Chap IV Les mécanismes immunitaires

PLAN DE LA PRESENTATION ( 4 documents au format power point) 1 – Immunité naturelle 1 – Immunité naturelle 2 – Immunité à médiation humorale 2 – Immunité à médiation humorale 3 – Immunité à médiation cellulaire 3 – Immunité à médiation cellulaire 4 - Applications 4 - Applications

IV - APPLICATIONS Disfonctionnements du système immunitaire: Disfonctionnements du système immunitaire: Maladies auto-immunes Maladies auto-immunes Réactions d’allergie Réactions d’allergie Cancers Cancers SIDA SIDA Maladie hémolytique du nouveau né Maladie hémolytique du nouveau né Applications médicales et techniques: Applications médicales et techniques: Greffes Greffes Vaccination et sérothérapie Vaccination et sérothérapie Anticorps monoclonaux Anticorps monoclonaux Techniques immunologiques Techniques immunologiques

1 – Disfonctionnement du système immunitaire Maladies auto-immunes Maladies auto-immunes = maladies où le système immunitaire se retourne contre son propre organisme = Fabrication d’anticorps dirigés contre nos propres cellules

Maladies auto-immunes les plus connues:

Deux types de maladies auto- immunes:

Cas de la thyroïdite: Auto-anticorps dirigés contre les récepteurs membranaires des cellules de la thyroïde

Aspect d’une thyroïdite: Normal Anormal

Auto-agglutination des spermatozoïdes: Par les acrosomes Par les flagelles

= réaction excessive à des antigènes sans dangers Premier contact avec antigène ==> sensibilisation Second contact ==> réaction violente Bénin si la réaction est locale, peut être mortel si la réaction est systémique (dans tout le corps) 1 – Disfonctionnement du système immunitaire Allergies Allergies

Les mastocytes se forment à partir des granulocytes basophiles Hypersensibilité de type I: Remarque: Des IgE tapissent des mastocytes Un allergène vient se fixer sur ces IgE Dégranulation du mastocyte Libération de molécules chimiques: - leukotriènes - histamine

Hypersensibilité de type I:

Dégranulation des mastocytes

Acarien Test cutané par application d’antigène purifié d’acariens de poussière de la maison EssaiTémoin

Réaction anaphylactique au venin d’abeille

Hypersensibilité retardée (type IV): C’est le cas des dermites cutanées C’est le cas des dermites cutanées

Dermite cutanée: Intervention des macrophages

1 – Disfonctionnement du système immunitaire Cancer Cancer En temps normal notre système immunitaire détruit les cellules cancéreuses Lorsqu’il est « dépassé », certaines cellules cancéreuses peuvent échapper à ce contrôle et prolifèrent. Lymphocyte détruisant une cellule cancéreuse.

1 – Disfonctionnement du système immunitaire SIDA SIDA Syndrome d’Immuno Déficience Acquise Provoqué par le HIV : Virus d’Immunodéficience Humaine

Le HIV: Le HIV: - Le VIH s’attaque surtout aux lymphocytes T auxiliaires (ces lymphocytes portent des récepteurs dits CD4) - Virus très variable (change ses antigènes constamment) - Dépistage = dépistage des anticorps - Se transmet par contact sang- sang ou sang-sécrétions ou sécrétions-sang - Peu de médicaments efficaces

La demi-vie des lymphocytes infectés est d ’environ 1,5 jours. Chez un malade, 1,8 x 10 9 lymphocytes CD4 sont produits et tués tous les jours (5% du total). En moyenne, le patient produit (dix milliards) nouveaux virus par jour (100 à 1000 fois plus dans certains cas). Ces virus n ’ont une demi-vie que d ’environ 6 heures dans la circulation. Un seul sur 1000, en moyenne, parvient à infecter un autre CD4.

Lymphocyte T infecté par le VIH VIH Plasmocyte sécrétant des anticorps

Après la pénétration du HIV dans le lymphocyte T4: Rétrotranscription Insertion de l’ADN proviral dans l’ADN de la cellule hôte Transcription : ARN viral  ARN messager Traduction des protéines virales Formation de nouveaux virus 

1 – Disfonctionnement du système immunitaire Maladie hémolytique du nouveau-né Maladie hémolytique du nouveau-né Les Ac anti- Rhésus de la mère détruisent les Ag érythrocytaires du foetus

Les Ac anti-Rh ont été fabriqués à la suite d’une première grossesse:

Traitement: Après chaque grossesse : Injection d’AC anti-Rhésus à la mère Rh - (dans les 72 heures qui suivent la naissance) La mère n’a pas le temps de s’immuniser contre l’Ag D du facteur Rhésus.

