- Virus à ARN à enveloppe - Il existe des gènes de capside et d’enveloppe et de protéines non structurales (NS2 à NS5, la protéine NS3 est une protéase virale et la NS5 étant la replicase) - 6 génotypes eux-mêmes subdivisés en sous types - Anticorps neutralisants sont dirigés contre les glycoprotéines d’enveloppe et sont très peu protecteurs - HCV strictement humain transmission par le sang contaminé -Niveau élevé de replication : passage fréquent à la chronicité dans 80 % des cas hépatite aiguë en majorité asymptomatique pas d’hépatite fulminante 1/8
A)DEPISTAGE -Personnes ayant reçu des produits sanguins stables avant 1988 et des produits sanguins labiles avant 1992 ou une greffe de tissu de cellules ou d’organe avant Usage de Drogues IV (même une fois) + nasal -Actes de soins invasifs avant Hémodialysés -Enfants nés de mère VHC + -Séropositifs VIH -Entourage familial et partenaires sexuels des VHC + -Séjour carcéral -Personnes originaires de ou ayant reçu des soins dans des pays à forte prévalence (Asie du Sud Est, Moyen Orient, Afrique, Amérique du Sud) -Piercing, tatouage, acupuncture, mésothérapie en l’absence de matériel à usage unique -Augmentation des ALAT -Obligatoire lors de chaque don de sang AC anti VHC et ARN HVC 2/8
-Enquête InVS 2004 : prévalence AC anti HVC 0.84 % 2/3 étaient porteurs chroniques ARN VHC, autant d’hommes (18-60 ans) que de femmes (60-80 ans), 43 % ignoraient leur statut sérologique, la quasi-totalité était originaire de zone de faible endémie - Depuis 2004, les chiffres ont même évalué, on estime que 65 % de la population AC + seraient dépistée - Outils de dépistage : * recherche d’anticorps anti VHC * ARN Virus C * TROD : test immuno sang capillaire résultat en 30 minutes - Nouvelles recommandations : * dépistage ciblé * renforcer l’offre de dépistage aux populations à risque : 1 dépistage/an * dépister les hommes de 18 à 60 ans, même profil que le VHB et VIH * dépistage VHC systématique lors des grossesses comme VHB et VIH lors de la première consultation pré natale avant 14 ième sem d’aménorrhée car risque de contamination mère/enfant est faible mais non nul -Acteurs : IDEM que B et VIH 3/8
B) MEDICAMENTS HEPATITE C - Inhibiteurs de protéase NS3 - Inhibiteurs de NS5A - Inhibiteurs de NS5B : * Nucléosidiques ou nucléotiques * Non Nucléosidiques 4/8
I)INDICATIONS DU TRAITEMENT: -Objectif éradication HC avant En France, vu le coût des traitements, priorisation de l’accès au traitement pour : * Adultes ayant un score de fibrose F3F4 * Adultes ayant un score de fibrose F2 sévère : 2 tests non invasifs, comorbidités (syndrome métabolique, stéatose, alcool, âge supérieur à 50 ans, génotype 3) * Adultes co infectés VIH quelque soit le score de fibrose * cryoglobulinémie symptomatique * lymphome B associé au VHC -Les Traitements doivent être validés en RCP (centre d’experts hépatite) avec présence de pharmacien en RCP 5/8
II) PRINCIPAUX GENERAUX DU TRAITEMENT: Obtention d’une éradication virale (ARN VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement) -2 molécules sont pangénotypiques (DACLATASVIR et le SOFOSBUVIR, ce dernier ayant une barrière très élevée à la résistance) - Combinaison d’au moins 2 molécules pour une durée de 12 à 24 semaines avec ou sans RIBAVIRINE, schéma en fonction : * des génotypes * de traitement antérieur * d’une cirrhose +/- compensée * des co médications *des co morbidités 6/8
Recommandations de traitement des patients selon leur génotype Version actualisée le 6 avril 2016
III) EVALUATION PRE THERAPEUTIQUE: - Recenser co-morbidités (rein, cœur) - Recenser co-médications (cas CORDARONE, cas IPP) - Sérologies VHB (+/- D) VIH - Génotype viral et sous type viral - PCR quantitative ( charge virale) - Evaluation sévérité de la maladie : tests non invasifs (fibrotest, fibromètre, fibroscan) - Si cirrhose : iconographie tous les six mois (Risque CHC), FOGD à la recherche de VO selon les recommandations BAVENOVI 7/8
IV) SUIVI DU TRAITEMENT: - Une consultation médicale toutes les 4 semaines après le début du traitement - Biologie : test hépatique, NFS, créatininémie à 4 semaines et répétée toutes les 4 semaines tout le long du traitement chez les cirrhotiques - Si RIBAVIRINE : si Hb à 10 g = diminution progressive par pallier de 200 mg - Charge virale à S4 (vérifier l’observance du traitement), à S12 après la fin du traitement - Après le traitement : * ARN VHC à S12 et à S48 * chez le cirrhotique même si hépatite C éradiquée surveillance par rapport au risque de CHC 8/8