mélange d’hématies normochromes et hypochromes CCMH : normale VGM : > normes PLAN TCMH : > normes On la rencontre comme premier stade d’installation d’une hypochromie. Les « vieux » GR sont de couleur normales. Les « jeunes » sont plus claires. Frottis :Chromie variable

Présence de 3 trois régions concentriques : * une région centrale hémoglobinisée * une région intermédiaire claire * une périphérie hémoglobinisée PLAN Il existent de nombreux cas: Excès de synthèse de membrane produit un étalement qui déforme la membrane plasmique. VGM aux normes Hb anormales Hypo ou normochromie GR dont la surface (excès de membrane) est augmentée par rapport au volume. L’étalement provoque leur déformation, l’excès de membrane formant un gonflement central qui contient de l’Hb. Anémie provoque diminution de taille du GR tandis que la surface de membrane reste inchangé. Causes possibles:

Hématies évoquant des sphères : diamètre inférieur à celui du normocyte mais plus épaisses et le contenu apparait dense et hyperchromatique. PLAN Les GR produits par la MO ont une morphologie normale, mais à mesure qu’ils traversent la rate ils perdent progressivement des lipides membranaires, perdent de la surface membranaire et se sphérisent, ce qui aboutit à une augmentation de la concentration interne en hémoglobine et à une vie raccourcie (quelques heures à quelques jours), avec phagocytose terminale (par la rate en général). Une anomalie de l’une des protéines du cytosquelette (ankyrine, bande 3, spectrine bêta,…) est responsable de l’anomalie. VGM : < normes Frottis :hyperchromie petit diamètre

les GR sont plus ou moins vidés de leur hémoglobine (on les appelle parfois « GR pincés » car ils montrent une zone sans hémoglobine et une zone très riche en hémoglobine). PLAN On les observe au cours des crises d’hémolyse sévère et chez les patients présentant une hémolyse secondaire à certains toxiques methémoglobinisants (voir NTA-10) : VGM : difficile à mesurer Frottis :transparent Forme irrégulière De l’anglais ghost: fantôme. ghost. hémi-ghost ou pincé.

Ils possèdent la taille et la forme des GR normaux mais présentent une pâleur centrale coupée en deux. Ils ont l’aspect d’une bouche (= stoma) PLAN On les observe dans les cas: * anémies hémolytiques acquises * alcoolisme, maladies hépatobiliaires, cancers, maladies cardiaques. * diverses maladies très rares VGM : normal Frottis :Forme de bouche Du grec stoma, bouche

Présence d’hématies allongées, de forme effilée, en «faucille», aux deux extrémités pointues ou arrondies. une zone claire correspondant l’absence d’hémoglobine et une zone dense riche en hémoglobine. PLAN Ils ne s’observent qu’en association avec la présence d’une grande quantité d’HbS dans le GR : ils se forment lors de la cristallisation de l’HbS en milieu désoxygéné. La majorité des drépanocytes retrouvent une forme normale en milieu oxygéné Frottis : Forme en faucille en milieu désoxygéné. du grec drepanon, faucille Il s’agit d’une maladie génétique. On parlera de forme homozygote et hétérozygote en terminale. La drépanocytose apporte à son porteur, la résistance au paludisme (malaria). Il y aura un TD consacré à ce cas en terminale.

Anneaux de Cabot PLAN Reliquats des microtubules du fuseau mitotique. Corps de Howell – Jolly Petite boule de chromatine (0.5 – 1 µm de diamètre) qui s’est échappé du fuseau mitotique lors d’une mitose Hématies ponctuées Agrégats de ribosomes contenant de l’ARN Présence de microorganismes Plasmodium falciparum agent du paludisme.