Virus de l’hépatite C

HCV - Généralités personnes infectées Infection avec % d’évolution vers la chronicité 20 % d’évolution vers la cirrhose, puis hépato-carcinome Réservoir humain

HCV - le virus Virus à ARN +, enveloppé Taxonomie : Isolé en 1989 Famille : Flaviviridae Genre : Hepacivirus Structure : Taille : 55 à 65 nm Génome : ARN monocaténaire, linéaire, polarité +; plusieurs génotypes Capside icosaédrique, composée de protéine C Enveloppe dérivée des membranes du RE, où sont ancrées E1 et E2

Anatomie comparée…

HCV - épidémiologie Transmission : Virus humain Transmission +++ par le sang : transfusion (avant 1990), toxicomanie (actuellement responsable en France de 70% des nouvelles contaminations), nosocomial (hémodialyse, endoscopie, soins dentaires, acupuncture, …), piercing, tatouage,… Mais aussi : materno-fœtale (risque de 0 à 10%) virémie, intra-familiale, voie sexuelle exceptionnel, et parfois inexpliquée… Prévalence de l’infection : 180 millions de personnes infectées dans le monde, 500 à en France (soit 1% de la population) À noter en France : 30% des VIH+ sont VHC+. Législation française : AC anti VHC et ARN viral dans don du sang

HCV - Transmission materno-foetale Transmission materno-fœtale = principale cause d’infection par VHC chez l’enfant (autre cause : transfusion avant 1991). Modes : In utero : pour 1/3 à 1/2 des enfants Périnatale Périnatale : pour plus de 1/2 enfants Risque : Taux : <5% (15 à 20% si VIH associé) Pas de transmission si ARN VHC maternel négatif. VHC et grossesse : L’hépatite C n’est pas une contre indication à la grossesse (ni à PMA). La grossesse n’aggrave pas l’hépatite C. Le cours de la grossesse et le dévt du bébé ne sont pas perturbés par l’hépatite C.

HCV - clinique (1) Incubation : 4 à 12 semaines Formes cliniques d’hépatite aiguë : Asymptomatique dans 90% des cas (mais aug. ALAT modérée càd <10X la normale) Symptomatique : Asthénie isolée Forme ictérique rare

HCV - clinique (2) Evolution : Guérison spontanée dans 20% des cas ( % chez enfant contaminé à la naissance) => Passage dans 80% des cas à la chronicité Pas d’hépatite fulminante sauf si co-infection VHB ou VHA Hépatite chronique évolue vers la cirrhose dans 20% des cas (évolution favorisée par l’alcool et la co-infection VIH), avec risque ascite, CHC…. Hépatite chronique Clinique : +/- asthénie Biologie : Persistance réplication virale au-delà de 6 mois Élévation chronique des ALAT, modérée et fluctuante +++ (parfois normales) Biopsie du foie : inflammation (activité)? fibrose? Existence possible de désordres immunologiques (cryoglobulinémie mixte circulante, AC anti-tissus)

HCV - cycle de réplication Entrée - récepteur non encore identifié Virus à ARN - pas de stade ADN ARN polymérase ARN dépendante Réplication cytoplasmique Brin positif de nt : une phase codante et deux extrémités courtes non-codantes Structures ARN double brin (intermédiaires de réplication)

HCV- réplication Réplication cytoplasmique VIRUS HCV Endocytose Décapsidation Maturation Traduction Réplication Assemblage

HCV - Diagnostic (1) Tests virologiques : Marqueurs directs : Ag de capside ARN RT - PCR en temps réel génotype Marqueurs indirects : Sérologie : AC présent en cas d’hépatite aiguë ou chronique, mais AC se + avant, pendant ou après l’épisode aigu (donc si -, et hépatite aiguë : rechercher l’ARN)… AC parfois absents chez dialysés, VIH+,, immunodéprimés attention si AC +, obligation légale de refaire l’analyse sur un nouveau prélèvement par un réactif différent

HCV - Diagnostic (2) Elisa HCV +- Sauf cas particuliers dt ou 2 ème Elisa HCV sur 2 ème prélèvement Texte nomenclature: « contrôle sérologique par une technique EIA ou non utilisant un réactif différent de celui utilisé pour le dépistage » ARN HCV Génotypage HCV

HCV - diagnostic (3) Anti-HCVARN HCVInterprétation Négatif - Pas d’infection HCV Positif - Infection aigue ou chronique NégatifPositif - Infection aigue au début - Infection chronique chez un immunodéprimé PositifNégatif - Hépatite guérie - Infection chronique avec virémie faible - Faux positif

HCV - les génotypes HCV est un virus à forte variabilité (régions constantes et variables) Niveau élevé de réplication : jusqu’à virions produits par jour, avec une demi-vie de 2 à 3 heures Classification en 6 génotypes et sous- génotypes

HCV - les traitements Interférons : des cytokines naturelles à activité antivirale IFN  Ribavirine De nouvelles molécules en essais Inhibiteurs de protéases virales

Profils de réponse à Peg-IFN+ribavirine HCV RNA Adapté de Bekkering F et al. Hepatology Buti M et al. Hepatology, Vol. 35, No. 4, Répondeurs rapides Répondeurs lents Durée de négativité Durée de négativité Seuil de détection Fin du Traitement Guérison si ARN HCV négatif 6 mois après la fin du traitement Même en cas de n é gativation suivi h é patologique du patient à long terme

HCV - Traitements Facteurs qui influencent le pourcentage de guérison : Le génotype Génotype 1 : 48 % Génotype 2 et 3 : 88 % Virémie, âge, sexe, alcool… Nouvelles molécules (AMM:2011) Inhibiteurs de protéases: pour génotype 1 (boseprevir adeprevir) Interféron pegylé Interféron standard 48 semaines Interféron standard + Ribavirine Interféron standard 24 semaines Interféron pegylé + Ribavirine 50% 25% 40% 15% 5%

Evolution chez l’enfant De façon générale, évolution sans gravité chez l’enfant. 3 situations cliniques : clairance spontanée % : clairance spontanée du virus 50% : infection asymptomatique, virémie intermittente et habituellement transa. normales 30% : infection active chronique avec virémie constamment détectable et une hypertransaminasémie. Complications : rares. Cirrhose chez 3% des enfants infectés.

HCV - Histoire naturelle En France en 2005: 0,9% de la population = porteur chronique du HCV Soit porteurs chroniques 1 personne sur 2 s’ignore infectée Hépatite BHépatite C