2 – Applications médicales et techniques Greffes Greffes Cela correspond à l’introduction de nouvelles cellules dans un organisme Cela correspond à l’introduction de nouvelles cellules dans un organisme Greffe acceptée Greffe rejetée

Greffes Greffes Différentes sortes de greffes: Différentes sortes de greffes: Autogreffe Donneur = Receveur Greffe acceptée Isogreffe Donneur identique au receveur ( vrai jumeaux) Greffe acceptée Allogreffe Donneur différent du receveur mais même espèce Greffe rejetée Hétérogreffe Donneur différent du receveur et espèce différente Greffe rapidement rejetée

Greffes Greffes Ce sont les lymphocytes T8 qui sont impliqués dans le rejet des greffes: mécanisme de cytotoxicité Ce sont les lymphocytes T8 qui sont impliqués dans le rejet des greffes: mécanisme de cytotoxicité Pour que les hétérogreffes soient acceptées : traitements avec des immunosupresseurs (ex: cyclosporine) Pour que les hétérogreffes soient acceptées : traitements avec des immunosupresseurs (ex: cyclosporine)

1 – Applications médicales et techniques Vaccination et sérothérapie Vaccination et sérothérapie Vaccination = injections répétées d’un Ag non pathogène mais immunogène. L’immunité spécifique est stimulée et le sujet est protégé contre la maladie. Vaccination = injections répétées d’un Ag non pathogène mais immunogène. L’immunité spécifique est stimulée et le sujet est protégé contre la maladie. Sérothérapie = injection d’anticorps dirigés contre un germe. Le sujet est alors protégé des effets supposés de l’infection. Sérothérapie = injection d’anticorps dirigés contre un germe. Le sujet est alors protégé des effets supposés de l’infection.

Différents types de vaccins Type de vaccin Exemples Agent entier inactivé ou tué Virus de la poliomyélite injectable Bacille de la typhoïde Agent entier atténué Virus de la poliomyélite buvable BCG (Bacille de Calmette et Guerin) Sous unités Fragment du virus de l’hépatite B Fragment de bacille de la typhoïde Molécule inactivée Anatoxine tétanique

Comparaison vaccination / sérothérapie Protection à long terme Protection à long terme Administration d’un vaccin Administration d’un vaccin Immunité active Immunité active Protection efficace plusieurs années Protection efficace plusieurs années Nécessité de rappels Nécessité de rappels A titre préventif A titre préventif Protection immédiate Administration d’anticorps spécifiques Immunité passive Protection efficace peu de temps Risque de réaction contre les Ac injectés A titre curatif Vaccination:Sérothérapie:

2– Applications médicales et techniques Anticorps monoclonaux Anticorps monoclonaux Ce sont des anticorps dirigés contre un seul épitope de l’antigène Ce sont des anticorps dirigés contre un seul épitope de l’antigène Remarque: Un sérum contient un mélange d’anticorps dirigés contre les différents épitopes de l’antigène.

Production d’anticorps monoclonaux: 1 Injection de l’antigène à une souris 2 Prélèvement de la rate de l’animal 3 Sélection des lymphocytes B 4 Fusion des lymphocytes B avec des cellules de myélomes : formation d’hybridomes 5 Sélection des hybridomes producteurs d’anticorps monoclonaux

Un hybridome:

Utilisation des anticorps monoclonaux: Immunofluorescence Immunofluorescence Immunoenzymologie (test ELISA) Immunoenzymologie (test ELISA) Transport de médicaments … Transport de médicaments …

Technique ELISA: -Dépistage de diverses maladies : -Test sérologique HIV -Dépistage syphilis -Dépistage toxoplasmose

2 – Applications médicales et techniques Techniques immunologiques Techniques immunologiques Réactions d’agglutination Réactions d’agglutination Réaction de précipitation Réaction de précipitation Réaction utilisant des Ac marqués Réaction utilisant des Ac marqués Réaction utilisant le complément Réaction utilisant le complément

2 – Applications médicales et techniques Réactions d’agglutination: Réactions d’agglutination: Exemple : Groupage ABO Exemple : Groupage ABO

Hémagglutination : Exemple: Dépistage de la Syphilis Technique du TPHA Agglutination entre un anticorps et des hématies

2 – Applications médicales et techniques Réactions de précipitation: Réactions de précipitation: Exemples: Ouchterlony, IEP, Mancini Exemples: Ouchterlony, IEP, Mancini MANCINI: Dosage d’une protéine antigénique

Réaction de précipitation : OUCHTERLONY Double diffusion Pour étudier les parentés entre antigènes

I-E-P: Immunoélectrophorèse Pour étudier les protéines plasmatiques

Technique des plages de lyse: Réaction utilisant le complément

FINFIN FINFIN